Rischio di HCC in pazienti cirrotici Post DAAs Ttt

L'HCV è un'infezione mondiale, si stima che circa il 3,0% (170-200 milioni di persone) della popolazione mondiale sia infetta. L'HCV è associato a un aumento del carico di malattia dovuto alla cirrosi epatica ea una considerevole mortalità. Più di 350.000 persone muoiono ogni anno per malattia epatica correlata all'epatite C. Al problema dell'infezione da HCV si aggiunge la presenza di un'infezione occulta da HCV.

L'Egitto ha la prevalenza più alta al mondo, si stima che sia del 14,7% in un campione rappresentativo della popolazione egiziana, di età compresa tra 15 e 59 anni. L'Egitto è tra i paesi responsabili dell'80,0% delle infezioni globali. Inoltre, la prevalenza è più alta tra i pazienti ospedalizzati e le popolazioni cliniche speciali.

Il virus dell'epatite C (HCV) ha una grande variabilità genetica, con 6 genotipi principali (GT); GT-1 a 6. In Egitto, l'HCV è una distribuzione quasi esclusiva di GT-4. L'HCV presenta differenze significative nella loro distribuzione globale e prevalenza.

In tutto il mondo, il carcinoma epatocellulare (HCC) è il quinto tumore più comune negli uomini e il settimo nelle donne. Il carcinoma epatocellulare (HCC) è la terza causa di morte correlata al cancro in tutto il mondo e una delle principali cause di morte tra i pazienti con cirrosi. In Egitto, l'HCC è il secondo tumore più comune negli uomini e il sesto tumore più comune nelle donne.

Gli antivirali ad azione diretta (DAA) sono una nuova terapia dell'epatite C completamente orale. I DAA sono utilizzati nella maggior parte dei pazienti in trattamento per l'epatite C, compresi quelli con cirrosi scompensata. Questo tipo di trattamento ha ormai completamente sostituito la terapia a base di interferone. La terapia dell'epatite cronica C con antivirali ad azione diretta (DAA) è in grado di indurre una risposta virologica sostenuta (SVR) in oltre l'85% dei pazienti, anche in presenza di cirrosi epatica . I pazienti cirrotici devono essere attentamente monitorati dopo il trattamento.

Si pensa che l'HCC si sviluppi nel tempo poiché il fegato è esposto all'infiammazione e sviluppa la fibrosi. Pertanto, se i DAA possono eliminare l'infiammazione mediata dall'HCV, il rischio di HCC dovrebbe diminuire. Tuttavia, diversi centri hanno osservato che in realtà potrebbe non essere così. La genesi del tumore avviene attraverso un processo multifase e multifattoriale. L'eliminazione dell'infiammazione indotta da HCV potrebbe non essere sufficiente per ridurre il rischio di HCC.

I DAA hanno fornito un trattamento efficace e ben tollerato per l'epatite C nei pazienti con cirrosi. Tuttavia, diversi studi hanno mostrato tassi inaspettatamente elevati di recidiva di HCC nel primo periodo di tempo successivo al trattamento con DAA.

I microRNA (miRNA) sono un insieme di piccole molecole di RNA non codificanti a filamento singolo (21-30 nucleotidi) che regolano negativamente l'espressione genica a livello posttrascrizionale mediante inibizione traduzionale o degradazione dell'mRNA bersaglio, a seconda del grado di base complementare accoppiamento. L'espressione aberrante del miRNA è comune in varie neoplasie umane e modula le regioni genomiche associate al cancro o i siti fragili. Per quanto riguarda la relazione tra miRNA e HCC, diversi studi hanno dimostrato che l'espressione aberrante di specifici miRNA può essere rilevata nelle cellule e nei tessuti HCC. Tuttavia, si sa poco sui meccanismi della proliferazione e dello sviluppo cellulare correlati al miRNA.ref

Scopo del lavoro:

1. Valutazione dell'insorgenza e dei fattori di rischio per il carcinoma epatocellulare (HCC) in pazienti con cirrosi epatica correlata all'HCV dopo terapia con farmaci antivirali ad azione diretta (DAA).
2. Valutare il valore diagnostico di nuovi marcatori in pazienti che hanno sviluppato carcinoma epatocellulare (HCC) dopo farmaci antivirali ad azione diretta -DAA -terapia.