Risiko for HCC hos cirrhotiske pasienter etter DAA Ttt

HCV er en verdensomspennende infeksjon, det anslås at omtrent 3,0 % (170-200 millioner mennesker) av verdens befolkning er infisert. HCV er assosiert med økt sykdomsbyrde på grunn av levercirrhose og betydelig dødelighet. Mer enn 350 000 mennesker dør hvert år av hepatitt C-relatert leversykdom. For å øke problemet med HCV-infeksjon er tilstedeværelsen av okkult HCV-infeksjon.

Egypt har den høyeste prevalensen på verdensbasis, det er anslått å være 14,7 % blant et representativt utvalg av egyptisk befolkning, i alderen 15-59 år. Egypt er blant landene som er ansvarlige for 80,0 % av globale infeksjoner. Videre er prevalensen høyere blant innlagte pasienter og spesielle kliniske populasjoner.

Hepatitt C-virus (HCV) har stor genetisk variasjon, med 6 hovedgenotyper (GT-er); GT-1 til 6. I Egypt er HCV nesten eksklusiv GT-4-distribusjon. HCV har betydelige forskjeller i deres globale distribusjon og prevalens.

På verdensbasis er hepatocellulært karsinom (HCC) den femte vanligste kreftformen hos menn og den syvende hos kvinner. Hepatocellulært karsinom (HCC) er den tredje ledende årsaken til kreftrelatert død på verdensbasis og en av de ledende dødsårsakene blant pasienter med cirrhose. I Egypt er HCC den nest vanligste kreftformen hos menn og den sjette vanligste kreftformen hos kvinner.

Direktevirkende antivirale midler (DAA) er en ny og fullstendig oral hepatitt C-behandling. DAA brukes hos de fleste pasienter som behandles for hepatitt C, inkludert de med dekompensert cirrhose. Denne typen behandling har nå fullstendig erstattet interferon-basert terapi. Behandling av kronisk hepatitt C med direktevirkende antivirale midler (DAA) er i stand til å indusere en vedvarende virologisk respons (SVR) hos over 85 % av pasientene, selv om levercirrhose er tilstede. . Cirrotiske pasienter bør overvåkes nøye etter behandling.

HCC antas å utvikle seg over tid ettersom leveren blir utsatt for betennelse og utvikler fibrose. Derfor, hvis DAA kan eliminere betennelse mediert av HCV, bør risikoen for HCC reduseres. Flere sentre har imidlertid observert at dette faktisk ikke er tilfelle. Tumorgenese skjer gjennom en flertrinns, multifaktoriell prosess. Å eliminere HCV-indusert betennelse er kanskje ikke nok til å redusere risikoen for HCC.

DAA har gitt en effektiv, godt tolerert behandling for hepatitt C i patenter med skrumplever. Imidlertid har flere studier vist uventet høye forekomster av tilbakefall av HCC i den tidlige perioden etter DAA-behandling.

MikroRNA (miRNA) er et sett med små, enkelttrådede, ikke-kodende RNA-molekyler (21-30 nukleotider) som negativt regulerer genuttrykk på posttranskripsjonelt nivå ved translasjonshemming eller nedbrytning av mål-mRNA, avhengig av graden av komplementær base sammenkobling. Avvikende uttrykk for miRNA er vanlig i forskjellige humane maligniteter og modulerer kreftassosierte genomiske områder eller skjøre steder. Når det gjelder forholdet mellom miRNA og HCC, har flere studier vist at det avvikende uttrykket av spesifikt miRNA kan påvises i HCC-celler og -vev. Det er imidlertid lite kjent om mekanismene for miRNA-relatert celleproliferasjon og utvikling.ref

Målet med arbeidet:

1. Evaluering av forekomst og risikofaktorer for hepatocellulært karsinom (HCC) hos pasienter med HCV-relatert levercirrhose etter behandling med direkte virkende antivirale legemidler (DAA).
2. Å vurdere diagnostisk verdi av nye markører hos pasienter som utviklet hepatocellulært karsinom (HCC) etter direktevirkende antivirale legemidler -DAA-terapi.