Risico op HCC bij cirrotische patiënten Post DAA's Ttt

HCV is een wereldwijde infectie, naar schatting is ongeveer 3,0% (170-200 miljoen mensen) van de wereldbevolking besmet. HCV gaat gepaard met een verhoogde ziektelast door levercirrose en een aanzienlijke mortaliteit. Elk jaar sterven meer dan 350.000 mensen aan hepatitis C-gerelateerde leverziekte. Wat het probleem van HCV-infectie nog groter maakt, is de aanwezigheid van occulte HCV-infectie.

Egypte heeft de hoogste prevalentie ter wereld, het wordt geschat op 14,7% onder een representatieve steekproef van de Egyptische bevolking in de leeftijd van 15-59 jaar. Egypte is een van de landen die verantwoordelijk zijn voor 80,0% van de wereldwijde infecties. Verder is de prevalentie hoger bij gehospitaliseerde patiënten en speciale klinische populaties.

Hepatitis C-virus (HCV) heeft een grote genetische variabiliteit, met 6 belangrijke genotypen (GT's); GT-1 tot 6. In Egypte is HCV bijna exclusief GT-4-distributie. HCV heeft aanzienlijke verschillen in hun wereldwijde verspreiding en prevalentie.

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd de vijfde meest voorkomende vorm van kanker bij mannen en de zevende bij vrouwen. Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker en een van de belangrijkste doodsoorzaken bij patiënten met cirrose. In Egypte is HCC de tweede meest voorkomende kanker bij mannen en de zesde meest voorkomende kanker bij vrouwen.

Direct werkende antivirale middelen (DAA's) zijn een nieuwe en volledig orale hepatitis C-therapie. DAA's worden gebruikt bij de meeste patiënten die worden behandeld voor hepatitis C, inclusief patiënten met gedecompenseerde cirrose. Dit type behandeling heeft nu de op interferon gebaseerde therapie volledig vervangen. Therapie van chronische hepatitis C met direct werkende antivirale middelen (DAA's) kan bij meer dan 85% van de patiënten een aanhoudende virologische respons (SVR) opwekken, zelfs als er sprake is van levercirrose . Cirrotische patiënten moeten na de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd.

Aangenomen wordt dat HCC zich in de loop van de tijd ontwikkelt als de lever wordt blootgesteld aan ontstekingen en fibrose ontwikkelt. Dus als DAA's ontsteking gemedieerd door HCV kunnen elimineren, zou het risico op HCC moeten afnemen. Verschillende centra hebben echter opgemerkt dat dit misschien niet het geval is. Tumorgenese vindt plaats via een meerstaps, multifactorieel proces. Het elimineren van door HCV geïnduceerde ontsteking is mogelijk niet voldoende om het risico op HCC te verminderen.

DAA's hebben gezorgd voor een effectieve, goed verdragen behandeling van hepatitis C bij patiënten met cirrose. Verschillende onderzoeken hebben echter onverwacht hoge herhalingspercentages van HCC aangetoond in de vroege post-DAA-behandelingsperiode.

MicroRNA's (miRNA's) zijn een reeks kleine, enkelstrengige, niet-coderende RNA-moleculen (21-30 nucleotiden) die de genexpressie negatief reguleren op het posttranscriptionele niveau door translationele remming of afbraak van doel-mRNA, afhankelijk van de mate van complementaire base koppelen. Afwijkende expressie van miRNA komt veel voor bij verschillende menselijke maligniteiten en moduleert kanker-geassocieerde genomische regio's of fragiele plaatsen. Wat de relatie tussen miRNA en HCC betreft, hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat de afwijkende expressie van specifiek miRNA kan worden gedetecteerd in HCC-cellen en -weefsels. Er is echter weinig bekend over de mechanismen van miRNA-gerelateerde celproliferatie en ontwikkeling.ref

Doel van het werk:

1. Evaluatie van het optreden van en risicofactoren voor hepatocellulair carcinoom (HCC) bij patiënten met HCV-gerelateerde levercirrose na therapie met direct werkende antivirale middelen (DAA's).
2. Diagnostische waarde beoordelen van nieuwe markers bij patiënten die hepatocellulair carcinoom (HCC) ontwikkelden na direct werkende antivirale geneesmiddelen -DAA's -therapie.