Terapie metastatického kolorektálního karcinomu založená na T buněčném receptoru (TCR-CRC-001)
Protokol pro léčbu s nemocniční výjimkou: Terapie metastatického kolorektálního karcinomu založená na T-buněčném receptoru T-buňkami upravenými mRNA se zaměřením na transformující růstový faktor beta receptor typu II (TGFβII)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Léčba bude nabídnuta pacientům s pokročilým metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří nemají jiné účinné možnosti léčby. Tito pacienti mají špatnou prognózu a existuje silná potřeba zlepšit terapii.
Pacientům bude podána adoptivní buněčná terapie (ACT) s Radium-1 TCR+ T buňkami přechodně přesměrovanými proti TGFβRII frameshift antigenu, který je exprimován u MSI+ rakoviny tlustého střeva. První zpráva o terapii TCR u rakoviny tlustého střeva byla zaměřena na karcinoembryonální antigen (CEA), kde byly pozorovány určité známky klinické odpovědi, ale funkce T-buněk mohla být inhibována kvůli nutnosti vyřešit těžkou kolitidu, která se objevila v důsledku přítomnosti CEA v normálních buňkách v tlustém střevě. To ukazuje proveditelnost terapie T-buněk u metastatického karcinomu tlustého střeva, ale také omezení cílení CEA jako antigenu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko, 0379
- Oslo University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s metastatickým karcinomem tlustého střeva, který je MSI+ s přítomností -1A delece v genu TGFβRII a pozitivní na genotyp HLA-A02
- Měřitelná nemoc
- Pacientky nebo pacientky. Plodné samice musí mít před zařazením do studie negativní těhotenský test. Plodní muži i ženy musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce, definované jako použití perorálních, implantovaných, injekčních a mechanických nebo bariérových přípravků k prevenci těhotenství během účasti na studii.
- Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
- Věk 18 let a starší
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Podepsaný informovaný souhlas (subjektem nebo jeho zákonným zástupcem) získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studiem.
- Přiměřená funkce orgánů měřená předem definovanými laboratorními hodnotami
Kritéria vyloučení
- Jiné metastatické malignity
- Jakákoli jiná protinádorová léčba během 4 týdnů před prvním podáním buněk.
- Léčba steroidy, kromě substituční dávky
- Významné srdeční nebo jiné zdravotní onemocnění, které by omezovalo aktivitu nebo přežití, jako je těžké městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo závažná srdeční arytmie
- Aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu
- Těhotenství nebo kojení
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku
- Pacienti s pozitivním testem na hepatitidu B, C, HIV nebo syfilis
- Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Adoptivní buněčná terapie (ACT)
ACT bude podáván jako dvě intravenózní (i.v.) injekce GMP TCR T buněk týdně po dobu 6 týdnů. Zvyšující se dávka za týden, z 1 x 108 buněk (1. týden) na 2 x 109 buněk (od 4. týdne) pomocí centrálního žilního katétru. Uvedené dávky udávají maximální počet T buněk na injekci v jakémkoli daném časovém bodě. |
Terapie metastatického kolorektálního karcinomu založená na T buněčných receptorech pomocí mRNA upravených T lymfocytů zaměřených na mutantní transformující růstový faktor beta receptor typu II (TGFβII)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod odstupňovaných podle NCI CTCAE v4.0
Časové okno: 2 roky
|
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod odstupňovaných podle NCI CTCAE v4.0
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
PFS definované jako doba od léčby do objektivní progrese (podle hodnocení RECIST v1.1)
|
2 roky
|
|
Míra radiologické odpovědi (ORR)
Časové okno: 2 roky
|
ORR definováno jako podíl pacientů s objektivní odpovědí nádoru
|
2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
OS definovaný jako doba od léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Svein Dueland, MD PhD, Oslo University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TCR-CRC-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .