In vitro optimalizace oxytocinem indukované kontraktility myometria pomocí propranololu
In vitro optimalizace oxytocinem indukované kontraktility myometria pomocí propranololu - potenciální aplikace při indukci porodu a léčbě poporodního krvácení
Počet porodů císařským řezem (CD) a poporodního krvácení (PPH) je na vzestupu, přičemž hlavním přispívajícím faktorem je neúspěšná indukce a augmentace porodu. Oxytocin se běžně používá k indukci porodu a také během třetí doby porodní, aby se minimalizovalo riziko primární PPH. Při porodu je nezbytné, aby děloha účinně reagovala na parenterální oxytocin. Špatná reakce na oxytocin po porodu je obvykle způsobena prodlouženým porodem s augmentací oxytocinem, o které je známo, že „znecitlivuje“ myometrium. Navzdory možnosti použití několika uterotonických látek druhé linie není žádné z nich tak účinné jako oxytocin při kontrole PPH. Vzhledem k tomu, že špatná kontrakce děložního svalu je hlavní příčinou jak neúspěšné indukce nebo augmentace (vedoucí k CD při porodu), tak děložní atonie (vedoucí k PPH), existuje naléhavá a klinicky důležitá potřeba prozkoumat nové metody pro posílení oxytocinem indukované myometriální kontrakce.
Propranolol, agonista beta adrenergních receptorů, má potenciál zlepšit kontrakce myometria díky své schopnosti inhibovat produkci katecholaminů. Výzkumníci plánují prozkoumat účinky propranololu v naivním i desenzibilizovaném myometriu, aby lépe porozuměli jeho potenciální roli při zlepšování indukce porodu a snižování rizika PPH po expozici oxytocinu během porodu.
Výzkumníci předpokládají, že propranolol pravděpodobně zesiluje působení oxytocinu na lidské myometrium, což v konečném důsledku pomáhá zlepšit úspěšnost indukce/augmentace porodu a léčby PPH.
Přehled studie
Detailní popis
Vzorky myometria budou použity ke zkoumání účinku propranololu na děložní kontrakce při vystavení vysokým a nízkým dávkám oxytocinu (k simulaci léčby PPH a indukce porodu).
Tkáň bude na konci experimentu také zmražena a Western blotting bude použit ke zkoumání účinku propranololu na expresní vzorce a buněčnou distribuci oxytocinového receptoru a beta-adrenergního receptoru a jejich signální dráhy v desenzibilizovaném myometriu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří dají písemný souhlas s účastí v této studii
- Pacientky s gestačním věkem 37-41 týdnů
- Nerodící pacienti, kteří nejsou vystaveni exogennímu oxytocinu
- Pacientky vyžadující primární porod císařským řezem nebo první opakovaný porod císařským řezem
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří odmítají dát písemný informovaný souhlas
- Pacienti, kteří vyžadují celkovou anestezii
- Pacientky, které měly předchozí operaci dělohy nebo více než jeden předchozí porod císařským řezem
- Pacientky s jakýmkoli stavem predisponujícím k děložní atonii a poporodnímu krvácení, jako je abnormální placenta, vícečetná gestace, preeklampsie, makrosomie, polyhydramnion, děložní myomy, krvácivá diatéza, chorioamnionitida nebo předchozí poporodní krvácení
- Nouzový císařský řez při porodu
- Pacienti užívající léky, které by mohly ovlivnit kontraktilitu myometria, jako je nifedipin, labetolol nebo síran hořečnatý
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nízká dávka oxytocinu
Vzorky myometria se vykoupou v roztoku oxytocinu ve zvyšujících se koncentracích (od 10-12M do 10-9M)
|
Oxytocin v roztoku, v rozmezí od 10-12M do 10-5M
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Propranolol
Vzorky myometria se vykoupou v roztoku propranolu o koncentraci 10-6M
|
Propranolol v roztoku, 10-6M
|
|
Aktivní komparátor: Propranolol + nízká dávka oxytocinu
Vzorky myometria se vykoupou v roztoku oxytocinu ve zvyšujících se koncentracích (od 10-12M do 10-9M) plus propranol (10-6M).
|
Oxytocin v roztoku, v rozmezí od 10-12M do 10-5M
Ostatní jména:
Propranolol v roztoku, 10-6M
|
|
Aktivní komparátor: Vysoká dávka oxytocinu
Vzorky myometria se vykoupou v roztoku oxytocinu (10-5M) a následně se zvyšují koncentrace oxytocinu (z 10-8M na 10-5M)
|
Oxytocin v roztoku, v rozmezí od 10-12M do 10-5M
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Vysoká dávka oxytocinu, předléčená propranololem
Vzorky myometria se vykoupou v roztoku oxytocinu (10-5M) plus propranolol (10-6M) a následně se zvyšují koncentrace oxytocinu (z 10-8M na 10-5M).
|
Oxytocin v roztoku, v rozmezí od 10-12M do 10-5M
Ostatní jména:
Propranolol v roztoku, 10-6M
|
|
Aktivní komparátor: Vysoká dávka oxytocinu + propranololu
Vzorky myometria se vykoupou v roztoku oxytocinu (10-5M) a následně se zvyšují koncentrace oxytocinu (z 10-8M na 10-5M) plus propranolol (10-6M).
|
Oxytocin v roztoku, v rozmezí od 10-12M do 10-5M
Ostatní jména:
Propranolol v roztoku, 10-6M
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index hybnosti
Časové okno: 3 hodiny
|
Index motility (MI) bere v úvahu jak amplitudu, tak frekvenci myometriální kontrakce. Je to vypočítaný výsledek na základě vzorce: frekvence/(10 x amplituda). Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
3 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Amplituda kontrakce
Časové okno: 3 hodiny
|
Maximální rozsah kontrakce děložního svalu, měřený v gramech (g).
Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.
|
3 hodiny
|
|
Frekvence kontrakce
Časové okno: 3 hodiny
|
Počet kontrakcí děložního svalu (myometria) během 10 minut, spontánně a v reakci na agonistu. Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
3 hodiny
|
|
Integrovaná plocha pod křivkou odezvy (AUC)
Časové okno: 3 hodiny
|
3 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Puerperální poruchy
- Děložní krvácení
- Krvácení
- Poporodní krvácení
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Oxytocika
- Propranolol
- Oxytocin
Další identifikační čísla studie
- 18-04
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .