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Optimisation in vitro de la contractilité myométriale induite par l'ocytocine par le propranolol

Optimisation in vitro de la contractilité myométriale induite par l'ocytocine par le propranolol - Applications potentielles dans l'induction du travail et le traitement de l'hémorragie post-partum

Les taux d'accouchements par césarienne (CD) et d'hémorragie post-partum (HPP) sont en hausse, l'échec du déclenchement et de l'accélération du travail étant les principaux facteurs contributifs. L'ocytocine est couramment utilisée pour le déclenchement du travail, ainsi que pendant la troisième phase du travail pour minimiser le risque d'HPP primaire. Lors de l'accouchement, il est impératif que l'utérus réponde efficacement à l'ocytocine parentérale. Une mauvaise réponse à l'ocytocine après l'accouchement est généralement due à un travail prolongé avec augmentation de l'ocytocine connue pour « désensibiliser » le myomètre. Malgré l'option de plusieurs agents utérotoniques de deuxième ligne, aucun d'entre eux n'est aussi efficace que l'ocytocine pour contrôler l'HPP. Étant donné qu'une mauvaise contraction des muscles utérins est à l'origine à la fois de l'échec de l'induction ou de l'augmentation (conduisant à une MC pendant le travail) et de l'atonie utérine (conduisant à l'HPP), il est urgent et cliniquement important d'étudier de nouvelles méthodes pour améliorer les effets induits par l'ocytocine. contractions du myomètre.

Le propranolol, un agoniste des récepteurs bêta-adrénergiques, a le potentiel d'améliorer les contractions myométriales en raison de sa capacité à inhiber la production de catécholamines. Les chercheurs prévoient d'étudier les effets du propranolol sur le myomètre naïf et désensibilisé, afin de mieux comprendre son rôle potentiel dans l'amélioration de l'induction du travail et la réduction du risque d'HPP suite à une exposition à l'ocytocine pendant le travail.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que le propranolol est susceptible de potentialiser l'action de l'ocytocine sur le myomètre humain, pour finalement aider à améliorer le succès de l'induction/augmentation du travail et du traitement de l'HPP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Des échantillons myométriaux seront utilisés pour étudier l'effet du propranolol sur les contractions utérines lorsqu'il est exposé à des doses élevées et faibles d'ocytocine (pour simuler respectivement le traitement de l'HPP et l'induction du travail).

Le tissu sera également congelé à la fin de l'expérience, et le Western blot sera utilisé pour étudier l'effet du propranolol sur les modèles d'expression et la distribution cellulaire du récepteur de l'ocytocine et du récepteur bêta-adrénergique et leurs voies de signalisation dans le myomètre désensibilisé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant donné leur consentement écrit pour participer à cette étude
  • Patientes avec un âge gestationnel de 37 à 41 semaines
  • Patients non en travail, non exposés à l'ocytocine exogène
  • Patientes nécessitant une césarienne primaire ou une première césarienne répétée

Critère d'exclusion:

  • Patients qui refusent de donner un consentement éclairé écrit
  • Patients nécessitant une anesthésie générale
  • Patientes ayant déjà subi une chirurgie utérine ou ayant subi plusieurs accouchements par césarienne
  • Patientes présentant toute affection prédisposant à l'atonie utérine et à l'hémorragie post-partum, telle qu'une placentation anormale, une grossesse multiple, une prééclampsie, une macrosomie, un hydramnios, des fibromes utérins, une diathèse hémorragique, une chorioamnionite ou des antécédents de saignement post-partum
  • Césarienne d'urgence pendant le travail
  • Patients prenant des médicaments susceptibles d'affecter la contractilité du myomètre, tels que la nifédipine, le labétolol ou le sulfate de magnésium

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Oxytocine à faible dose
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine à des concentrations croissantes (de 10 -12M à 10 -9M)
Ocytocine en solution, allant de 10 -12M à 10 -5M
Autres noms:
  • pitocine
Comparateur actif: Propranolol
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans une solution de propranol à 10 -6M
Propranolol en solution, 10-6M
Comparateur actif: Propranolol + ocytocine à faible dose
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine à des concentrations croissantes (de 10 -12M à 10 -9M) plus du propranol (10 -6M)
Ocytocine en solution, allant de 10 -12M à 10 -5M
Autres noms:
  • pitocine
Propranolol en solution, 10-6M
Comparateur actif: Oxytocine à haute dose
Les prélèvements myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine (10 -5M), suivie de concentrations croissantes d'ocytocine (de 10 -8M à 10 -5M)
Ocytocine en solution, allant de 10 -12M à 10 -5M
Autres noms:
  • pitocine
Comparateur actif: Oxytocine à haute dose, prétraitée au propranolol
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine (10 -5M) plus du propranolol (10 -6M), puis des concentrations croissantes d'ocytocine (de 10 -8M à 10 -5M)
Ocytocine en solution, allant de 10 -12M à 10 -5M
Autres noms:
  • pitocine
Propranolol en solution, 10-6M
Comparateur actif: Ocytocine à haute dose + propranolol
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution d'ocytocine (10 -5M), suivie de concentrations croissantes d'ocytocine (de 10 -8M à 10 -5M) plus propranolol (10 -6M)
Ocytocine en solution, allant de 10 -12M à 10 -5M
Autres noms:
  • pitocine
Propranolol en solution, 10-6M

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de motilité
Délai: 3 heures

L'indice de motilité (MI) prend en compte à la fois l'amplitude et la fréquence de la contraction myométriale. Il s'agit d'un résultat calculé, basé sur la formule : fréquence/(10 x amplitude).

L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.

3 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amplitude de contraction
Délai: 3 heures
Étendue maximale de la contraction des muscles utérins, mesurée en grammes (g). L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
3 heures
Fréquence de contraction
Délai: 3 heures

Le nombre de contractions du muscle utérin (myomètre) sur 10 minutes, spontanément et en réponse à un agoniste.

L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.

3 heures
Aire intégrée sous la courbe de réponse (AUC)
Délai: 3 heures
3 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

19 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2018

Première publication (Réel)

15 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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