プロプラノロールによるオキシトシン誘発性子宮筋収縮性のインビトロ最適化
プロプラノロールによるオキシトシン誘発性子宮筋収縮性のインビトロ最適化 - 分娩誘発および分娩後出血の治療における潜在的応用
帝王切開分娩 (CD) と分娩後出血 (PPH) の発生率は上昇しており、主な要因として分娩誘発と増強の失敗があります。 オキシトシンは、一次 PPH のリスクを最小限に抑えるために、分娩誘発および分娩の第 3 段階で一般的に使用されます。 出産時には、子宮が非経口オキシトシンに効果的に反応することが不可欠です。 分娩後のオキシトシンに対する反応が悪いのは、一般に、子宮筋層を「脱感作する」ことが知られているオキシトシン増強を伴う長期労働によるものです。 いくつかの二次子宮収縮剤の選択肢があるにもかかわらず、PPH を制御する上でオキシトシンほど効果的なものはありません。 不十分な子宮筋収縮が、誘導または増強の失敗 (分娩中の CD につながる) と子宮アトニー (PPH につながる) の両方の根本原因であることを考えると、オキシトシン誘発性を強化するための新しい方法を調査する緊急かつ臨床的に重要な必要性があります。子宮筋収縮。
ベータアドレナリン受容体アゴニストであるプロプラノロールは、カテコールアミン産生を阻害する能力により、子宮筋収縮を改善する可能性があります。 研究者らは、分娩誘発を改善し、分娩中のオキシトシン曝露後のPPHのリスクを軽減する潜在的な役割をよりよく理解するために、ナイーブおよび脱感作された子宮筋層の両方におけるプロプラノロールの効果を調査することを計画しています.
研究者らは、プロプラノロールがヒト子宮筋層に対するオキシトシンの作用を増強し、最終的に分娩誘発/増強およびPPHの治療の成功を改善するのに役立つと仮定しています.
調査の概要
詳細な説明
子宮筋層サンプルを使用して、高用量および低用量のオキシトシンにさらされた場合の子宮収縮に対するプロプラノロールの影響を調査します（それぞれPPH治療および分娩誘発をシミュレートするため）。
実験の最後に組織も凍結し、ウエスタンブロッティングを使用して、オキシトシン受容体とベータアドレナリン受容体の発現パターンと細胞分布、および脱感作された子宮筋層におけるそれらのシグナル伝達経路に対するプロプラノロールの影響を調査します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mrinalini Balki
- 電話番号：416-586-5270
- メール：mrinalini.balki@uhn.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -この研究への参加に書面による同意を与える患者
- 在胎週数が37～41週の患者
- 外因性オキシトシンにさらされていない非労働患者
- 一次帝王切開分娩または最初の再帝王切開分娩を必要とする患者
除外基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを拒否する患者
- 全身麻酔が必要な患者
- 以前に子宮手術を受けたか、以前に複数回の帝王切開を受けた患者
- 胎盤異常、多胎妊娠、子癇前症、巨大児、羊水過多症、子宮筋腫、出血性素因、絨毛膜羊膜炎、または産後出血の既往歴など、子宮アトニーおよび産後出血の素因となる状態を有する患者
- 分娩中の緊急帝王切開
- -ニフェジピン、ラベトロール、または硫酸マグネシウムなど、子宮筋層の収縮性に影響を与える可能性のある薬を服用している患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：低用量オキシトシン
子宮筋層サンプルは、濃度を上げていくオキシトシン溶液（10 -12 M から 10 -9 M まで）に浸します。
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溶液中のオキシトシン、10 -12M から 10 -5M の範囲
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プロプラノロール
子宮筋サンプルは、10 -6 M のプロプラノール溶液に浸されます。
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溶液中のプロプラノロール、10-6M
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アクティブコンパレータ：プロプラノロール + 低用量オキシトシン
子宮筋層サンプルを、濃度を増加させたオキシトシン溶液 (10 -12 M から 10 -9 M) とプロプラノール (10 -6 M) に浸します。
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溶液中のオキシトシン、10 -12M から 10 -5M の範囲
他の名前：
溶液中のプロプラノロール、10-6M
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アクティブコンパレータ：高用量オキシトシン
子宮筋サンプルをオキシトシン溶液（10 -5 M）に浸し、続いてオキシトシンの濃度を上げます（10 -8 Mから10 -5 Mまで）。
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溶液中のオキシトシン、10 -12M から 10 -5M の範囲
他の名前：
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アクティブコンパレータ：高用量オキシトシン、プロプラノロール前処理
子宮筋層サンプルをオキシトシン溶液（10 -5 M）とプロプラノロール（10 -6 M）を加えた溶液に浸し、続いてオキシトシンの濃度を上昇させます（10 -8 Mから10 -5 Mまで）。
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溶液中のオキシトシン、10 -12M から 10 -5M の範囲
他の名前：
溶液中のプロプラノロール、10-6M
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アクティブコンパレータ：高用量オキシトシン + プロプラノロール
子宮筋サンプルをオキシトシン溶液（10 -5 M）に浸し、続いてオキシトシンの濃度を増加させ（10 -8 Mから10 -5 Mまで）、プロプラノロール（10 -6 M）を加える。
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溶液中のオキシトシン、10 -12M から 10 -5M の範囲
他の名前：
溶液中のプロプラノロール、10-6M
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動指数
時間枠：3時間
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運動指数 (MI) では、子宮筋収縮の振幅と頻度の両方が考慮されます。 これは、次の式に基づいて計算された結果です: 周波数/(10 x 振幅)。 分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。 |
3時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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収縮の振幅
時間枠：3時間
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グラム (g) で測定される子宮筋収縮の最大範囲。
分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。
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3時間
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収縮の頻度
時間枠：3時間
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子宮筋 (子宮筋層) の 10 分間にわたる自発的およびアゴニストへの応答による収縮の数。 分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。 |
3時間
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応答曲線下の積分面積 (AUC)
時間枠：3時間
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3時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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