Studie k hodnocení CORT125281 v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s mCRPC
23. dubna 2026 aktualizováno: Corcept Therapeutics
Fáze 1/2a studie eskalace a rozšíření dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky CORT125281 s enzalutamidem u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci
Toto je otevřená studie fáze 1/2a s eskalací dávky s expanzní fází k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) a předběžné účinnosti CORT125281 v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s metastatickou kastrací- rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) k identifikaci doporučené dávky (RD) pro studie fáze 2.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
CORT125281 je selektivní antagonista glukokortikoidního receptoru (GR). V této studii bude CORT125281 podáván perorálně v kombinaci s enzalutamidem pacientům s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), aby se vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika, farmakodynamika a předběžná účinnost tohoto režimu. Studie se skládá ze dvou fází: fáze stanovení dávky a fáze rozšíření. Fáze stanovení dávky je navržena tak, aby stanovila dávku omezující toxicitu a RD CORT125281 plus enzalutamid u pacientů s mCRPC. Jakmile bude stanoven doporučený režim dávkování, budou zařazeny následující expanzní kohorty a léčeny přípravkem CORT125281 plus enzalutamidem v doporučené dávce.
Abi-rezistentní kohorta: Pacienti, u kterých došlo během léčby abirateronem k progresi a nedostali žádnou jinou léčbu blokující androgenní receptor (AR)
Skupina rezistentní vůči ARant: Pacienti, u kterých došlo k progresi během léčby enzalutamidem nebo jinými inhibitory AR druhé generace.
Účinek jídla na CORT125281 PK bude hodnocen u části pacientů zařazených do fáze expanze. Dvě expanzní kohorty budou zapsány paralelně.
V každé fázi studie budou provedena rutinní hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti a budou odebrány vzorky pro stanovení standardních PK parametrů pro CORT125281, enzalutamid a jejich hlavní metabolity. Během studie budou prováděna hodnocení PD, kvality života a předběžná hodnocení protinádorové aktivity CORT125281 s enzalutamidem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
39
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
England
-
London, England, Spojené království, W1T7HA
- London
-
Southampton, England, Spojené království, SO16 6YD
- Southampton
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Sutton
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Scottsdale
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Detroit
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Basking Ridge
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- New York
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Portland
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- Madison
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět účelu a rizikům studie; ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další hodnocení a postupy studie a poskytnout písemný informovaný souhlas
- Muži ve věku ≥ 18 let v době podpisu souhlasu
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s metastatickým onemocněním
- Segment 1 fáze stanovení dávky a fáze expanze: Progresivní onemocnění definované pomocí PSA nebo zobrazením po poslední předchozí léčbě. PSA ≥1 ng/ml, pokud je potvrzený vzestup PSA jediným příznakem progrese. Progrese PSA vyžaduje zvýšení PSA nad předchozí referenční hodnotu alespoň o 2 měření získaná v odstupu ≥ 1 týdne. Měření PSA lze sbírat během nebo po poslední předchozí terapii.
Segment 2 fáze stanovení dávky: V současné době dostáváte enzalutamid se stoupajícím PSA následovně:
- Rostoucí PSA: 25% zvýšení nad nejnižší hodnotu a absolutní hodnota >1 ng/ml alespoň 2 měřeními získanými s odstupem ≥1 týdne. Měření PSA lze sbírat během nebo po poslední předchozí terapii.
- Pacienti musí dostávat enzalutamid po dobu minimálně 12 týdnů a být na stabilních dávkách enzalutamidu ≥ 80 mg QD po dobu alespoň 4 týdnů před 1. cyklem 1. dne 1. Pacienti budou pokračovat v enzalutamidu bez přerušení během období screeningu (žádné vymývací období ). Toto bude počáteční dávka enzalutamidu pro kombinaci s CORT125281 počínaje 1. cyklem, dnem 1.
- Nemoc M0 je povolena
Fáze expanze: Pacienti musí během léčby zaměřené na androgeny postupovat následovně:
- Abi-rezistentní kohorta: Pacienti museli během léčby abirateronem progredovat.
- Skupina rezistentní vůči ARant: Pacienti museli během léčby enzalutamidem nebo terapií blokující AR druhé generace progredovat. Pacienti s progresí na enzalutamidu bezprostředně před zařazením do této studie musí být na stabilních dávkách enzalutamidu. Tito pacienti budou pokračovat v léčbě enzalutamidem bez přerušení během období screeningu (nevyžaduje se vymývací období).
- Základní hodnocení nádoru provedené během 28 dnů před první dávkou studijní léčby (CORT125281 a/nebo enzalutamid ve studii, podle toho, co nastane dříve)
- Před chirurgickou nebo chemickou kastrací se sérovým testosteronem <1,7 nmol/l (50 ng/dl). Pokud je metodou kastrace použití analogu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), musí existovat plán pro udržení účinné léčby analogem LHRH po dobu trvání studie.
- Souhlas s odběrem všech vzorků farmakodynamických biomarkerů požadovaných protokolem, včetně párových biopsií nádorů před léčbou a při léčbě (povinné pro podskupinu pacientů).
- Souhlas s poskytnutím povinného farmakogenomického vzorku krve (pouze segment 1 pro stanovení dávky)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Přiměřená výchozí funkce orgánů během 14 dnů před první dávkou studijní léčby (enzalutamid ve studii a/nebo CORT125281, podle toho, co nastane dříve)
- Pacienti užívající systémové kortikosteroidy po dobu delší než 2 týdny během 3 měsíců od vstupu do studie nebo s klinickými známkami adrenální insuficience musí mít důkaz o adekvátní funkci nadledvin na základě ranní koncentrace kortizolu v plazmě nebo ACTH (kosyntropin) stimulačního testu
- Pokud má pacient pohlavní styk se ženou ve fertilním věku, musí být během poslední dávky studijní léčby (CORT125281 nebo enzalutamidu, podle toho, co nastane později) a 100 dní po ní používán kondom se spermicidem a jinou formou antikoncepce. Pokud má pacient sexuální aktivitu s těhotnou ženou, je během léčby enzalutamidem a 100 dní po jejím ukončení vyžadován kondom. Pacienti musí také souhlasit s tím, že se vyhnou dárcovství spermatu během studie a po dobu alespoň 100 dnů po posledním podání léčby.
Hlavní kritéria vyloučení:
- Během protokolární léčby je plánována chemoterapie, nepaliativní radioterapie, imunoterapie nebo jakákoli studovaná léčba rakoviny během 21 dnů před první dávkou CORT125281 nebo léčba takovými terapiemi. Souběžná protinádorová léčba není povolena během úvodního období enzalutamidu během fáze určování dávky segmentu 1
- Více než dva předchozí režimy cytotoxické chemoterapie pro léčbu mCRPC
Fáze stanovení dávky a fáze expanze vyloučí pacienty z následujících důvodů:
- Fáze stanovení dávky (pouze segment 1)
- Progrese během léčby enzalutamidem před cyklem 1 den -28 (platí pouze pro pacienty užívající enzalutamid Lead-in) nebo
- Byly přijaty předchozí antiandrogeny 2. generace a vyžadují okamžitou reakci na onemocnění nebo stabilizaci
Abi-rezistentní kohorta ve fázi expanze:
- Obdrželi předchozí léčbu enzalutamidem, popř
- Byly přijaty předchozí antiandrogeny 2. generace a vyžadují okamžitou reakci na onemocnění nebo stabilizaci
- Expanzní fáze ARant-rezistentní kohorta: Vyžaduje naléhavou reakci na onemocnění nebo stabilizaci
- Probíhající nebo předpokládaná léčba hormonální terapií (jinou než analogem LHRH), včetně jakékoli dávky megestrolacetátu (Megace), finasteridu (Proscar), dutasteridu (Avodart) nebo užívání abirateronu během 28 dnů před první dávkou CORT125281
- Kontraindikace nebo opatření pro enzalutamid
- Parenchymální mozkové metastázy
- Jakýkoli klinicky významný nekontrolovaný stav, který může zvýšit riziko pro pacienta ve studii nebo o kterém se zkoušející domnívá, že pacienta vystavuje nepřijatelnému riziku
- Přijímané bylinné produkty nebo alternativní terapie, které mohou snižovat hladiny PSA nebo které mohou mít hormonální aktivitu proti rakovině prostaty (např. saw palmetto, PC-SPES, PC-HOPE, třezalka tečkovaná, doplňky selenu, extrakt z hroznových jader atd.) do 28 dnů od zahájení studie nebo plánuje zahájit léčbu těmito produkty/alternativními terapiemi po celou dobu trvání studie
- Přijímané systémové glukokortikoidy během 21 dnů před první dávkou CORT125281 nebo požadavek na chronické nebo často používané systémové nebo inhalační glukokortikoidy pro zdravotní stavy (např. revmatoidní artritida, imunosuprese po transplantaci orgánů). Krátké kúry (< 5 dnů) z důvodů nesouvisejících s rakovinou jsou povoleny, pokud je to klinicky nutné (jako je profylaxe CT).
- Současná léčba silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2C8 nebo citlivými substráty CYP3A4, CYP2C9 nebo CYP2C19
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dose Determination Segment 1 (Open-label) Cohort 1 - 360 mg Exicorilant
Patients will receive lead-in enzalutamide monotherapy once daily for 28 days.
Patients will then receive combination treatment with twice-daily exicorilant 180 mg (total daily dose 360 mg) and enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Ostatní jména:
Enzalutamide will be taken orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Determination Segment 1 (Open-label) Cohort 2 - 280 mg Exicorilant
Patients will receive lead-in enzalutamide monotherapy once daily for 28 days.
Patients will then receive combination treatment with twice-daily exicorilant 140 mg (total daily dose 280 mg) and enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Ostatní jména:
Enzalutamide will be taken orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Determination Segment 1 (Open-label) Cohort 3 - 280 mg Exicorilant
Patients will not receive lead-in enzalutamide monotherapy.
Patients will receive combination treatment with twice-daily exicorilant 140 mg (total daily dose 280 mg) and enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Ostatní jména:
Enzalutamide will be taken orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Determination Segment 2: Arm A - Maximum Dose 240 mg Exicorilant
Patients will receive treatment with once-daily exicorilant starting at 240 mg and titrating to 280 mg and then to 320 mg at 2-week intervals, as tolerated, in combination with enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
Patients in this arm are reported at the highest titrated dose of exicorilant achieved: 240 mg exicorilant.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Ostatní jména:
Enzalutamide will be taken orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Determination Segment 2: Arm A - Maximum Dose 280 mg Exicorilant
Patients will receive treatment with once-daily exicorilant starting at 240 mg and titrating to 280 mg and then to 320 mg at 2-week intervals, as tolerated, in combination with enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
Patients in this arm are reported at the highest titrated dose of exicorilant achieved: 280 mg exicorilant.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Ostatní jména:
Enzalutamide will be taken orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Determination Segment 2: Arm A - Maximum Dose 320 mg Exicorilant
Patients will receive treatment with once-daily exicorilant starting at 240 mg and titrating to 280 mg and then to 320 mg at 2-week intervals, as tolerated, in combination with enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
Patients in this arm are reported at the highest titrated dose of exicorilant achieved: 320 mg exicorilant.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Ostatní jména:
Enzalutamide will be taken orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Determination Segment 2: Arm B - 240 mg Exicorilant
Patients will receive combination treatment with once-daily exicorilant 240 mg, enzalutamide once daily, and placebo in 28-day dosing cycles.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Ostatní jména:
Enzalutamide will be taken orally
Ostatní jména:
Placebo capsules to match the appearance of the exicorilant capsules
|
|
Experimentální: Dose Expansion - Abi-Resistant Cohort (Open-label)
Patients who have progressed during treatment with abiraterone and no other androgen receptor-blocking therapies will receive exicorilant and enzalutamide.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Ostatní jména:
Enzalutamide will be taken orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Expansion - Abi-Resistant Cohort Food Effect (Open-label)
Subcohort (first 10 patients enrolled into Cohort A).
Patients enrolled into this subcohort will receive a single dose of exicorilant at Cycle 1 Day -7 and a single dose of exicorilant at Cycle 1 Day 1 30 minutes after a standard breakfast to assess the effect of food on pharmacokinetic (PK)parameters.
Patients will then begin exicorilant in combination with enzalutamide on Cycle 1 Day 2 and continue in 28-day dosing cycles.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Ostatní jména:
Enzalutamide will be taken orally
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dose Expansion - ARant-Resistant Cohort (Open-label)
Patients who progressed during treatment with enzalutamide or second-generation androgen receptor-blocking (ARant) therapies will receive a daily dose of exicorilant and enzalutamide.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Ostatní jména:
Enzalutamide will be taken orally
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Patients With One or More Dose-Limiting Toxicity (DLT)
Časové okno: From first dose of exicorilant through completion of Cycle 1 (up to 28 days) for Segment 1 and from first dose of exicorilant through completion of Cycle 3 (up to 84 days) for Segment 2
|
Assess the maximum tolerated dose (MTD) and/or biologically active doses of exicorilant in combination with enzalutamide to identify the recommended dose (RD) for Phase 2 studies based on the number of patients who experienced a DLT while receiving exicorilant in combination with enzalutamide.
DLTs were defined as any of the protocol-specified toxicities that the Investigator considered possibly or probably related to study drug that occurred during the DLT-evaluation period.
The MTD is defined as the highest dose at which the DLT rate was <33%.
|
From first dose of exicorilant through completion of Cycle 1 (up to 28 days) for Segment 1 and from first dose of exicorilant through completion of Cycle 3 (up to 84 days) for Segment 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Number of Patients With One or More Treatment-Emergent Adverse Events
Časové okno: Up to 27 months for Segment 1 and up to 19 months for Segment 2
|
The safety of each treatment group will be assessed by evaluating the incidence of treatment-emergent adverse events.
|
Up to 27 months for Segment 1 and up to 19 months for Segment 2
|
|
Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC) of Plasma Exicorilant: Segment 1
Časové okno: Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
|
AUC from time zero to 12 hours postdose (AUC0-12) calculated using linear up and log down method.
|
Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
|
|
Maximum Observed Concentration (Cmax) of Plasma Exicorilant: Segment 1
Časové okno: Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
|
Maximum observed concentration over the dosing interval
|
Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
|
|
AUC of Plasma Enzalutamide: Segment 1
Časové okno: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
AUC from time zero to 24 hours postdose (AUC0-24) calculated using linear up and log down method.
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
Cmax of Plasma Enzalutamide: Segment 1
Časové okno: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
Maximum observed concentration over the dosing interval
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
AUC of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 1
Časové okno: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
AUC0-24 calculated using linear up and log down method.
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
Cmax of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 1
Časové okno: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
Maximum observed concentration over the dosing interval
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
AUC of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 1
Časové okno: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
AUC0-24 calculated using linear up and log down method.
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
Cmax of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 1
Časové okno: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
Maximum observed concentration over the dosing interval
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
AUC of Plasma Exicorilant: Segment 2
Časové okno: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
Cmax of Plasma Exicorilant: Segment 2
Časové okno: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
Maximum observed concentration over the dosing interval.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
AUC of Plasma Enzalutamide: Segment 2
Časové okno: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
Cmax of Plasma Enzalutamide: Segment 2
Časové okno: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
Maximum observed concentration over the dosing interval.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
AUC of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 2
Časové okno: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
Cmax of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 2
Časové okno: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
Maximum observed concentration over the dosing interval.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
AUC of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 2
Časové okno: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
Cmax of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 2
Časové okno: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
Maximum observed concentration over the dosing interval.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Up to 22 months
|
Confirmed ORR is defined as the proportion of patients with measurable disease at Baseline who achieve a complete regression (CR) or partial regression (PR) by Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) / Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (mRECIST) criteria, after confirmation.
|
Up to 22 months
|
|
Number of Patients With ≥50% Reduction in Prostate-Specific Antigen (PSA)
Časové okno: Up to 39 months
|
Up to 39 months
|
|
|
Time to PSA Progression
Časové okno: Up to 39 months
|
Assess the time to PSA progression defined as the first occurrence of 50% or greater increase in PSA levels.
Kaplan-Meier estimates of time to PSA progression were calculated as (earliest date of PSA progression or censoring - date of first study treatment + 1)/30.4375.
|
Up to 39 months
|
|
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by PSA Criteria at 4, 6, and 12 Months
Časové okno: 4, 6, and 12 months
|
Assess the percentage of patients who are progression-free by PSA criteria, or death.
PSA progression was defined as the first occurrence of 50% or greater increase in PSA levels.
Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
|
4, 6, and 12 months
|
|
Time to First Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Časové okno: Up to 39 months
|
Assess the time to first SSE defined as symptomatic fracture, radiation or surgery to bone, or spinal cord compression.
Kaplan-Meier estimates of time to first SSE were calculated as (earliest date of SSE or censoring - date of first study treatment + 1)/30.4375.
|
Up to 39 months
|
|
Time to Progression by Radiographic Criteria
Časové okno: Up to 22 months
|
Assess radiographic progression free survival (PFS) defined as the time interval from first dose of study drug (exicorilant and/or enzalutamide) to the date when the first site of disease progression is found on computerized tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), or radionucleotide bone scan per PCWG3/mRECIST v1.1, or death whichever occurs first.
The data values are Kaplan-Meier estimates.
|
Up to 22 months
|
|
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by Radiographic Criteria at 4, 6, and 12 Months
Časové okno: 4, 6, and 12 months
|
Assess the percentage of patients who are progression-free by radiographic criteria per PCWG3/RECIST v1.1, or death whichever occurs first.
Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
|
4, 6, and 12 months
|
|
Time to Progression by Clinical or Radiographic Criteria
Časové okno: Up to 22 months
|
Determine PFS by clinical or radiographic criteria, or death, whichever occurs first.
Clinical progression was defined as treatment discontinuation due to disease progression by investigator assessment per PCWG3/mRECIST v1.1, or by PSA criteria.
The data values are Kaplan-Meier estimates.
|
Up to 22 months
|
|
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by Clinical or Radiographic Criteria at 4, 6, and 12 Months
Časové okno: 4, 6, and 12 months
|
Assess the percentage of patients who are progression-free by clinical or radiographic measures at 4, 6, and 12 months.
Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
|
4, 6, and 12 months
|
|
Time to Progression by Clinical or Biochemical Criteria
Časové okno: Up to 33 months
|
Determine PFS by clinical criteria or biochemical criteria (defined as treatment discontinuation due to clinical progression by investigator assessment, or by PSA criteria) PCWG3/mRECIST v1.1, or death whichever occurs first.
The data values are Kaplan-Meier estimates.
|
Up to 33 months
|
|
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by Clinical or Biochemical Criteria at 4, 6, and 12 Months
Časové okno: 4, 6, and 12 months
|
Assess the percentage of patients who are progression-free by clinical or biochemical criteria (defined as treatment discontinuation due to clinical progression by investigator assessment or by PSA criteria) PCWG3/mRECIST v1.1, or death whichever occurs first at 4, 6, and 12 months.
Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
|
4, 6, and 12 months
|
|
Duration of Response (DOR)
Časové okno: Up to 11 months
|
Determine the DOR as defined as the time from the first occurrence of a documented objective tumor response to the time of radiographic progression (per investigator using PCWG3/mRECIST v1.1 criteria) or death from any cause on study, whichever occurs first.
DOR was calculated as (earliest date of progression, death, or censoring - date of first documented objective response +1)/30.4375.
The data values are Kaplan-Meier estimates.
|
Up to 11 months
|
|
Overall Survival (OS)
Časové okno: Up to 52 months
|
Determine OS assessed as the time from the first dose of study drug (exicorilant and/or enzalutamide) to the date of death from any cause.
The data values are Kaplan-Meier estimates.
|
Up to 52 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Grace Mann, PhD, Corcept Therapeutics
- Ředitel studie: William Guyer, PharmD, Corcept Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. února 2018
Primární dokončení (Aktuální)
13. října 2021
Dokončení studie (Aktuální)
12. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. ledna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. února 2018
První zveřejněno (Aktuální)
19. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Neurodegenerativní onemocnění
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Nemoci míchy
- Nemoc motorických neuronů
- Svalová atrofie, Spinální
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Novotvary prostaty
- Bulbo-spinální atrofie, X-Linked
- Enzalutamid
Další identifikační čísla studie
- CORT125281-601
- 2017-003287-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .