Étude pour évaluer le CORT125281 en association avec l'enzalutamide chez les patients atteints de CPRCm

Principaux critères d'inclusion :

• Capable de comprendre le but et les risques de l'étude ; disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres évaluations et procédures de l'étude, et de fournir un consentement éclairé écrit
• Hommes ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement avec maladie métastatique
• Phase de détermination de la dose Segment 1 et phase d'expansion : maladie évolutive telle que définie par l'APS ou l'imagerie après le traitement antérieur le plus récent. PSA ≥1 ng/mL, si une augmentation confirmée du PSA est la seule indication de progression. La progression du PSA nécessite une augmentation du PSA par rapport à une valeur de référence précédente d'au moins 2 mesures obtenues à ≥ 1 semaine d'intervalle. Les mesures de PSA peuvent être collectées pendant ou après le traitement antérieur le plus récent.

• Segment 2 de la phase de détermination de la dose : Recevant actuellement de l'enzalutamide avec un PSA croissant comme suit :

  1. PSA en hausse : augmentation de 25 % par rapport au nadir et valeur absolue > 1 ng/mL par au moins 2 mesures obtenues à ≥ 1 semaine d'intervalle. Les mesures de PSA peuvent être collectées pendant ou après le traitement antérieur le plus récent.
  2. Les patients doivent avoir reçu de l'enzalutamide pendant au moins 12 semaines et recevoir des doses stables d'enzalutamide ≥ 80 mg une fois par jour pendant au moins 4 semaines avant le cycle 1, jour 1. Les patients continueront à prendre de l'enzalutamide sans interruption pendant la période de dépistage (pas de période de sevrage). ). Ce sera la dose initiale d'enzalutamide pour l'association avec CORT125281 à partir du cycle 1 jour 1.
  3. La maladie M0 est autorisée

• Phase d'expansion : les patients doivent avoir progressé tout en recevant une thérapie dirigée par les androgènes comme suit :

  1. Cohorte Abi-résistante : les patients doivent avoir progressé pendant le traitement par l'abiratérone.
  2. Cohorte résistante aux antirétroviraux : les patients doivent avoir progressé pendant le traitement par l'enzalutamide ou les traitements antirétroviraux de deuxième génération. Les patients progressant sous enzalutamide immédiatement avant de s'inscrire à cette étude doivent recevoir des doses stables d'enzalutamide. Ces patients continueront à prendre l'enzalutamide sans interruption pendant la période de dépistage (aucune période de sevrage requise).
• Évaluation initiale de la tumeur effectuée dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (CORT125281 et/ou enzalutamide à l'étude, selon la première éventualité)
• Castration chirurgicale ou chimique antérieure avec testostérone sérique <1,7 nmol/L (50 ng/dL). Si la méthode de castration utilise un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), il doit y avoir un plan pour maintenir un traitement efficace par analogue de la LHRH pendant la durée de l'essai
• Consentement à avoir tous les échantillons de biomarqueurs pharmacodynamiques requis par le protocole, y compris les biopsies tumorales appariées avant et pendant le traitement (obligatoire pour un sous-ensemble de patients).
• Consentement à fournir un échantillon de sang pharmacogénomique obligatoire (Segment 1 de détermination de la dose uniquement)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Fonction organique de base adéquate dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (enzalutamide et/ou CORT125281 à l'étude, selon la première éventualité)
• Les patients recevant des corticostéroïdes systémiques pendant plus de 2 semaines dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude ou présentant des signes cliniques d'insuffisance surrénalienne doivent avoir des preuves d'une fonction surrénalienne adéquate basée sur la concentration plasmatique matinale de cortisol ou le test de stimulation à l'ACTH (cosyntropine)
• Si une patiente a des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer, un préservatif avec spermicide et une autre forme de contraception doivent être utilisés pendant et pendant 100 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (CORT125281 ou enzalutamide, selon la dernière éventualité). Un préservatif est requis pendant et pendant 100 jours après la fin du traitement par enzalutamide si un patient est engagé dans une activité sexuelle avec une femme enceinte. Les patients doivent également accepter d'éviter le don de sperme pendant l'étude et pendant au moins 100 jours après l'administration finale du traitement.

Principaux critères d'exclusion :

• A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie non palliative, une immunothérapie ou toute thérapie anticancéreuse expérimentale dans les 21 jours précédant la première dose de CORT125281, ou un traitement avec de telles thérapies est prévu pendant le traitement du protocole. Le traitement anticancéreux concomitant n'est pas autorisé pendant la période d'introduction de l'enzalutamide pendant le segment 1 de la phase de détermination de la dose
• Plus de deux schémas de chimiothérapie cytotoxique antérieurs pour le traitement du mCRPC

La phase de détermination de la dose et les phases d'expansion excluront les patients pour les éléments suivants :

• Phase de détermination de la dose (segment 1 uniquement)
• A progressé pendant le traitement par enzalutamide avant le cycle 1 jour -28 (s'applique uniquement aux patients recevant l'enzalutamide d'introduction) ou
• A déjà reçu un anti-androgène de 2e génération et nécessite une réponse ou une stabilisation urgente de la maladie

• Phase d'expansion Cohorte Abi-résistante :

  • A déjà reçu un traitement par enzalutamide, ou
  • A déjà reçu un anti-androgène de 2e génération et nécessite une réponse ou une stabilisation urgente de la maladie
• Cohorte résistante aux anti-ARant en phase d'expansion : nécessite une réponse urgente à la maladie ou une stabilisation
• Traitement hormonal en cours ou prévu (autre qu'un analogue de la LHRH), y compris toute dose d'acétate de mégestrol (Megace), de finastéride (Proscar), de dutastéride (Avodart) ou d'abiratérone reçue dans les 28 jours précédant la première dose de CORT125281
• Contre-indication ou précaution pour l'enzalutamide
• Métastases cérébrales parenchymateuses
• Toute condition non contrôlée cliniquement significative qui peut augmenter le risque pour le patient de l'étude ou que l'investigateur considère place le patient à un risque inacceptable
• Reçu des produits à base de plantes ou des thérapies alternatives qui peuvent diminuer les niveaux de PSA ou qui peuvent avoir une activité hormonale anti-cancer de la prostate (par exemple, palmier nain, PC-SPES, PC-HOPE, millepertuis, suppléments de sélénium, extrait de pépins de raisin, etc.) dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude ou prévoit de commencer un traitement avec ces produits/thérapies alternatives pendant toute la durée de l'étude
• Glucocorticoïdes systémiques reçus dans les 21 jours précédant la première dose de CORT125281, ou besoin de glucocorticoïdes systémiques ou inhalés chroniques ou fréquemment utilisés pour des conditions médicales (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, immunosuppression après une transplantation d'organe). Les cours de courte durée (<5 jours) pour des raisons non liées au cancer sont autorisés s'ils sont cliniquement nécessaires (comme la prophylaxie pour CT).
• Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou du CYP2C8 ou avec des substrats sensibles du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19