Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a CORT125281 enzalutamiddal kombinációban történő értékelésére mCRPC-ben szenvedő betegeknél

2026. április 23. frissítette: Corcept Therapeutics

1/2a fázisú dózis-emelési és -kiterjesztési vizsgálat a CORT125281 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére enzalutamiddal áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Ez egy nyílt elrendezésű, 1/2a fázisú dóziseszkalációs vizsgálat egy kiterjesztési fázissal a CORT125281 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD), valamint előzetes hatékonyságának értékelésére az enzalutamiddal kombinálva áttétes kasztrációban szenvedő betegeknél. rezisztens prosztatarák (mCRPC) esetében, hogy meghatározzák az ajánlott dózist (RD) a 2. fázisú vizsgálatokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CORT125281 egy szelektív glükokortikoid receptor (GR) antagonista. Ebben a vizsgálatban a CORT125281-et orálisan enzalutamiddal kombinálva adják át metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő betegeknek, hogy értékeljék a kezelési rend biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját, farmakodinamikáját és előzetes hatékonyságát. A vizsgálat két szakaszból áll: egy dózismeghatározási és egy kiterjesztési szakaszból. A dózismeghatározási fázis célja a dóziskorlátozó toxicitás és a CORT125281 plusz enzalutamid RD meghatározása mCRPC-ben szenvedő betegeknél. Az ajánlott adagolási rend meghatározása után a következő kiterjesztett csoportokat veszik fel és kezelik CORT125281 plusz enzalutamiddal az ajánlott dózisszinten.

Abi-rezisztens kohorsz: Azok a betegek, akiknél az abirateron-kezelés alatt javult a progresszió, és nem kaptak más androgénreceptor- (AR)-blokkoló terápiát

ARant-rezisztens kohorsz: Azok a betegek, akiknél az enzalutamiddal vagy más második generációs AR-gátlókkal végzett kezelés során progressziót tapasztaltak.

A táplálék CORT125281 PK-ra gyakorolt ​​hatását az expanziós fázisba bevont betegek egy részében értékelik. A két bővítési csoportba párhuzamosan kerül sor.

A vizsgálat minden fázisában rutinszerű biztonsági és tolerálhatósági értékeléseket kell végezni, és mintákat kell gyűjteni a CORT125281, az enzalutamid és főbb metabolitjaik standard PK paramétereinek meghatározásához. A PD, az életminőség értékelését és a CORT125281 tumorellenes aktivitásának előzetes értékelését enzalutamiddal a vizsgálat során végig kell végezni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

39

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • England
      • London, England, Egyesült Királyság, W1T7HA
        • London
      • Southampton, England, Egyesült Királyság, SO16 6YD
        • Southampton
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Sutton
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • Scottsdale
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Detroit
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Egyesült Államok, 07920
        • Basking Ridge
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • New York
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Portland
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Madison

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait; hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati értékeléseket és eljárásokat, és írásos beleegyezését adja.
  • Férfiak ≥18 évesek a beleegyezés aláírásakor
  • Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma metasztatikus betegséggel
  • Dózis-meghatározási fázis 1. szegmens és expanziós fázis: Progresszív betegség a legutóbbi korábbi kezelést követően a PSA vagy képalkotás alapján. PSA ≥1 ng/ml, ha a PSA megerősített emelkedése az egyetlen jele a progressziónak. A PSA előrehaladásához legalább 2, ≥1 hét különbséggel végzett méréssel meg kell növelni a PSA-t egy korábbi referenciaértékhez képest. A PSA méréseket a legutóbbi megelőző terápia során vagy azt követően lehet gyűjteni.

  • Dózis-meghatározási fázis 2. szegmens: Jelenleg enzalutamidot kapnak emelkedő PSA-val a következők szerint:

    1. Növekvő PSA: 25%-os növekedés a legalacsonyabb értékhez képest, és abszolút érték >1 ng/ml legalább 2 méréssel, amelyeket 1 hetes különbséggel kaptak. A PSA méréseket a legutóbbi megelőző terápia során vagy azt követően lehet gyűjteni.
    2. A betegeknek legalább 12 hétig enzalutamidot kell kapniuk, és az 1. ciklus 1. napja előtt legalább 4 hétig stabil enzalutamid ≥ 80 mg-os enzalutamidot kell kapniuk naponta. ). Ez lesz az enzalutamid kezdő adagja a CORT125281-vel kombinálva, az 1. ciklus 1. napjától kezdődően.
    3. M0 betegség megengedett

  • Expanziós fázis: A betegeknek az alábbiak szerint előrehaladottnak kell lenniük az androgén-irányított terápia során:

    1. Abi-rezisztens kohorsz: A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük az abirateron-kezelés alatt.
    2. ARant-rezisztens kohorsz: A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük az enzalutamiddal vagy a második generációs AR-blokkoló terápiákkal végzett kezelés során. Azoknak a betegeknek, akiknél az enzalutamid kezelés közvetlenül a vizsgálatba való bevonása előtt halad előre, stabil enzalutamid dózist kell kapniuk. Ezek a betegek megszakítás nélkül folytatják az enzalutamid-kezelést a szűrési időszak alatt (nincs szükség kimosási időszakra).
  • A vizsgálati kezelés első adagja (CORT125281 és/vagy a vizsgálati enzalutamid, attól függően, hogy melyik a legkorábbi) beadását megelőző 28 napon belül elvégzett kiindulási tumorértékelés
  • Előzetes sebészeti vagy kémiai kasztrálás szérum tesztoszteron <1,7 nmol/L (50 ng/dl) mellett. Ha a kasztrálás módszere luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) analóg alkalmazása, akkor terv kell legyen a hatékony LHRH analóg kezelés fenntartására a vizsgálat időtartama alatt.
  • Hozzájárulás az összes protokollhoz szükséges farmakodinámiás biomarker mintához, beleértve az előkezelést és a kezelés alatti páros tumorbiopsziát (a betegek egy részében kötelező).
  • Hozzájárulás a kötelező farmakogenomikus vérminta megadásához (csak az 1. dózismeghatározási szegmensben)
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Megfelelő kiindulási szervműködés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül (a vizsgálaton belüli enzalutamid és/vagy CORT125281, attól függően, hogy melyik a legkorábbi)
  • A vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül 2 hétnél hosszabb ideig szisztémás kortikoszteroidokat kapó betegeknél, illetve a mellékvese-elégtelenség klinikai bizonyítékaival rendelkező betegeknél a reggeli plazma kortizolkoncentráció vagy az ACTH (cosyntropin) stimulációs teszt alapján megfelelő mellékveseműködést kell tanúsítaniuk.
  • Ha a beteg fogamzóképes korú nővel lép szexuális kapcsolatba, spermiciddel és más fogamzásgátlási formával ellátott óvszert kell használni a vizsgálati kezelés utolsó adagja alatt és azt követően 100 napig (CORT125281 vagy enzalutamid, amelyik a későbbi). Óvszer használata szükséges az enzalutamid-kezelés alatt és azt követően 100 napig, ha a beteg terhes nővel szexuális kapcsolatot folytat. A betegeknek bele kell egyezniük abba is, hogy a vizsgálat alatt és a kezelés utolsó beadása után legalább 100 napig kerüljék a spermaadást.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Kemoterápiában, nem palliatív sugárterápiában, immunterápiában vagy bármilyen vizsgált rákterápiában részesült a CORT125281 első adagját megelőző 21 napon belül, vagy az ilyen terápiákkal végzett kezelést a protokollos kezelés során tervezik. Egyidejű rákellenes terápia nem megengedett az enzalutamid bevezetési időszakában az adagmeghatározási fázis 1. szegmensében
  • Több mint két korábbi citotoxikus kemoterápia az mCRPC kezelésére

A dózismeghatározási fázis és az expanziós fázis kizárja a betegeket a következők miatt:

  • Dózismeghatározási fázis (csak az 1. szegmens)
  • Az enzalutamid-kezelés során az 1. ciklus -28. napja előtt előrehaladt (csak az enzalutamid-bevezető kezelésben részesülő betegekre vonatkozik), vagy
  • Korábbi 2. generációs antiandrogént kapott, és sürgős betegségreakciót vagy stabilizálást igényel

  • Bővítési fázis Abi-rezisztens kohorsz:

    • Előzetes enzalutamid kezelésben részesült, ill
    • Korábbi 2. generációs antiandrogént kapott, és sürgős betegségreakciót vagy stabilizálást igényel
  • Expanziós fázis ARant-rezisztens kohorsz: Sürgős betegségreakciót vagy stabilizálást igényel
  • Folyamatban lévő vagy várható hormonterápia (az LHRH analógon kívül), beleértve a megestrol-acetát (Megace), finaszterid (Proscar), dutaszterid (Avodart) bármely adagját, vagy abirateront kapott a CORT125281 első adagját megelőző 28 napon belül.
  • Az enzalutamid ellenjavallata vagy elővigyázatossága
  • Parenchymalis agyi metasztázisok
  • Bármely klinikailag jelentős kontrollálatlan állapot, amely növelheti a vizsgálati beteg kockázatát, vagy amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget
  • Kapott gyógynövénytermékeket vagy alternatív terápiákat, amelyek csökkenthetik a PSA-szintet, vagy amelyek hormonális prosztatarák-ellenes hatással rendelkeznek (pl. fűrészpálma, PC-SPES, PC-HOPE, orbáncfű, szelén-kiegészítők, szőlőmag-kivonat stb.) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül, vagy a vizsgálat teljes időtartama alatt ezekkel a termékekkel/alternatív terápiákkal történő kezelés megkezdését tervezi
  • Szisztémás glükokortikoidokat kapott a CORT125281 első adagját megelőző 21 napon belül, vagy krónikus vagy gyakran használt szisztémás vagy inhalációs glükokortikoidokra volt szükség egészségügyi állapotok (pl. rheumatoid arthritis, szervátültetés utáni immunszuppresszió) miatt. Ha klinikailag szükséges (például CT profilaxis), nem rákkal kapcsolatos okokból rövid tanfolyamok (<5 nap) megengedettek.
  • Egyidejű terápia erős CYP3A4 vagy CYP2C8 inhibitorokkal vagy induktorokkal vagy a CYP3A4, CYP2C9 vagy CYP2C19 érzékeny szubsztrátjaival

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dose Determination Segment 1 (Open-label) Cohort 1 - 360 mg Exicorilant
Patients will receive lead-in enzalutamide monotherapy once daily for 28 days. Patients will then receive combination treatment with twice-daily exicorilant 180 mg (total daily dose 360 mg) and enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
Drog: Exicorilant
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Más nevek:
  • CORT125281
Drog: Enzalutamide
Enzalutamide will be taken orally
Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: Dose Determination Segment 1 (Open-label) Cohort 2 - 280 mg Exicorilant
Patients will receive lead-in enzalutamide monotherapy once daily for 28 days. Patients will then receive combination treatment with twice-daily exicorilant 140 mg (total daily dose 280 mg) and enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
Drog: Exicorilant
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Más nevek:
  • CORT125281
Drog: Enzalutamide
Enzalutamide will be taken orally
Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: Dose Determination Segment 1 (Open-label) Cohort 3 - 280 mg Exicorilant
Patients will not receive lead-in enzalutamide monotherapy. Patients will receive combination treatment with twice-daily exicorilant 140 mg (total daily dose 280 mg) and enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
Drog: Exicorilant
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Más nevek:
  • CORT125281
Drog: Enzalutamide
Enzalutamide will be taken orally
Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: Dose Determination Segment 2: Arm A - Maximum Dose 240 mg Exicorilant
Patients will receive treatment with once-daily exicorilant starting at 240 mg and titrating to 280 mg and then to 320 mg at 2-week intervals, as tolerated, in combination with enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles. Patients in this arm are reported at the highest titrated dose of exicorilant achieved: 240 mg exicorilant.
Drog: Exicorilant
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Más nevek:
  • CORT125281
Drog: Enzalutamide
Enzalutamide will be taken orally
Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: Dose Determination Segment 2: Arm A - Maximum Dose 280 mg Exicorilant
Patients will receive treatment with once-daily exicorilant starting at 240 mg and titrating to 280 mg and then to 320 mg at 2-week intervals, as tolerated, in combination with enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles. Patients in this arm are reported at the highest titrated dose of exicorilant achieved: 280 mg exicorilant.
Drog: Exicorilant
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Más nevek:
  • CORT125281
Drog: Enzalutamide
Enzalutamide will be taken orally
Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: Dose Determination Segment 2: Arm A - Maximum Dose 320 mg Exicorilant
Patients will receive treatment with once-daily exicorilant starting at 240 mg and titrating to 280 mg and then to 320 mg at 2-week intervals, as tolerated, in combination with enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles. Patients in this arm are reported at the highest titrated dose of exicorilant achieved: 320 mg exicorilant.
Drog: Exicorilant
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Más nevek:
  • CORT125281
Drog: Enzalutamide
Enzalutamide will be taken orally
Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: Dose Determination Segment 2: Arm B - 240 mg Exicorilant
Patients will receive combination treatment with once-daily exicorilant 240 mg, enzalutamide once daily, and placebo in 28-day dosing cycles.
Drog: Exicorilant
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Más nevek:
  • CORT125281
Drog: Enzalutamide
Enzalutamide will be taken orally
Más nevek:
  • Xtandi
Drog: Placebo
Placebo capsules to match the appearance of the exicorilant capsules
Kísérleti: Dose Expansion - Abi-Resistant Cohort (Open-label)
Patients who have progressed during treatment with abiraterone and no other androgen receptor-blocking therapies will receive exicorilant and enzalutamide.
Drog: Exicorilant
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Más nevek:
  • CORT125281
Drog: Enzalutamide
Enzalutamide will be taken orally
Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: Dose Expansion - Abi-Resistant Cohort Food Effect (Open-label)
Subcohort (first 10 patients enrolled into Cohort A). Patients enrolled into this subcohort will receive a single dose of exicorilant at Cycle 1 Day -7 and a single dose of exicorilant at Cycle 1 Day 1 30 minutes after a standard breakfast to assess the effect of food on pharmacokinetic (PK)parameters. Patients will then begin exicorilant in combination with enzalutamide on Cycle 1 Day 2 and continue in 28-day dosing cycles.
Drog: Exicorilant
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Más nevek:
  • CORT125281
Drog: Enzalutamide
Enzalutamide will be taken orally
Más nevek:
  • Xtandi
Kísérleti: Dose Expansion - ARant-Resistant Cohort (Open-label)
Patients who progressed during treatment with enzalutamide or second-generation androgen receptor-blocking (ARant) therapies will receive a daily dose of exicorilant and enzalutamide.
Drog: Exicorilant
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Más nevek:
  • CORT125281
Drog: Enzalutamide
Enzalutamide will be taken orally
Más nevek:
  • Xtandi

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Number of Patients With One or More Dose-Limiting Toxicity (DLT)
Időkeret: From first dose of exicorilant through completion of Cycle 1 (up to 28 days) for Segment 1 and from first dose of exicorilant through completion of Cycle 3 (up to 84 days) for Segment 2
Assess the maximum tolerated dose (MTD) and/or biologically active doses of exicorilant in combination with enzalutamide to identify the recommended dose (RD) for Phase 2 studies based on the number of patients who experienced a DLT while receiving exicorilant in combination with enzalutamide. DLTs were defined as any of the protocol-specified toxicities that the Investigator considered possibly or probably related to study drug that occurred during the DLT-evaluation period. The MTD is defined as the highest dose at which the DLT rate was <33%.
From first dose of exicorilant through completion of Cycle 1 (up to 28 days) for Segment 1 and from first dose of exicorilant through completion of Cycle 3 (up to 84 days) for Segment 2

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Number of Patients With One or More Treatment-Emergent Adverse Events
Időkeret: Up to 27 months for Segment 1 and up to 19 months for Segment 2
The safety of each treatment group will be assessed by evaluating the incidence of treatment-emergent adverse events.
Up to 27 months for Segment 1 and up to 19 months for Segment 2
Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC) of Plasma Exicorilant: Segment 1
Időkeret: Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
AUC from time zero to 12 hours postdose (AUC0-12) calculated using linear up and log down method.
Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
Maximum Observed Concentration (Cmax) of Plasma Exicorilant: Segment 1
Időkeret: Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
Maximum observed concentration over the dosing interval
Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
AUC of Plasma Enzalutamide: Segment 1
Időkeret: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
AUC from time zero to 24 hours postdose (AUC0-24) calculated using linear up and log down method.
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
Cmax of Plasma Enzalutamide: Segment 1
Időkeret: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
Maximum observed concentration over the dosing interval
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
AUC of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 1
Időkeret: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
AUC0-24 calculated using linear up and log down method.
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
Cmax of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 1
Időkeret: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
Maximum observed concentration over the dosing interval
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
AUC of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 1
Időkeret: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
AUC0-24 calculated using linear up and log down method.
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
Cmax of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 1
Időkeret: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
Maximum observed concentration over the dosing interval
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
AUC of Plasma Exicorilant: Segment 2
Időkeret: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method. Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
Cmax of Plasma Exicorilant: Segment 2
Időkeret: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
Maximum observed concentration over the dosing interval. Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
AUC of Plasma Enzalutamide: Segment 2
Időkeret: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method. Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
Cmax of Plasma Enzalutamide: Segment 2
Időkeret: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
Maximum observed concentration over the dosing interval. Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
AUC of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 2
Időkeret: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method. Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
Cmax of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 2
Időkeret: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
Maximum observed concentration over the dosing interval. Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
AUC of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 2
Időkeret: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method. Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
Cmax of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 2
Időkeret: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
Maximum observed concentration over the dosing interval. Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
Objective Response Rate (ORR)
Időkeret: Up to 22 months
Confirmed ORR is defined as the proportion of patients with measurable disease at Baseline who achieve a complete regression (CR) or partial regression (PR) by Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) / Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (mRECIST) criteria, after confirmation.
Up to 22 months
Number of Patients With ≥50% Reduction in Prostate-Specific Antigen (PSA)
Időkeret: Up to 39 months
Up to 39 months
Time to PSA Progression
Időkeret: Up to 39 months
Assess the time to PSA progression defined as the first occurrence of 50% or greater increase in PSA levels. Kaplan-Meier estimates of time to PSA progression were calculated as (earliest date of PSA progression or censoring - date of first study treatment + 1)/30.4375.
Up to 39 months
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by PSA Criteria at 4, 6, and 12 Months
Időkeret: 4, 6, and 12 months
Assess the percentage of patients who are progression-free by PSA criteria, or death. PSA progression was defined as the first occurrence of 50% or greater increase in PSA levels. Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
4, 6, and 12 months
Time to First Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Időkeret: Up to 39 months
Assess the time to first SSE defined as symptomatic fracture, radiation or surgery to bone, or spinal cord compression. Kaplan-Meier estimates of time to first SSE were calculated as (earliest date of SSE or censoring - date of first study treatment + 1)/30.4375.
Up to 39 months
Time to Progression by Radiographic Criteria
Időkeret: Up to 22 months
Assess radiographic progression free survival (PFS) defined as the time interval from first dose of study drug (exicorilant and/or enzalutamide) to the date when the first site of disease progression is found on computerized tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), or radionucleotide bone scan per PCWG3/mRECIST v1.1, or death whichever occurs first. The data values are Kaplan-Meier estimates.
Up to 22 months
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by Radiographic Criteria at 4, 6, and 12 Months
Időkeret: 4, 6, and 12 months
Assess the percentage of patients who are progression-free by radiographic criteria per PCWG3/RECIST v1.1, or death whichever occurs first. Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
4, 6, and 12 months
Time to Progression by Clinical or Radiographic Criteria
Időkeret: Up to 22 months
Determine PFS by clinical or radiographic criteria, or death, whichever occurs first. Clinical progression was defined as treatment discontinuation due to disease progression by investigator assessment per PCWG3/mRECIST v1.1, or by PSA criteria. The data values are Kaplan-Meier estimates.
Up to 22 months
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by Clinical or Radiographic Criteria at 4, 6, and 12 Months
Időkeret: 4, 6, and 12 months
Assess the percentage of patients who are progression-free by clinical or radiographic measures at 4, 6, and 12 months. Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
4, 6, and 12 months
Time to Progression by Clinical or Biochemical Criteria
Időkeret: Up to 33 months
Determine PFS by clinical criteria or biochemical criteria (defined as treatment discontinuation due to clinical progression by investigator assessment, or by PSA criteria) PCWG3/mRECIST v1.1, or death whichever occurs first. The data values are Kaplan-Meier estimates.
Up to 33 months
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by Clinical or Biochemical Criteria at 4, 6, and 12 Months
Időkeret: 4, 6, and 12 months
Assess the percentage of patients who are progression-free by clinical or biochemical criteria (defined as treatment discontinuation due to clinical progression by investigator assessment or by PSA criteria) PCWG3/mRECIST v1.1, or death whichever occurs first at 4, 6, and 12 months. Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
4, 6, and 12 months
Duration of Response (DOR)
Időkeret: Up to 11 months
Determine the DOR as defined as the time from the first occurrence of a documented objective tumor response to the time of radiographic progression (per investigator using PCWG3/mRECIST v1.1 criteria) or death from any cause on study, whichever occurs first. DOR was calculated as (earliest date of progression, death, or censoring - date of first documented objective response +1)/30.4375. The data values are Kaplan-Meier estimates.
Up to 11 months
Overall Survival (OS)
Időkeret: Up to 52 months
Determine OS assessed as the time from the first dose of study drug (exicorilant and/or enzalutamide) to the date of death from any cause. The data values are Kaplan-Meier estimates.
Up to 52 months

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Corcept Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Grace Mann, PhD, Corcept Therapeutics
  • Tanulmányi igazgató: William Guyer, PharmD, Corcept Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. október 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 15.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 23.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CORT125281-601
  • 2017-003287-12 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel