MCRPC 患者におけるエンザルタミドと組み合わせた CORT125281 を評価する研究

主な包含基準:

• 研究の目的とリスクを理解できる; -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究評価と手順を喜んで順守し、書面によるインフォームドコンセントを提供することができる
• -同意書に署名した時点で18歳以上の男性
• -転移性疾患を伴う前立腺の組織学的に確認された腺癌
• 用量決定フェーズ セグメント 1 および拡張フェーズ: PSA または画像検査によって定義される進行性疾患。 PSA≧1ng/mL、確認されたPSA上昇のみが進行の兆候である場合。 PSA による進行には、1 週間以上間隔をあけて得られた少なくとも 2 つの測定により、以前の基準値を超える PSA の上昇が必要です。 PSA 測定値は、直近の治療中または治療後に収集できます。

• 用量決定フェーズ セグメント 2: 現在エンザルタミドを投与されており、PSA が次のように上昇しています。

  1. PSAの上昇：1週間以上間隔を空けて得られた少なくとも2回の測定により、最下点より25%増加し、絶対値が1 ng/mLを超える。 PSA 測定値は、直近の治療中または治療後に収集できます。
  2. -患者は最低12週間エンザルタミドを投与されている必要があり、サイクル1の1日目の前の少なくとも4週間、安定した用量のエンザルタミド≥80 mg QDを服用している必要があります。患者は、スクリーニング期間中（ウォッシュアウト期間なし）中断することなくエンザルタミドを継続します）。 これは、Cycle 1 Day 1 から始まる CORT125281 との組み合わせのエンザルタミドの開始用量になります。
  3. M0疾患は許可されています

• 拡大期：患者は、アンドロゲン指向療法を受けている間に次のように進行している必要があります。

  1. アビ耐性コホート：患者はアビラテロンによる治療中に進行している必要があります。
  2. ARant 耐性コホート: 患者は、エンザルタミドまたは第 2 世代の AR 遮断療法による治療中に進行している必要があります。 この研究に登録する直前にエンザルタミドで進行している患者は、エンザルタミドの安定した用量でなければなりません。 これらの患者は、スクリーニング期間中、中断することなくエンザルタミドを継続します (ウォッシュアウト期間は必要ありません)。
• -研究治療の最初の投与前28日以内に行われたベースライン腫瘍評価（CORT125281および/または研究中のエンザルタミドのいずれか早い方）
• -血清テストステロンが1.7 nmol / L（50 ng / dL）未満の以前の外科的または化学的去勢。 去勢の方法が黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログの使用である場合、試験期間中、効果的なLHRHアナログ治療を維持する計画がなければなりません
• すべてのプロトコルに必要な薬力学的バイオマーカーサンプルを取得することに同意すること。これには、前処理および治療対の腫瘍生検が含まれます (患者のサブセットには必須)。
• -義務的なファーマコゲノミクス血液サンプルを提供するための同意（用量決定セグメント1のみ）
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -研究治療の最初の投与前の14日以内の適切なベースライン臓器機能（研究中のエンザルタミドおよび/またはCORT125281のいずれか早い方）
• -研究への参加から3か月以内に2週間を超える全身性コルチコステロイドを投与されている患者、または副腎不全の臨床的証拠がある患者は、朝の血漿コルチゾール濃度またはACTH（コシントロピン）刺激試験に基づいて、適切な副腎機能の証拠を持っている必要があります
• 患者が出産の可能性のある女性と性交する場合は、殺精子剤を含むコンドームと別の形態の避妊を、試験治療の最終投与中および投与後 100 日間使用する必要があります (CORT125281 またはエンザルタミドのいずれか最新のもの)。 患者が妊娠中の女性と性行為を行う場合、エンザルタミドによる治療中および治療終了後 100 日間はコンドームが必要です。 患者はまた、研究中および最終治療投与後少なくとも100日間は精子提供を避けることに同意する必要があります。

主な除外基準:

• -CORT125281の初回投与前21日以内に化学療法、非緩和的放射線療法、免疫療法、または治験中のがん治療を受けたか、またはそのような治療による治療がプロトコル治療中に計画されています。 -併用抗がん療法は、エンザルタミド導入期間中は許可されていません 用量決定フェーズセグメント1中
• -mCRPCの治療のための2つ以上の以前の細胞毒性化学療法レジメン

用量決定段階および拡大段階では、以下の患者は除外されます。

• 用量決定フェーズ（セグメント 1 のみ）
• エンザルタミドによる治療中に進行した サイクル1日目-28前 (エンザルタミド導入を受けている患者にのみ適用) または
• -以前に第2世代の抗アンドロゲンを受けており、緊急の疾患対応または安定化が必要です

• 拡張段階の耐カビ性コホート:

  • エンザルタミドによる前治療を受けた、または
  • -以前に第2世代の抗アンドロゲンを受けており、緊急の疾患対応または安定化が必要です
• 拡張段階 ARant-Resistant Cohort: 緊急の疾患対応または安定化が必要
• -ホルモン療法による進行中または予想される治療（LHRHアナログ以外）、メゲストロールアセテート（Megace）、フィナステリド（Proscar）、デュタステリド（Avodart）の任意の用量、またはCORT125281の初回投与前の28日以内にアビラテロンを受け取った
• エンザルタミドの禁忌または注意事項
• 実質脳転移
• -研究患者のリスクを高める可能性がある、または治験責任医師が患者を容認できないリスクにさらすと考える、臨床的に重要な制御されていない状態
• PSAレベルを低下させる可能性がある、またはホルモンの抗前立腺癌活性を有する可能性があるハーブ製品または代替療法を受けている（例：ソーパルメット、PC-SPES、PC-HOPE、セントジョンズワート、セレンサプリメント、ブドウ種子抽出物など）. -研究治療開始から28日以内、または研究の全期間中にこれらの製品/代替療法による治療を開始する計画
• -CORT125281の最初の投与前の21日以内に全身性グルココルチコイドを受け取った、または病状（例えば、関節リウマチ、臓器移植後の免疫抑制）のために慢性または頻繁に使用される全身性または吸入グルココルチコイドの必要性。 臨床的に必要な場合（CTの予防など）、がん以外の理由による短期コース（5日未満）は許可されます。
• -CYP3A4またはCYP2C8の強力な阻害剤または誘導剤による同時治療、またはCYP3A4、CYP2C9またはCYP2C19の敏感な基質による同時治療