Tutkimus CORT125281:n arvioimiseksi yhdessä entsalutamidin kanssa potilailla, joilla on mCRPC
torstai 23. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Corcept Therapeutics
Vaihe 1/2a annoksen nosto- ja laajennustutkimus CORT125281:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi enzalutamidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tämä on avoin, vaiheen 1/2a annoksen korotustutkimus, jossa on laajennusvaihe, jossa arvioidaan CORT125281:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) sekä alustavaa tehoa yhdessä entsalutamidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatio. resistentti eturauhassyöpä (mCRPC), jotta voidaan määrittää suositeltu annos (RD) vaiheen 2 tutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CORT125281 on selektiivinen glukokortikoidireseptorin (GR) antagonisti. Tässä tutkimuksessa CORT125281:tä annetaan suun kautta yhdessä enzalutamidin kanssa potilaille, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), jotta voidaan arvioida hoito-ohjelman turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa. Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: annoksen määritysvaiheesta ja laajennusvaiheesta. Annoksen määritysvaihe on suunniteltu määrittämään annosta rajoittavat toksisuudet ja CORT125281:n plus entsalutamidin RD potilailla, joilla on mCRPC. Kun suositeltu annostusohjelma on määritetty, seuraavat laajennetut kohortit otetaan mukaan ja niitä hoidetaan CORT125281:llä ja entsalutamidilla suositellulla annostasolla.
Abi-resistenssikohortti: Potilaat, jotka ovat edenneet abirateronihoidon aikana ja jotka eivät ole saaneet muita androgeenireseptoreja (AR) estäviä hoitoja
ARant-resistentti kohortti: Potilaat, jotka ovat edenneet enzalutamidi- tai muiden toisen sukupolven AR-estäjien hoidon aikana.
Ruoan vaikutus CORT125281 PK:hen arvioidaan osassa laajennusvaiheeseen otetuista potilaista. Kaksi laajennuskohorttia otetaan mukaan rinnakkain.
Tutkimuksen jokaisessa vaiheessa suoritetaan rutiiniarvioinnit turvallisuudesta ja siedettävyydestä ja kerätään näytteitä standardien PK-parametrien määrittämiseksi CORT125281:lle, enzalutamidille ja niiden tärkeimmille metaboliitteille. PD, elämänlaadun arvioinnit ja alustavat arvioinnit CORT125281:n kasvaimia estävästä aktiivisuudesta enzalutamidin kanssa suoritetaan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
39
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
England
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T7HA
- London
-
Southampton, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Sutton
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Scottsdale
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Detroit
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Basking Ridge
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- New York
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Portland
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- Madison
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit; halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusarviointeja ja -menettelyjä sekä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Miehet ≥ 18-vuotiaat suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on metastaattinen sairaus
- Annoksen määritysvaihe, segmentti 1 ja laajennusvaihe: PSA:n tai kuvantamisen määrittelemä progressiivinen sairaus viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen. PSA ≥1 ng/ml, jos vahvistettu PSA:n nousu on ainoa osoitus etenemisestä. PSA:n eteneminen edellyttää PSA:n nostamista aiempaan vertailuarvoon vähintään kahdella mittauksella, jotka on saatu ≥ 1 viikon välein. PSA-mittaukset voidaan kerätä viimeisimmän aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen.
Annoksen määritysvaihe Segmentti 2: Tällä hetkellä saa enzalutamidia PSA:n nousun kanssa seuraavasti:
- Nouseva PSA: 25 % nousu alimmalle tasolle ja absoluuttinen arvo > 1 ng/ml vähintään kahdella mittauksella, jotka on saatu ≥ 1 viikon välein. PSA-mittaukset voidaan kerätä viimeisimmän aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen.
- Potilaiden on täytynyt saada entsalutamidia vähintään 12 viikon ajan ja heillä on oltava vakaat entsalutamidiannost ≥ 80 mg QD vähintään 4 viikon ajan ennen syklin 1 päivää 1. Potilaat jatkavat entsalutamidin käyttöä keskeytyksettä seulontajakson aikana (ei pesujaksoa). ). Tämä on enzalutamidin aloitusannos yhdistelmälle CORT125281:n kanssa syklin 1 päivästä 1 alkaen.
- M0-sairaus on sallittu
Laajennusvaihe: Potilaiden on täytynyt olla edenneet androgeeniohjatun hoidon aikana seuraavasti:
- Abi-resistenssikohortti: Potilaiden on täytynyt olla edistynyt abirateronihoidon aikana.
- ARant-resistentti kohortti: Potilaiden on täytynyt olla edennyt enzalutamidihoidon tai toisen sukupolven AR-salpaavien hoitojen aikana. Potilaiden, joiden entsalutamidihoito etenee välittömästi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, on käytettävä vakaita entsalutamidiannoksia. Nämä potilaat jatkavat entsalutamidin käyttöä keskeytyksettä seulontajakson aikana (ei vaadi poistumisjaksoa).
- Kasvaimen perustason arviointi, joka suoritettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (CORT125281 ja/tai tutkimuksen aikana oleva entsalutamidi, sen mukaan, kumpi on aikaisin)
- Aiempi kirurginen tai kemiallinen kastraatio seerumin testosteronilla <1,7 nmol/L (50 ng/dl). Jos kastraatiomenetelmänä käytetään luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogia, on oltava suunnitelma tehokkaan LHRH-analogihoidon ylläpitämiseksi kokeen ajan.
- Suostumus siihen, että kaikki protokollan edellyttämät farmakodynaamiset biomarkkerinäytteet, mukaan lukien esikäsittely ja hoidon aikana parilliset kasvainbiopsiat (pakollinen osalle potilaista).
- Suostumus pakollisen farmakogenomisen verinäytteen toimittamiseen (vain annoksen määrityssegmentti 1)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Riittävä elinten toiminta lähtötilanteessa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (tutkimuksessa oleva entsalutamidi ja/tai CORT125281 sen mukaan, kumpi on aikaisin)
- Potilailla, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja yli 2 viikon ajan 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai joilla on kliinisiä todisteita lisämunuaisten vajaatoiminnasta, on oltava näyttöä riittävästä lisämunuaisten toiminnasta aamuisen plasman kortisolipitoisuuden tai ACTH:n (kosyntropiinin) stimulaatiotestin perusteella.
- Jos potilas on seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on käytettävä siittiöitä tappavaa kondomia ja muuta ehkäisymuotoa tutkimuksen viimeisen annoksen aikana ja 100 päivän ajan sen jälkeen (CORT125281 tai entsalutamidi sen mukaan, kumpi on viimeisin). Kondomia tarvitaan enzalutamidihoidon aikana ja 100 päivän ajan sen jälkeen, jos potilas on seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen kanssa. Potilaiden on myös suostuttava välttämään siittiöiden luovuttamista tutkimuksen aikana ja vähintään 100 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Sai kemoterapiaa, ei-palliatiivista sädehoitoa, immunoterapiaa tai mitä tahansa tutkittavaa syöpähoitoa 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä CORT125281-annosta, tai hoito tällaisilla hoidoilla suunnitellaan protokollahoidon aikana. Samanaikainen syöpähoito ei ole sallittu entsalutamidin aloitusjakson aikana annoksenmääritysvaiheen 1 aikana
- Yli kaksi aikaisempaa sytotoksista kemoterapia-ohjelmaa mCRPC:n hoitoon
Annoksen määritysvaihe ja laajennusvaihe sulkevat pois potilaat seuraavista syistä:
- Annoksen määritysvaihe (vain segmentti 1)
- Edistynyt entsalutamidihoidon aikana ennen sykliä 1 päivää -28 (koskee vain potilaita, jotka saavat entsalutamidi-injektiohoitoa) tai
- Sai aiemman 2. sukupolven antiandrogeenin ja vaatii kiireellistä sairausreaktiota tai stabilointia
Laajennusvaiheen abi-resistiivinen kohortti:
- Sai aiempaa hoitoa enzalutamidilla tai
- Sai aiemman 2. sukupolven antiandrogeenin ja vaatii kiireellistä sairausreaktiota tai stabilointia
- Laajennusvaiheen ARant-resistentti kohortti: Vaatii kiireellistä hoitovastetta tai stabilointia
- Meneillään oleva tai odotettu hormonihoito (muu kuin LHRH-analogi), mukaan lukien mikä tahansa annos megestroliasetaattia (Megace), finasteridia (Proscar), dutasteridia (Avodart) tai saanut abirateronia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä CORT125281-annosta
- Entsalutamidin vasta-aihe tai varotoimet
- Parenkymaaliset aivometastaasit
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus, joka voi lisätä riskiä tutkimuspotilaalle tai jonka tutkija katsoo asettavan potilaan ei-hyväksyttävään riskiin
- Vastaanotetut kasviperäiset tuotteet tai vaihtoehtoiset hoidot, jotka voivat alentaa PSA-tasoja tai joilla voi olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista aktiivisuutta (esim. palmetto, PC-SPES, PC-HOPE, mäkikuisma, seleenilisät, rypäleen siemenuute jne.) 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta tai aikoo aloittaa hoidon näillä tuotteilla/vaihtoehtoisilla hoidoilla koko tutkimuksen ajan
- Saatu systeemisiä glukokortikoideja 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä CORT125281-annosta tai kroonisten tai usein käytettyjen systeemisten tai inhaloitavien glukokortikoidien tarve lääketieteellisiin tiloihin (esim. nivelreuma, immunosuppressio elinsiirron jälkeen). Lyhyet kurssit (< 5 päivää) muista kuin syöpään liittyvistä syistä ovat sallittuja, jos ne ovat kliinisesti tarpeellisia (kuten TT-profylaksia).
- Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4:n tai CYP2C8:n estäjillä tai indusoijilla tai CYP3A4:n, CYP2C9:n tai CYP2C19:n herkillä substraateilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dose Determination Segment 1 (Open-label) Cohort 1 - 360 mg Exicorilant
Patients will receive lead-in enzalutamide monotherapy once daily for 28 days.
Patients will then receive combination treatment with twice-daily exicorilant 180 mg (total daily dose 360 mg) and enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Muut nimet:
Enzalutamide will be taken orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Determination Segment 1 (Open-label) Cohort 2 - 280 mg Exicorilant
Patients will receive lead-in enzalutamide monotherapy once daily for 28 days.
Patients will then receive combination treatment with twice-daily exicorilant 140 mg (total daily dose 280 mg) and enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Muut nimet:
Enzalutamide will be taken orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Determination Segment 1 (Open-label) Cohort 3 - 280 mg Exicorilant
Patients will not receive lead-in enzalutamide monotherapy.
Patients will receive combination treatment with twice-daily exicorilant 140 mg (total daily dose 280 mg) and enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Muut nimet:
Enzalutamide will be taken orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Determination Segment 2: Arm A - Maximum Dose 240 mg Exicorilant
Patients will receive treatment with once-daily exicorilant starting at 240 mg and titrating to 280 mg and then to 320 mg at 2-week intervals, as tolerated, in combination with enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
Patients in this arm are reported at the highest titrated dose of exicorilant achieved: 240 mg exicorilant.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Muut nimet:
Enzalutamide will be taken orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Determination Segment 2: Arm A - Maximum Dose 280 mg Exicorilant
Patients will receive treatment with once-daily exicorilant starting at 240 mg and titrating to 280 mg and then to 320 mg at 2-week intervals, as tolerated, in combination with enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
Patients in this arm are reported at the highest titrated dose of exicorilant achieved: 280 mg exicorilant.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Muut nimet:
Enzalutamide will be taken orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Determination Segment 2: Arm A - Maximum Dose 320 mg Exicorilant
Patients will receive treatment with once-daily exicorilant starting at 240 mg and titrating to 280 mg and then to 320 mg at 2-week intervals, as tolerated, in combination with enzalutamide once daily in 28-day dosing cycles.
Patients in this arm are reported at the highest titrated dose of exicorilant achieved: 320 mg exicorilant.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Muut nimet:
Enzalutamide will be taken orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Determination Segment 2: Arm B - 240 mg Exicorilant
Patients will receive combination treatment with once-daily exicorilant 240 mg, enzalutamide once daily, and placebo in 28-day dosing cycles.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Muut nimet:
Enzalutamide will be taken orally
Muut nimet:
Placebo capsules to match the appearance of the exicorilant capsules
|
|
Kokeellinen: Dose Expansion - Abi-Resistant Cohort (Open-label)
Patients who have progressed during treatment with abiraterone and no other androgen receptor-blocking therapies will receive exicorilant and enzalutamide.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Muut nimet:
Enzalutamide will be taken orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Expansion - Abi-Resistant Cohort Food Effect (Open-label)
Subcohort (first 10 patients enrolled into Cohort A).
Patients enrolled into this subcohort will receive a single dose of exicorilant at Cycle 1 Day -7 and a single dose of exicorilant at Cycle 1 Day 1 30 minutes after a standard breakfast to assess the effect of food on pharmacokinetic (PK)parameters.
Patients will then begin exicorilant in combination with enzalutamide on Cycle 1 Day 2 and continue in 28-day dosing cycles.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Muut nimet:
Enzalutamide will be taken orally
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Expansion - ARant-Resistant Cohort (Open-label)
Patients who progressed during treatment with enzalutamide or second-generation androgen receptor-blocking (ARant) therapies will receive a daily dose of exicorilant and enzalutamide.
|
Exicorilant is supplied as capsules for oral dosing
Muut nimet:
Enzalutamide will be taken orally
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Patients With One or More Dose-Limiting Toxicity (DLT)
Aikaikkuna: From first dose of exicorilant through completion of Cycle 1 (up to 28 days) for Segment 1 and from first dose of exicorilant through completion of Cycle 3 (up to 84 days) for Segment 2
|
Assess the maximum tolerated dose (MTD) and/or biologically active doses of exicorilant in combination with enzalutamide to identify the recommended dose (RD) for Phase 2 studies based on the number of patients who experienced a DLT while receiving exicorilant in combination with enzalutamide.
DLTs were defined as any of the protocol-specified toxicities that the Investigator considered possibly or probably related to study drug that occurred during the DLT-evaluation period.
The MTD is defined as the highest dose at which the DLT rate was <33%.
|
From first dose of exicorilant through completion of Cycle 1 (up to 28 days) for Segment 1 and from first dose of exicorilant through completion of Cycle 3 (up to 84 days) for Segment 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Patients With One or More Treatment-Emergent Adverse Events
Aikaikkuna: Up to 27 months for Segment 1 and up to 19 months for Segment 2
|
The safety of each treatment group will be assessed by evaluating the incidence of treatment-emergent adverse events.
|
Up to 27 months for Segment 1 and up to 19 months for Segment 2
|
|
Area Under the Concentration Versus Time Curve (AUC) of Plasma Exicorilant: Segment 1
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
|
AUC from time zero to 12 hours postdose (AUC0-12) calculated using linear up and log down method.
|
Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
|
|
Maximum Observed Concentration (Cmax) of Plasma Exicorilant: Segment 1
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
|
Maximum observed concentration over the dosing interval
|
Predose and at time intervals up to 12 hours postdose on Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1
|
|
AUC of Plasma Enzalutamide: Segment 1
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
AUC from time zero to 24 hours postdose (AUC0-24) calculated using linear up and log down method.
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
Cmax of Plasma Enzalutamide: Segment 1
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
Maximum observed concentration over the dosing interval
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
AUC of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 1
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
AUC0-24 calculated using linear up and log down method.
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
Cmax of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 1
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
Maximum observed concentration over the dosing interval
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
AUC of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 1
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
AUC0-24 calculated using linear up and log down method.
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
Cmax of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 1
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
Maximum observed concentration over the dosing interval
|
Predose and at time intervals up to 24 hours postdose on Cycle 1 Day -1, Cycle 1 Day 1, and Cycle 2 Day 1
|
|
AUC of Plasma Exicorilant: Segment 2
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
Cmax of Plasma Exicorilant: Segment 2
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
Maximum observed concentration over the dosing interval.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
AUC of Plasma Enzalutamide: Segment 2
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
Cmax of Plasma Enzalutamide: Segment 2
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
Maximum observed concentration over the dosing interval.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
AUC of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 2
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
Cmax of Plasma N-Desmethyl Enzalutamide: Segment 2
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
Maximum observed concentration over the dosing interval.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
AUC of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 2
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
AUC from time zero to 6 hours postdose (AUC0-6) calculated using linear up and log down method.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
Cmax of Plasma Enzalutamide Carboxylic Acid: Segment 2
Aikaikkuna: Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
Maximum observed concentration over the dosing interval.
Patients in Arm B did not receive dose escalations, but they were sampled for pharmacokinetic analysis on the same time frame as the Arm A patients: Cycle 1 Day 15, Week 4, and Week 6.
|
Predose and at time intervals up to 6 hours on Cycle 1 Day 15 (before dose escalation), and at 2 weeks after each dose escalation (Week 4 for escalation from 240 mg to 280 mg exicorilant and Week 6 for escalation from 280 mg to 320 mg exicorilant).
|
|
Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Up to 22 months
|
Confirmed ORR is defined as the proportion of patients with measurable disease at Baseline who achieve a complete regression (CR) or partial regression (PR) by Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) / Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (mRECIST) criteria, after confirmation.
|
Up to 22 months
|
|
Number of Patients With ≥50% Reduction in Prostate-Specific Antigen (PSA)
Aikaikkuna: Up to 39 months
|
Up to 39 months
|
|
|
Time to PSA Progression
Aikaikkuna: Up to 39 months
|
Assess the time to PSA progression defined as the first occurrence of 50% or greater increase in PSA levels.
Kaplan-Meier estimates of time to PSA progression were calculated as (earliest date of PSA progression or censoring - date of first study treatment + 1)/30.4375.
|
Up to 39 months
|
|
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by PSA Criteria at 4, 6, and 12 Months
Aikaikkuna: 4, 6, and 12 months
|
Assess the percentage of patients who are progression-free by PSA criteria, or death.
PSA progression was defined as the first occurrence of 50% or greater increase in PSA levels.
Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
|
4, 6, and 12 months
|
|
Time to First Symptomatic Skeletal Event (SSE)
Aikaikkuna: Up to 39 months
|
Assess the time to first SSE defined as symptomatic fracture, radiation or surgery to bone, or spinal cord compression.
Kaplan-Meier estimates of time to first SSE were calculated as (earliest date of SSE or censoring - date of first study treatment + 1)/30.4375.
|
Up to 39 months
|
|
Time to Progression by Radiographic Criteria
Aikaikkuna: Up to 22 months
|
Assess radiographic progression free survival (PFS) defined as the time interval from first dose of study drug (exicorilant and/or enzalutamide) to the date when the first site of disease progression is found on computerized tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), or radionucleotide bone scan per PCWG3/mRECIST v1.1, or death whichever occurs first.
The data values are Kaplan-Meier estimates.
|
Up to 22 months
|
|
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by Radiographic Criteria at 4, 6, and 12 Months
Aikaikkuna: 4, 6, and 12 months
|
Assess the percentage of patients who are progression-free by radiographic criteria per PCWG3/RECIST v1.1, or death whichever occurs first.
Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
|
4, 6, and 12 months
|
|
Time to Progression by Clinical or Radiographic Criteria
Aikaikkuna: Up to 22 months
|
Determine PFS by clinical or radiographic criteria, or death, whichever occurs first.
Clinical progression was defined as treatment discontinuation due to disease progression by investigator assessment per PCWG3/mRECIST v1.1, or by PSA criteria.
The data values are Kaplan-Meier estimates.
|
Up to 22 months
|
|
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by Clinical or Radiographic Criteria at 4, 6, and 12 Months
Aikaikkuna: 4, 6, and 12 months
|
Assess the percentage of patients who are progression-free by clinical or radiographic measures at 4, 6, and 12 months.
Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
|
4, 6, and 12 months
|
|
Time to Progression by Clinical or Biochemical Criteria
Aikaikkuna: Up to 33 months
|
Determine PFS by clinical criteria or biochemical criteria (defined as treatment discontinuation due to clinical progression by investigator assessment, or by PSA criteria) PCWG3/mRECIST v1.1, or death whichever occurs first.
The data values are Kaplan-Meier estimates.
|
Up to 33 months
|
|
Percentage of Patients Who Are Progression-Free by Clinical or Biochemical Criteria at 4, 6, and 12 Months
Aikaikkuna: 4, 6, and 12 months
|
Assess the percentage of patients who are progression-free by clinical or biochemical criteria (defined as treatment discontinuation due to clinical progression by investigator assessment or by PSA criteria) PCWG3/mRECIST v1.1, or death whichever occurs first at 4, 6, and 12 months.
Values are Kaplan-Meier estimates of the patients progression free at the time points specified.
|
4, 6, and 12 months
|
|
Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Up to 11 months
|
Determine the DOR as defined as the time from the first occurrence of a documented objective tumor response to the time of radiographic progression (per investigator using PCWG3/mRECIST v1.1 criteria) or death from any cause on study, whichever occurs first.
DOR was calculated as (earliest date of progression, death, or censoring - date of first documented objective response +1)/30.4375.
The data values are Kaplan-Meier estimates.
|
Up to 11 months
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Up to 52 months
|
Determine OS assessed as the time from the first dose of study drug (exicorilant and/or enzalutamide) to the date of death from any cause.
The data values are Kaplan-Meier estimates.
|
Up to 52 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Grace Mann, PhD, Corcept Therapeutics
- Opintojohtaja: William Guyer, PharmD, Corcept Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 20. helmikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. helmikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Selkäydinsairaudet
- Motorinen neuronitauti
- Selkärangan lihasatrofia
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Bulbo-Spinal Atrophy, X-Linked
- entsalutamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CORT125281-601
- 2017-003287-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .