Studie for å evaluere CORT125281 i kombinasjon med enzalutamid hos pasienter med mCRPC

Hovedinkluderingskriterier:

• Kunne forstå formålet med og risikoene ved studien; villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieevalueringer og prosedyrer, og gi skriftlig informert samtykke
• Menn ≥18 år på tidspunktet for signering av samtykke
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med metastatisk sykdom
• Dosebestemmelsesfase segment 1 og ekspansjonsfase: Progressiv sykdom som definert av PSA eller bildediagnostikk etter siste tidligere behandling. PSA ≥1 ng/ml, hvis en bekreftet økning i PSA er den eneste indikasjonen på progresjon. Progresjon med PSA krever stigende PSA over en tidligere referanseverdi med minst 2 målinger oppnådd med ≥1 ukes mellomrom. PSA-målinger kan samles inn under eller etter den siste tidligere behandlingen.

• Dosebestemmelsesfase segment 2: Får for tiden enzalutamid med stigende PSA som følger:

  1. Stigende PSA: 25 % økning over nadir og en absolutt verdi på >1 ng/ml ved minst 2 målinger oppnådd med ≥1 ukes mellomrom. PSA-målinger kan samles inn under eller etter den siste tidligere behandlingen.
  2. Pasienter må ha fått enzalutamid i minst 12 uker og ha stabile doser av enzalutamid ≥80 mg daglig i minst 4 uker før syklus 1 dag 1. Pasientene vil fortsette med enzalutamid uten avbrudd i screeningsperioden (ingen utvaskingsperiode) ). Dette vil være startdosen for enzalutamid for kombinasjon med CORT125281 som begynner på syklus 1 dag 1.
  3. M0 sykdom er tillatt

• Ekspansjonsfase: Pasienter må ha utviklet seg mens de mottok en androgen-rettet behandling som følger:

  1. Abi-resistent kohort: Pasienter må ha utviklet seg under behandling med abirateron.
  2. ARant-resistent kohort: Pasienter må ha utviklet seg under behandling med enzalutamid eller andre generasjons AR-blokkerende terapier. Pasienter som utvikler seg med enzalutamid rett før de melder seg inn i denne studien, må ha stabile doser av enzalutamid. Disse pasientene vil fortsette med enzalutamid uten avbrudd under screeningsperioden (ingen utvaskingsperiode er nødvendig).
• Baseline tumorvurdering utført innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen (CORT125281 og/eller enzalutamid i studien, avhengig av hva som er tidligst)
• Tidligere kirurgisk eller kjemisk kastrering med serumtestosteron <1,7 nmol/L (50 ng/dL). Hvis kastrasjonsmetoden er bruk av en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-analog, må det foreligge en plan for å opprettholde effektiv LHRH-analogbehandling i løpet av forsøket
• Samtykke til å ha all protokoll som kreves av farmakodynamiske biomarkørprøver, inkludert forbehandlingen og på behandlingsparede tumorbiopsier (obligatorisk for en undergruppe av pasienter).
• Samtykke til å gi obligatorisk farmakogenomisk blodprøve (bare dosebestemmelsessegment 1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig baseline organfunksjon innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen (enzalutamid i studien og/eller CORT125281, avhengig av hva som er tidligst)
• Pasienter som får systemiske kortikosteroider i mer enn 2 uker innen 3 måneder fra studiestart eller med kliniske tegn på binyrebarksvikt, må ha bevis på adekvat binyrefunksjon basert på morgenplasmakortisolkonsentrasjon eller ACTH (cosyntropin) stimuleringstest
• Hvis en pasient har seksuell omgang med en kvinne i fertil alder, må kondom med sæddrepende middel og annen form for prevensjon brukes under og i 100 dager etter siste dose av studiebehandlingen (CORT125281 eller enzalutamid, avhengig av hva som er senest). Kondom er nødvendig under og i 100 dager etter fullført behandling med enzalutamid dersom en pasient er engasjert i seksuell aktivitet med en gravid kvinne. Pasienter må også samtykke i å unngå sæddonasjon under studien og i minst 100 dager etter den endelige behandlingen.

Viktige eksklusjonskriterier:

• Mottatt kjemoterapi, ikke-palliativ strålebehandling, immunterapi eller andre kreftbehandlinger innen 21 dager før første dose av CORT125281, eller behandling med slike terapier er planlagt under protokollbehandling. Samtidig behandling mot kreft er ikke tillatt under innføringsperioden for enzalutamid under dosebestemmelsesfase segment 1
• Mer enn to tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer for behandling av mCRPC

Dosebestemmelsesfase og utvidelsesfase vil ekskludere pasienter for følgende:

• Dosebestemmelsesfase (kun segment 1)
• Progredierte under behandling med enzalutamid før syklus 1 dag -28 (gjelder kun pasienter som får enzalutamid Lead-in) eller
• Mottok tidligere 2. generasjons anti-androgen og krever akutt sykdomsrespons eller stabilisering

• Ekspansjonsfase Abi-resistent kohort:

  • Fikk tidligere behandling med enzalutamid, eller
  • Mottok tidligere 2. generasjons anti-androgen og krever akutt sykdomsrespons eller stabilisering
• Ekspansjonsfase ARant-resistent kohort: Krever akutt sykdomsrespons eller stabilisering
• Pågående eller forventet behandling med hormonbehandling (annet enn LHRH-analog), inkludert en hvilken som helst dose megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart) eller mottatt abirateron innen 28 dager før den første dosen av CORT125281
• Kontraindikasjon eller forholdsregler for enzalutamid
• Parenkymale hjernemetastaser
• Enhver klinisk signifikant ukontrollert tilstand som kan øke risikoen for studiepasienten eller som etterforskeren anser setter pasienten i uakseptabel risiko
• Mottatt urteprodukter eller alternative terapier som kan redusere PSA-nivåer eller som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet (f.eks. sagpalme, PC-SPES, PC-HOPE, johannesurt, selentilskudd, druefrøekstrakt, etc.) innen 28 dager etter initiering av studiebehandling eller planlegger å starte behandling med disse produktene/alternative terapiene under hele studiens varighet
• Fikk systemiske glukokortikoider innen 21 dager før første dose av CORT125281, eller behov for kroniske eller hyppig brukte systemiske eller inhalerte glukokortikoider for medisinske tilstander (f.eks. revmatoid artritt, immunsuppresjon etter organtransplantasjon). Korte kurs (<5 dager) av ikke-kreftrelaterte årsaker er tillatt dersom det er klinisk nødvendig (som profylakse for CT).
• Samtidig behandling med sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 eller CYP2C8 eller med sensitive substrater av CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2C19