Onderzoek ter evaluatie van CORT125281 in combinatie met enzalutamide bij patiënten met mCRPC

Belangrijkste opnamecriteria:

• In staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen; bereid en in staat om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksevaluaties en -procedures, en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Mannen ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de toestemming
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat met gemetastaseerde ziekte
• Dosisbepalingsfase Segment 1 en uitbreidingsfase: Progressieve ziekte zoals gedefinieerd door PSA of beeldvorming na de meest recente eerdere therapie. PSA ≥1 ng/ml, als een bevestigde PSA-stijging de enige indicatie van progressie is. Voor progressie door PSA moet de PSA ten opzichte van een eerdere referentiewaarde worden verhoogd met ten minste 2 metingen met een tussenpoos van ≥1 week. PSA-metingen kunnen worden verzameld tijdens of na de meest recente eerdere therapie.

• Dosisbepalingsfase Segment 2: ontvangt momenteel enzalutamide met een stijgende PSA als volgt:

  1. Stijgende PSA: 25% toename ten opzichte van nadir en een absolute waarde van >1 ng/ml met ten minste 2 metingen verkregen met een tussenpoos van ≥1 week. PSA-metingen kunnen worden verzameld tijdens of na de meest recente eerdere therapie.
  2. Patiënten moeten minimaal 12 weken enzalutamide hebben gekregen en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 stabiele doses enzalutamide ≥ 80 mg QD hebben ingenomen. Patiënten gaan door met enzalutamide zonder onderbreking tijdens de screeningperiode (geen wash-outperiode ). Dit is de startdosis van enzalutamide voor combinatie met CORT125281 vanaf dag 1 van cyclus 1.
  3. M0-ziekte is toegestaan

• Uitbreidingsfase: patiënten moeten als volgt progressie hebben gemaakt tijdens het ontvangen van een androgeengerichte therapie:

  1. Abi-resistent cohort: patiënten moeten progressie hebben gemaakt tijdens de behandeling met abirateron.
  2. ARant-resistent cohort: patiënten moeten progressie hebben gemaakt tijdens behandeling met enzalutamide of AR-blokkerende therapieën van de tweede generatie. Patiënten die progressie maken met enzalutamide onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek, moeten stabiele doses enzalutamide krijgen. Deze patiënten zullen tijdens de screeningperiode zonder onderbreking doorgaan met enzalutamide (geen wash-outperiode vereist).
• Baseline-tumorbeoordeling uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (CORT125281 en/of enzalutamide tijdens het onderzoek, afhankelijk van wat het vroegst is)
• Voorafgaande chirurgische of chemische castratie met serumtestosteron <1,7 nmol/L (50 ng/dL). Als de castratiemethode bestaat uit het gebruik van een analoog van het luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH), moet er een plan zijn om een ​​effectieve behandeling met LHRH-analogen te handhaven gedurende de duur van het onderzoek
• Toestemming om alle in het protocol vereiste farmacodynamische biomarkermonsters te hebben, inclusief de voorbehandeling en gepaarde tumorbiopten tijdens de behandeling (verplicht voor een subgroep van patiënten).
• Toestemming voor het verstrekken van verplicht farmacogenomisch bloedmonster (alleen dosisbepaling segment 1)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate baseline orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling (on-study enzalutamide en/of CORT125281, afhankelijk van wat het vroegst is)
• Patiënten die systemische corticosteroïden krijgen die langer dan 2 weken duren binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek of met klinisch bewijs van bijnierinsufficiëntie, moeten bewijs hebben van een adequate bijnierfunctie op basis van de cortisolconcentratie in het ochtendplasma of de ACTH (cosyntropine) stimulatietest
• Als een patiënt geslachtsgemeenschap heeft met een vrouw die zwanger kan worden, moet een condoom met zaaddodend middel en een andere vorm van anticonceptie worden gebruikt tijdens en gedurende 100 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (CORT125281 of enzalutamide, afhankelijk van wat het laatste is). Een condoom is vereist tijdens en gedurende 100 dagen na voltooiing van de behandeling met enzalutamide als een patiënt seksuele activiteit heeft met een zwangere vrouw. Patiënten moeten er ook mee instemmen om spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 100 dagen na de laatste toediening van de behandeling te vermijden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Kreeg chemotherapie, niet-palliatieve radiotherapie, immunotherapie of andere kankertherapieën in onderzoek binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CORT125281, of behandeling met dergelijke therapieën is gepland tijdens de protocolbehandeling. Gelijktijdige behandeling tegen kanker is niet toegestaan ​​tijdens de gewenningsperiode van enzalutamide tijdens dosisbepalingsfase, segment 1
• Meer dan twee eerdere cytotoxische chemotherapieregimes voor de behandeling van mCRPC

Dosisbepalingsfase en uitbreidingsfasen zullen patiënten uitsluiten voor het volgende:

• Dosisbepalingsfase (alleen segment 1)
• Verergerd tijdens behandeling met enzalutamide voorafgaand aan cyclus 1 dag -28 (geldt alleen voor patiënten die enzalutamide als inleidend middel krijgen) of
• Eerder 2e generatie anti-androgeen ontvangen en een dringende reactie of stabilisatie van de ziekte vereist

• Uitbreidingsfase Abi-resistent cohort:

  • Eerder behandeld met enzalutamide, of
  • Eerder 2e generatie anti-androgeen ontvangen en een dringende reactie of stabilisatie van de ziekte vereist
• Uitbreidingsfase ARant-resistent cohort: dringende ziekterespons of stabilisatie vereist
• Lopende of verwachte therapie met hormoontherapie (anders dan LHRH-analoog), inclusief elke dosis megestrolacetaat (Megace), finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) of ontvangen abiraterone binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CORT125281
• Contra-indicatie of voorzorgsmaatregel voor enzalutamide
• Parenchymale hersenmetastasen
• Elke klinisch significante ongecontroleerde aandoening die het risico voor de onderzoekspatiënt kan verhogen of waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt
• Kruidenproducten of alternatieve therapieën gekregen die de PSA-waarden kunnen verlagen of die hormonale antiprostaatkankeractiviteit kunnen hebben (bijv. zaagpalmetto, PC-SPES, PC-HOPE, sint-janskruid, seleniumsupplementen, druivenpitextract, enz.) binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling of plannen om behandeling met deze producten/alternatieve therapieën te starten gedurende de gehele duur van de studie
• Systemische glucocorticoïden ontvangen binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis CORT125281, of behoefte aan chronische of vaak gebruikte systemische of geïnhaleerde glucocorticoïden voor medische aandoeningen (bijv. Reumatoïde artritis, immunosuppressie na orgaantransplantatie). Korte cursussen (<5 dagen) om niet-kankergerelateerde redenen zijn toegestaan ​​indien klinisch vereist (zoals profylaxe voor CT).
• Gelijktijdige therapie met sterke remmers of inductoren van CYP3A4 of CYP2C8 of met gevoelige substraten van CYP3A4, CYP2C9 of CYP2C19