Исследование по оценке CORT125281 в комбинации с энзалутамидом у пациентов с мКРРПЖ

Основные критерии включения:

• Способен понимать цель и риски исследования; желание и возможность придерживаться запланированных посещений, планов лечения, лабораторных анализов и других оценок и процедур исследования, а также предоставить письменное информированное согласие
• Мужчины ≥18 лет на момент подписания согласия
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с метастазами
• Фаза определения дозы. Сегмент 1 и фаза расширения: Прогрессирующее заболевание, определяемое с помощью ПСА или визуализации после самой последней предшествующей терапии. ПСА ≥1 нг/мл, если единственным признаком прогрессирования является подтвержденное повышение уровня ПСА. Прогрессирование по ПСА требует повышения уровня ПСА по сравнению с предыдущим эталонным значением как минимум на 2 измерения, полученные с интервалом ≥1 нед. Измерения ПСА могут быть получены во время или после самой последней предшествующей терапии.

• Фаза определения дозы. Сегмент 2: В настоящее время получают энзалутамид с повышением уровня ПСА следующим образом:

  1. Повышение уровня ПСА: увеличение на 25 % по сравнению с надиром и абсолютное значение >1 нг/мл по крайней мере при 2 измерениях, полученных с интервалом ≥1 неделя. Измерения ПСА могут быть получены во время или после самой последней предшествующей терапии.
  2. Пациенты должны получать энзалутамид в течение как минимум 12 недель и получать стабильные дозы энзалутамида ≥80 мг QD в течение как минимум 4 недель до цикла 1, день 1. Пациенты будут продолжать прием энзалутамида без перерыва в течение периода скрининга (без периода вымывания). ). Это будет начальная доза энзалутамида для комбинации с CORT125281, начиная с 1-го дня цикла 1.
  3. Болезнь М0 допускается

• Фаза расширения: пациенты должны были прогрессировать во время получения терапии, направленной на андрогены, следующим образом:

  1. Абирезистентная когорта: у пациентов должно быть прогрессирование во время лечения абиратероном.
  2. Когорта резистентных к AR: у пациентов должно быть прогрессирование во время лечения энзалутамидом или препаратами, блокирующими AR второго поколения. Пациенты с прогрессированием заболевания на энзалутамиде непосредственно перед включением в это исследование должны получать стабильные дозы энзалутамида. Эти пациенты будут продолжать прием энзалутамида без перерыва в течение периода скрининга (период вымывания не требуется).
• Исходная оценка опухоли, выполненная в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (CORT125281 и/или энзалутамид в ходе исследования, в зависимости от того, что наступит раньше)
• Предшествующая хирургическая или химическая кастрация с сывороточным тестостероном <1,7 нмоль/л (50 нг/дл). Если методом кастрации является использование аналога рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), должен быть план поддержания эффективного лечения аналогами ЛГРГ на протяжении всего исследования.
• Согласие на получение всех необходимых по протоколу образцов фармакодинамических биомаркеров, включая парные биопсии опухоли до лечения и во время лечения (обязательно для подгруппы пациентов).
• Согласие на предоставление обязательного фармакогеномного образца крови (только для сегмента определения дозы 1)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная исходная функция органов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (исследуемый энзалутамид и/или CORT125281, в зависимости от того, что наступит раньше)
• Пациенты, получающие системные кортикостероиды продолжительностью более 2 недель в течение 3 месяцев после включения в исследование или с клиническими признаками надпочечниковой недостаточности, должны иметь доказательства адекватной функции надпочечников, основанные на утренней концентрации кортизола в плазме или тесте стимуляции АКТГ (козинтропин).
• Если пациент вступает в половую связь с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив со спермицидом и другой формой контроля над рождаемостью во время и в течение 100 дней после последней дозы исследуемого препарата (CORT125281 или энзалутамид, в зависимости от того, что наступит позже). Презерватив необходим во время и в течение 100 дней после завершения лечения энзалутамидом, если пациент вступает в половую связь с беременной женщиной. Пациенты также должны дать согласие на отказ от донорства спермы во время исследования и в течение как минимум 100 дней после последнего введения препарата.

Основные критерии исключения:

• Получал химиотерапию, непаллиативную лучевую терапию, иммунотерапию или любые исследуемые методы лечения рака в течение 21 дня до первой дозы CORT125281, или лечение такими видами лечения планируется во время лечения по протоколу. Сопутствующая противораковая терапия не допускается в течение вводного периода энзалутамида во время этапа определения дозы 1.
• Более двух предшествующих схем цитотоксической химиотерапии для лечения мКРРПЖ

Фаза определения дозы и фазы расширения исключают пациентов для следующего:

• Фаза определения дозы (только сегмент 1)
• Прогрессирование во время лечения энзалутамидом до цикла 1, день -28 (относится только к пациентам, получающим энзалутамид в начальной стадии) или
• Ранее получали антиандрогены 2-го поколения и требуют срочного ответа или стабилизации заболевания.

• Когорта абирезистентной фазы расширения:

  • Получали предшествующее лечение энзалутамидом или
  • Ранее получали антиандрогены 2-го поколения и требуют срочного ответа или стабилизации заболевания.
• Фаза расширения Когорта устойчивых к AR: требуется срочная реакция или стабилизация заболевания
• Текущая или предполагаемая терапия гормональной терапией (кроме аналога ЛГРГ), включая любую дозу мегестрола ацетата (мегаце), финастерида (Проскар), дутастерида (Аводарт) или прием абиратерона в течение 28 дней до первой дозы CORT125281
• Противопоказания или меры предосторожности для энзалутамида
• Паренхиматозные метастазы головного мозга
• Любое клинически значимое неконтролируемое состояние, которое может увеличить риск для исследуемого пациента или которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемому риску.
• Принимал растительные продукты или альтернативные методы лечения, которые могут снизить уровень ПСА или которые могут иметь гормональную активность против рака предстательной железы (например, пальметто, PC-SPES, PC-HOPE, зверобой, добавки селена, экстракт виноградных косточек и т. д.) в течение 28 дней после начала исследуемого лечения или планирует начать лечение этими продуктами/альтернативной терапией в течение всего периода исследования
• Прием системных глюкокортикоидов в течение 21 дня до первой дозы CORT125281 или потребность в хронических или часто используемых системных или ингаляционных глюкокортикоидах по медицинским показаниям (например, ревматоидный артрит, иммуносупрессия после трансплантации органов). Короткие курсы (<5 дней) по причинам, не связанным с раком, разрешены, если это необходимо клинически (например, профилактика КТ).
• Сопутствующая терапия сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или CYP2C8 или чувствительными субстратами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19