Multimodální zobrazování sítnice při detekci a sledování Alzheimerovy choroby (RetAD)

Alzheimerova choroba (AD) je celosvětově nejčastější neurodegenerativní poruchou a hlavní příčinou demence. Rostoucí počet lidí přežívá do 80. až 90. let a počet pacientů s AD se podle odhadů v příštích třech desetiletích téměř ztrojnásobí a do roku 2040 postihne 80 až 90 milionů lidí na celém světě. Jako taková se AD stane třetí příčinou úmrtí starších lidí, hned za kardiovaskulárními chorobami a rakovinou. Na rozdíl od posledně jmenovaného nelze AD zabránit, zpomalit ji ani ji vyléčit. AD představuje obrovskou socioekonomickou zátěž a stala se nemocí za bilion dolarů. Navzdory desetiletím intenzivního výzkumu zůstává diagnostika a léčba AD náročné. Řada nedávných neúspěchů v klinických studiích s léky proti AD poukázala na to, že naše chápání této nemoci není stále zdaleka úplné. Podrobněji byly identifikovány tři hlavní důvody této mezery v léčbě:

i. Nedostatek technik pro screening pacientů a včasnou diagnostiku. ii. Neúplné pochopení složité souhry patologických procesů, které jsou základem AD.

iii. Mnoho překážek mezi objevením drogy a schválením.

Pomocí této studie výzkumníci navrhují nový způsob, jak tyto potřeby řešit, pomocí sítnice jako modelového orgánu pro studium centrálního nervového systému (CNS). Mnoho z charakteristických cerebrálních patofyziologických procesů AD bylo také pozorováno v sítnici. Na rozdíl od zbytku CNS lze sítnici zobrazit přímo, s rozlišením zobrazení až 100x vyšším než PET a MRI skeny. Pomocí těchto zobrazovacích nástrojů s vysokým rozlišením, jako je optická koherenční tomografie (OCT), studie prokázaly mikrovaskulární změny a neuroretinální ztenčení u pacientů s AD. Pilotní data ukazují, že retinální Ap lze vizualizovat neinvazivně pouze na základě vnitřní hyperspektrální signatury agregovaných amyloidních depozit. Neinvazivní zobrazení sítnice (např. fotografie očního pozadí, OCT, hyperspektrální zobrazení (HSI)) – které jsou všechny dostupné za dostupnou cenu – by proto mohly představovat nové prostředky pro identifikaci rizikových pacientů pro dlouhodobé sledování progrese onemocnění u AD. pacientů a pro výzkum ve snaze o účinnější léčbu.

Toto je otevřená longitudinální studie biomarkerů bez hodnoceného léčivého přípravku u subjektů v různých stadiích spektra AD.

Data, která budeme shromažďovat, se skládají ze zobrazení amyloidu, MRI, krve, genetických údajů, údajů o obecném zdravotním stavu a kognitivních údajů, jakož i zrakové ostrosti, oční biomikroskopie a funduskopie, fotografií očního pozadí, hyperspektrálních snímků sítnice, snímků sítnice pomocí optické koherentní tomografie (OCT) a OCT angiografie (OCT-A) snímky sítnice. Předměty budou sledovány podélně. V této studii budou výzkumníci primárně zkoumat potenciál neinvazivního, multimodálního zobrazování sítnice pro časnou detekci Alzheimerovy choroby a pro hodnocení progrese onemocnění. To bude provedeno ve srovnání se zobrazením amyloidu a neuropsychologickým hodnocením.

Vyšetřovatelé vytvoří longitudinální databázi očních, systémových, neuropsychiatrických, MRI a PET zobrazovacích parametrů Aβ-pozitivních a Aβ-negativních pacientů s různými stádii kognitivní poruchy. Tato databáze bude použita k poskytnutí důkazu o konceptu, že retinální biomarkery poskytují časný, přesný a neinvazivní nástroj pro detekci a sledování AD. Všechna data budou shromažďována v databázi pro statistickou analýzu.