Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Multimodális retina képalkotás az Alzheimer-kór kimutatásában és nyomon követésében (RetAD)

2023. október 5. frissítette: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
A közös ontogén eredet miatt a retina hasonlóságot mutat az agyhoz és a gerincvelőhöz az anatómia, a funkcionalitás, a sértésekre adott válasz és az immunológia tekintetében. Ezért a retina a központi idegrendszer szerves részeként közelíthető meg. A szem megnyilvánulásainak előfordulása számos neurodegeneratív patológiában, mint például az Alzheimer-kór és a Parkinson-kór, kiemeli a szem és az agy közötti szoros kapcsolatot. Különösen a retina elváltozásai jelenthetik az agyi változások szubsztrátját ezekben a rendellenességekben. Az „agyablakot” kínáló átlátszó szem lehetővé teszi a retina szerkezetében és érrendszerében bekövetkezett változások non-invazív leképezését. Ebben a projektben a retina biomarkereiben rejlő lehetőségeket pl. Az Alzheimer-kórt feltárják azzal a céllal, hogy leküzdjék e patológiák jelenlegi kezelésének néhány akadályát, elsősorban a betegek szűrésére és a korai diagnózisra vonatkozó technikák hiányát. Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja az Alzheimer-kór retina biomarkereinek összefüggésbe hozása a neuro-képalkotással és a kognitív funkciókkal. Az eredmények integrálása non-invazív retinális biomarkereket eredményez a klinikai kutatáshoz, szűréshez és a betegség progressziójának nyomon követéséhez különböző neurodegeneratív betegségekben.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az Alzheimer-kór (AD) a leggyakoribb neurodegeneratív rendellenesség és a demencia vezető oka világszerte. Egyre több ember éli túl a 80-90-es éveit, és az előrejelzések szerint az AD-betegek száma a következő három évtizedben csaknem megháromszorozódik, és 2040-re világszerte 80-90 millió embert érint. Mint ilyen, az AD lesz a harmadik halálok az idősek körében, közvetlenül a szív- és érrendszeri betegségek és a rák mögött. Ez utóbbival ellentétben az AD nem megelőzhető, lassítható vagy gyógyítható. Az AD óriási társadalmi-gazdasági terhet jelent, és billió dolláros betegséggé vált. A több évtizedes intenzív kutatás ellenére az AD diagnózisa és kezelése továbbra is kihívást jelent. A közelmúltban az AD-gyógyszerek klinikai vizsgálatainak kudarcai rámutattak arra, hogy a betegség megértése még korántsem teljes. Részletesebben, három fő okot azonosítottak a kezelési hiány mögött:

én. A betegek szűrésére és korai diagnosztizálására szolgáló technikák hiánya. ii. Az AD hátterében álló kóros folyamatok összetett kölcsönhatásának hiányos megértése.

iii. A sok akadály a gyógyszer felfedezése és a jóváhagyás között.

Ezzel a tanulmánysal a kutatók egy új módszert javasolnak ezen igények kielégítésére, a retina mintaszervként történő felhasználásával a központi idegrendszer (CNS) tanulmányozására. Az AD számos jellegzetes agyi patofiziológiai folyamatát a retinában is megfigyelték. A központi idegrendszer többi részétől eltérően a retina közvetlenül láthatóvá válik, akár 100-szor nagyobb képfelbontással, mint a PET- és MRI-vizsgálatok. Ezekkel a nagy felbontású képalkotó eszközökkel, például az optikai koherencia tomográfia (OCT) használatával a vizsgálatok kimutatták a mikrovaszkuláris változásokat és a neuroretina elvékonyodását AD-betegeknél. A kísérleti adatok azt mutatják, hogy a retinális Aβ nem invazív módon megjeleníthető, kizárólag az aggregált amiloid lerakódások belső hiperspektrális aláírása alapján. A non-invazív retina képalkotás (pl. szemfenéki fényképezés, OCT, hiperspektrális képalkotás (HSI)) – amelyek mindegyike megfizethető áron elérhető – új módszert jelenthet a veszélyeztetett betegek azonosítására, a betegség progressziójának longitudinális nyomon követésére AD-ben. betegeket, valamint a hatékonyabb kezeléseket célzó kutatásokat.

Ez egy nyílt elrendezésű longitudinális biomarker vizsgálat, vizsgálati gyógyszer nélkül, az AD spektrum különböző szakaszaiban lévő alanyokon.

Az általunk gyűjtött adatok amyloid képalkotásból, MRI-ből, vérből, genetikai, általános egészségügyi és kognitív adatokból, valamint látásélességből, szem biomikroszkópiából és szemfenéki vizsgálatból, szemfenéki fényképekből, hiperspektrális retinaképekből, optikai koherencia tomográfia (OCT) retinaképekből és OCT angiográfia (OCT-A) retina képek. A tantárgyakat longitudinálisan követjük. A jelen tanulmányban a kutatók elsősorban a non-invazív, multimodális retina képalkotásban rejlő lehetőségeket vizsgálják az Alzheimer-kór korai felismerésében és a betegség progressziójának értékelésében. Ezt az amiloid képalkotással és a neuropszichológiai értékelésekkel összehasonlítva kell elvégezni.

A kutatók longitudinális adatbázist készítenek a különböző stádiumú kognitív károsodásban szenvedő Aβ-pozitív és Aβ-negatív betegek szemészeti, szisztémás, neuropszichiátriai, MRI és PET képalkotó paramétereiről. Ezt az adatbázist annak bizonyítására fogják használni, hogy a retina biomarkerei korai, pontos és nem invazív eszközt jelentenek az AD kimutatására és nyomon követésére. Minden adatot egy adatbázisba gyűjtenek statisztikai elemzés céljából.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

320

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgium, 3000

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

N/A

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Vö. jogosultsági kritériumok

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥ 50 és ≤ 85 év között.
  • A vizsgáló véleménye szerint a beteg állapota stabil, és hajlandó és képes a vizsgálati eljárások elvégzésére.
  • A páciens folyékonyan beszél írásban és szóban hollandul.
  • A beteg képes tájékozott beleegyezését adni.

Kizárási kritériumok:

  • A beteg anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban neurológiai rendellenesség szerepel, amely az elsődleges vizsgáló véleménye szerint hozzájárulhat az alany kognitív károsodásához.
  • A beteg anamnézisében nagyérinfarktus vagy egyéb gócos elváltozás szerepel a kiindulási MRI-vizsgálat során, ami a vizsgáló véleménye szerint hozzájárulhat a memóriazavar okához. A vaszkuláris fehérállomány elváltozások vagy a mikroangiopátia egyéb jelei nem tekinthetők kizárásnak.
  • A beteg anamnézisében ≤ 5 évvel a beleegyezés aláírása előtt rosszindulatú daganat szerepel, kivéve azokat a betegeket, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, anélkül, hogy 1 éven keresztül kiújultak volna, és akikről kezelőorvosa alacsonynak ítéli a kiújulás kockázatát.
  • A beteg jelenleg egy vizsgálati vegyülettel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 30 napon belül.
  • Az alany rendelkezik mágnesezhető fém protézisekkel, implantátumokkal vagy idegen tárgyakkal, amelyek veszélyt jelenthetnek az MRI-vizsgálatok során.
  • A betegnek ismert szembetegsége volt, kivéve a szürkehályogot és/vagy szemüveget/kontaktlencsét visel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Ab+ AD betegek

amiloid pozitív Alzheimer-kórban szenvedő betegek

- Szemészeti vizsgálat Látásélesség, biomikroszkópia, szemfenék vizsgálata Szemfenéki képek, beleértve a hiperspektrális képalkotást OCT + angio-OCT (nem invazív, multimodális retina képalkotás), Dynamic Vessel Analyzer (DVA)

Szemészeti vizsgálat, beleértve a különböző non-invazív szemészeti képalkotó technikák alkalmazását
Ab+ Enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő betegek

amiloid pozitív Enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek

- Szemészeti vizsgálat Látásélesség, biomikroszkópia, szemfenék vizsgálata Szemfenéki képek, beleértve a hiperspektrális képalkotást OCT + angio-OCT (nem invazív, multimodális retina képalkotás), Dynamic Vessel Analyzer (DVA)

Szemészeti vizsgálat, beleértve a különböző non-invazív szemészeti képalkotó technikák alkalmazását
Ab+ kognitívan ép önkéntesek

amiloid pozitív kognitívan intakt önkéntesek

- Szemészeti vizsgálat Látásélesség, biomikroszkópia, szemfenék vizsgálata Szemfenéki képek, beleértve a hiperspektrális képalkotást OCT + angio-OCT (nem invazív, multimodális retina képalkotás), Dynamic Vessel Analyzer (DVA)

Szemészeti vizsgálat, beleértve a különböző non-invazív szemészeti képalkotó technikák alkalmazását
Ab-kognitívan ép önkéntesek

amiloid negatív kognitívan intakt önkéntesek

- Szemészeti vizsgálat Látásélesség, biomikroszkópia, szemfenék vizsgálata Szemfenéki képek, beleértve a hiperspektrális képalkotást OCT + angio-OCT (nem invazív, multimodális retina képalkotás), Dynamic Vessel Analyzer (DVA)

Szemészeti vizsgálat, beleértve a különböző non-invazív szemészeti képalkotó technikák alkalmazását
Glaukómás betegek
- Szemészeti vizsgálat Látásélesség, biomikroszkópia, szemfenék vizsgálata Szemfenéki képek, beleértve a hiperspektrális képalkotást OCT + angio-OCT (nem invazív, multimodális retina képalkotás), Dynamic Vessel Analyzer (DVA)
Szemészeti vizsgálat, beleértve a különböző non-invazív szemészeti képalkotó technikák alkalmazását
Életkorral összefüggő makuladegenerációs betegek
- Szemészeti vizsgálat Látásélesség, biomikroszkópia, szemfenék vizsgálata Szemfenéki képek, beleértve a hiperspektrális képalkotást OCT + angio-OCT (nem invazív, multimodális retina képalkotás), Dynamic Vessel Analyzer (DVA)
Szemészeti vizsgálat, beleértve a különböző non-invazív szemészeti képalkotó technikák alkalmazását
Diabéteszes retinopátiás betegek
- Szemészeti vizsgálat Látásélesség, biomikroszkópia, funduscopia Szemfenéki képek, beleértve a hiperspektrális képalkotást OCT + angio-OCT (non-invazív, multimodális retina képalkotás), DVA
Szemészeti vizsgálat, beleértve a különböző non-invazív szemészeti képalkotó technikák alkalmazását

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AD retinális biomarkerei: specifitás
Időkeret: 5 év
Az Alzheimer-kór kiválasztott szem biomarkereinek diagnosztikai teljesítményének értékelése
5 év
Az AD retinális biomarkerei: érzékenység
Időkeret: 5 év
Az Alzheimer-kór kiválasztott szem biomarkereinek diagnosztikai teljesítményének értékelése
5 év
Az AD retinális biomarkerei: a képalkotáshoz szükséges szám
Időkeret: 5 év
Az Alzheimer-kór kiválasztott szem biomarkereinek diagnosztikai teljesítményének értékelése
5 év
Retinális biomarkerek az AD számára: görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 5 év
Az Alzheimer-kór kiválasztott szem biomarkereinek diagnosztikai teljesítményének értékelése
5 év
Az AD retinális biomarkerei: vevő működési jellemzői (ROC)
Időkeret: 5 év
Az Alzheimer-kór kiválasztott szem biomarkereinek diagnosztikai teljesítményének értékelése
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Retinális biomarkerek az AD számára: az agyi Aβ terhelés mennyiségi meghatározása non-invazív retina képalkotással az agyi Aβ terheléshez képest agyi képalkotással
Időkeret: 15 év
Koncepció bizonyítása a retina biomarkereinek felhasználására az agyi Aβ terhelés kvantitatív mérésére az agyi képalkotás eredményeinek (Standard Uptake Value ratio (SUVr) amiloid-PET-en) összehasonlítása a retina hiperspektrális képalkotás eredményeivel (terület A retina Aβ kimutatása, µm²-ben)
15 év
Az AD retinális biomarkerei: a betegség progressziója a kiindulási értékhez viszonyított változás mérésével 2 év és több év után
Időkeret: 15 év
Koncepció bizonyítása a retina biomarkerek használatára vonatkozóan az Alzheimer-kór progressziójának követésére a kiindulási értékhez képest 2 év utáni és utáni változás mérésével, valamint az agyi képalkotó és neuropszichiátriai tesztek eredményeinek összehasonlítása a kiválasztott retina biomarkerek eredményeivel AD esetében különböző időpontokban (t0, t 6 hónap, t 12 hónap, t 18 hónap, t 24 hónap, évente 15 éven keresztül)
15 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ingeborg Stalmans, MD PhD, UZ Leuven/KU Leuven

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 7.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel