Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мультимодальная визуализация сетчатки в выявлении и последующем наблюдении за болезнью Альцгеймера (RetAD)

5 октября 2023 г. обновлено: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Из-за общего онтогенного происхождения сетчатка имеет сходство с головным и спинным мозгом с точки зрения анатомии, функциональности, реакции на повреждение и иммунологии. Следовательно, сетчатку можно рассматривать как неотъемлемую часть центральной нервной системы. Возникновение глазных проявлений при некоторых нейродегенеративных патологиях, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, подчеркивает тесную связь между глазом и мозгом. В частности, изменения сетчатки могут представлять собой субстрат для церебральных изменений при этих заболеваниях. Предлагая «окно в мозг», прозрачный глаз позволяет неинвазивно визуализировать эти изменения в структуре сетчатки и сосудистой сети. В этом проекте потенциал биомаркеров сетчатки, например, для Болезнь Альцгеймера будет изучаться с целью преодоления некоторых препятствий в текущем лечении этих патологий, главным образом отсутствия методов скрининга пациентов и ранней диагностики. Целью этого клинического исследования является сопоставление биомаркеров сетчатки для болезни Альцгеймера с нейровизуализацией и когнитивной функцией. Интеграция результатов позволит получить неинвазивные биомаркеры сетчатки для клинических исследований, скрининга и наблюдения за прогрессированием различных нейродегенеративных заболеваний.

Обзор исследования

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием и ведущей причиной деменции во всем мире. Растет число людей, доживающих до 80-90 лет, а число пациентов с БА, по прогнозам, почти утроится в следующие три десятилетия и к 2040 году затронет 80-90 миллионов человек во всем мире. Таким образом, БА станет третьей причиной смерти пожилых людей после сердечно-сосудистых заболеваний и рака. В отличие от последнего, AD нельзя предотвратить, замедлить или вылечить. AD представляет собой огромное социально-экономическое бремя и стала болезнью на триллион долларов. Несмотря на десятилетия интенсивных исследований, диагностика и лечение БА остаются сложной задачей. Череда недавних неудач в клинических испытаниях лекарств от БА показала, что наше понимание болезни все еще далеко от завершения. Более подробно, были выявлены три основные причины, лежащие в основе этого пробела в лечении:

я. Отсутствие методик скрининга пациентов и ранней диагностики. II. Неполное понимание сложного взаимодействия патологических процессов, лежащих в основе БА.

III. Много препятствий между открытием лекарства и его одобрением.

В этом исследовании исследователи предлагают новый способ удовлетворения этих потребностей, используя сетчатку в качестве модельного органа для изучения центральной нервной системы (ЦНС). Многие характерные церебральные патофизиологические процессы при БА также наблюдаются в сетчатке. В отличие от остальной части ЦНС, сетчатку можно визуализировать напрямую с разрешением изображения до 100 раз выше, чем при ПЭТ и МРТ. Используя эти инструменты визуализации с высоким разрешением, такие как оптическая когерентная томография (ОКТ), исследования продемонстрировали изменения микрососудов и нейро-ретинальное истончение у пациентов с БА. Экспериментальные данные показывают, что Aβ сетчатки можно визуализировать неинвазивно исключительно на основе внутренней гиперспектральной сигнатуры агрегированных амилоидных отложений. Неинвазивная визуализация сетчатки (например, фотография глазного дна, ОКТ, гиперспектральная визуализация (HSI)), которые доступны по доступной цене, может, таким образом, представлять собой новые средства для выявления пациентов с риском для длительного наблюдения за прогрессированием заболевания при БА. пациентов, а также для исследований в поисках более эффективных методов лечения.

Это открытое продольное исследование биомаркеров без исследуемого лекарственного препарата у субъектов на разных стадиях спектра БА.

Данные, которые мы собираем, включают визуализацию амилоида, МРТ, кровь, генетические данные, данные об общем состоянии здоровья и когнитивные данные, а также данные об остроте зрения, биомикроскопии глаза и офтальмоскопии, фотографии глазного дна, гиперспектральные изображения сетчатки, изображения сетчатки с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) и ОКТ-ангиография (ОКТ-А) изображения сетчатки. Субъекты будут отслеживаться в продольном направлении. В текущем исследовании исследователи в первую очередь будут изучать потенциал неинвазивной мультимодальной визуализации сетчатки для раннего выявления болезни Альцгеймера и оценки прогрессирования заболевания. Это будет сделано в сравнении с визуализацией амилоида и нейропсихологическими оценками.

Исследователи создадут продольную базу данных глазных, системных, нейропсихиатрических, МРТ и ПЭТ параметров визуализации Aβ-положительных и Aβ-отрицательных пациентов с различными стадиями когнитивных нарушений. Эта база данных будет использоваться для подтверждения концепции того, что биомаркеры сетчатки являются ранним, точным и неинвазивным инструментом для выявления и наблюдения БА. Все данные будут собраны в базу данных для статистического анализа.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

320

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • UZ Leuven
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Rik Vandenberghe, MD, PHD
        • Младший исследователь:
          • Mathieu Vandenbulcke, MD, PHD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Ср. критерии приемлемости

Описание

Критерии включения:

  • От ≥ 50 до ≤ 85 лет.
  • По мнению исследователя, пациент находится в стабильном состоянии, желает и может выполнять процедуры исследования.
  • Пациент свободно говорит на письменном и устном голландском языке.
  • Пациент способен дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • У пациента в анамнезе или текущие признаки неврологического расстройства, которые, по мнению основного исследователя, могут способствовать когнитивным нарушениям субъекта.
  • Пациент имеет в анамнезе инсульт крупных сосудов или признаки инфаркта крупных сосудов или других очаговых поражений на исходном МРТ, что, по мнению исследователя, может способствовать ухудшению памяти. Сосудистые поражения белого вещества или другие признаки микроангиопатии не будут считаться исключением.
  • У пациента в анамнезе злокачественные новообразования ≤ 5 лет до подписания информированного согласия, за исключением пациентов, которые прошли потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива в течение 1 года и у которых лечащий врач считает низкий риск рецидива.
  • Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением в течение 30 дней после подписания информированного согласия.
  • У субъекта есть какие-либо намагничиваемые металлические протезы, имплантаты или посторонние предметы, которые могут представлять опасность во время МРТ.
  • У пациента в анамнезе имеются глазные заболевания, за исключением катаракты и/или ношения очков/контактных линз.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Ab+ пациенты с АД

амилоид-положительные пациенты с болезнью Альцгеймера

- Осмотр глаз Острота зрения, биомикроскопия, фундускопия Фотографии глазного дна, включая гиперспектральную визуализацию ОКТ + ангио-ОКТ (неинвазивная мультимодальная визуализация сетчатки), динамический анализатор сосудов (DVA)

Глазное обследование, включая применение различных неинвазивных методов визуализации глаза
Пациенты с легкими когнитивными нарушениями (MCI) Ab+

амилоид-положительные пациенты с легкими когнитивными нарушениями

- Осмотр глаз Острота зрения, биомикроскопия, фундускопия Фотографии глазного дна, включая гиперспектральную визуализацию ОКТ + ангио-ОКТ (неинвазивная мультимодальная визуализация сетчатки), динамический анализатор сосудов (DVA)

Глазное обследование, включая применение различных неинвазивных методов визуализации глаза
Ab+ когнитивно интактные добровольцы

амилоид-положительные когнитивно интактные добровольцы

- Осмотр глаз Острота зрения, биомикроскопия, фундускопия Фотографии глазного дна, включая гиперспектральную визуализацию ОКТ + ангио-ОКТ (неинвазивная мультимодальная визуализация сетчатки), динамический анализатор сосудов (DVA)

Глазное обследование, включая применение различных неинвазивных методов визуализации глаза
Аб-когнитивно интактные добровольцы

амилоид-негативные когнитивно интактные добровольцы

- Осмотр глаз Острота зрения, биомикроскопия, фундускопия Фотографии глазного дна, включая гиперспектральную визуализацию ОКТ + ангио-ОКТ (неинвазивная мультимодальная визуализация сетчатки), динамический анализатор сосудов (DVA)

Глазное обследование, включая применение различных неинвазивных методов визуализации глаза
Больные глаукомой
- Осмотр глаз Острота зрения, биомикроскопия, фундускопия Фотографии глазного дна, включая гиперспектральную визуализацию ОКТ + ангио-ОКТ (неинвазивная мультимодальная визуализация сетчатки), динамический анализатор сосудов (DVA)
Глазное обследование, включая применение различных неинвазивных методов визуализации глаза
Пациенты с возрастной макулярной дегенерацией
- Осмотр глаз Острота зрения, биомикроскопия, фундускопия Фотографии глазного дна, включая гиперспектральную визуализацию ОКТ + ангио-ОКТ (неинвазивная мультимодальная визуализация сетчатки), динамический анализатор сосудов (DVA)
Глазное обследование, включая применение различных неинвазивных методов визуализации глаза
Пациенты с диабетической ретинопатией
- Осмотр глаз Острота зрения, биомикроскопия, фундусскопия Фотографии глазного дна, включая гиперспектральную визуализацию ОКТ + ангио-ОКТ (неинвазивная мультимодальная визуализация сетчатки), DVA
Глазное обследование, включая применение различных неинвазивных методов визуализации глаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры сетчатки при болезни Альцгеймера: специфичность
Временное ограничение: 5 лет
Оценить диагностическую эффективность выбранных глазных биомаркеров болезни Альцгеймера.
5 лет
Биомаркеры сетчатки при болезни Альцгеймера: чувствительность
Временное ограничение: 5 лет
Оценить диагностическую эффективность выбранных глазных биомаркеров болезни Альцгеймера.
5 лет
Биомаркеры сетчатки для AD: количество, необходимое для изображения
Временное ограничение: 5 лет
Оценить диагностическую эффективность выбранных глазных биомаркеров болезни Альцгеймера.
5 лет
Биомаркеры сетчатки для AD: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: 5 лет
Оценить диагностическую эффективность выбранных глазных биомаркеров болезни Альцгеймера.
5 лет
Биомаркеры сетчатки для AD: рабочая характеристика приемника (ROC)
Временное ограничение: 5 лет
Оценить диагностическую эффективность выбранных глазных биомаркеров болезни Альцгеймера.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры сетчатки для AD: количественная оценка церебральной нагрузки Aβ с помощью неинвазивной визуализации сетчатки в сравнении с церебральной нагрузкой Aβ, измеренной с помощью церебральной визуализации
Временное ограничение: 15 лет
Предоставить подтверждение концепции использования биомаркеров сетчатки для количественного измерения нагрузки Aβ головного мозга путем сравнения результатов визуализации головного мозга (стандартный коэффициент поглощения (SUVr) на амилоидной ПЭТ) с результатами гиперспектральной визуализации сетчатки (область обнаруженный в сетчатке Aβ, в мкм²)
15 лет
Биомаркеры сетчатки для AD: прогрессирование заболевания путем измерения изменений по сравнению с исходным уровнем через 2 года и более
Временное ограничение: 15 лет
Предоставить подтверждение концепции использования биомаркеров сетчатки для отслеживания прогрессирования болезни Альцгеймера путем измерения изменений по сравнению с исходным уровнем через 2 года и позже, а также сравнить результаты визуализации головного мозга и нейропсихиатрических тестов с результатами выбранных биомаркеров сетчатки. для АД в разные моменты времени (t0, t 6 месяцев, t 12 месяцев, t 18 месяцев, t 24 месяца, ежегодно в течение 15 лет)
15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Ingeborg Stalmans, MD PhD, UZ Leuven/KU Leuven

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • S60932

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться