Multimodale Bildgebung der Netzhaut bei der Erkennung und Nachsorge der Alzheimer-Krankheit (RetAD)

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste neurodegenerative Erkrankung und weltweit die Hauptursache für Demenz. Eine wachsende Zahl von Menschen überlebt bis in die 80er bis 90er Jahre, und die Zahl der AD-Patienten wird sich in den nächsten drei Jahrzehnten voraussichtlich fast verdreifachen und bis 2040 weltweit 80 bis 90 Millionen Menschen betreffen. Damit wird Alzheimer die dritte Todesursache für ältere Menschen werden, direkt hinter Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs. Im Gegensatz zu letzterem kann AD nicht verhindert, verlangsamt oder geheilt werden. AD stellt eine enorme sozioökonomische Belastung dar und ist zu einer Billionen-Dollar-Krankheit geworden. Trotz jahrzehntelanger intensiver Forschung bleiben Diagnose und Behandlung der AD eine Herausforderung. Eine Reihe von jüngsten Misserfolgen in klinischen Studien für AD-Medikamente hat gezeigt, dass unser Verständnis der Krankheit noch lange nicht vollständig ist. Genauer gesagt wurden drei Hauptgründe für diese Behandlungslücke identifiziert:

ich. Das Fehlen von Techniken für das Patienten-Screening und die Frühdiagnose. ii. Das unvollständige Verständnis des komplexen Zusammenspiels pathologischer Prozesse, die AD zugrunde liegen.

iii. Die vielen Hürden zwischen der Entdeckung und Zulassung von Arzneimitteln.

Mit dieser Studie schlagen die Forscher einen neuen Weg vor, um diesen Anforderungen gerecht zu werden, indem sie die Netzhaut als Modellorgan zur Untersuchung des Zentralnervensystems (ZNS) verwenden. Viele der charakteristischen zerebralen pathophysiologischen Prozesse von AD wurden auch in der Netzhaut beobachtet. Anders als der Rest des ZNS kann die Netzhaut direkt dargestellt werden, mit einer Bildauflösung, die bis zu 100-mal höher ist als bei PET- und MRT-Scans. Unter Verwendung dieser hochauflösenden Bildgebungswerkzeuge wie der optischen Kohärenztomographie (OCT) haben Studien mikrovaskuläre Veränderungen und eine Ausdünnung der Netzhaut bei AD-Patienten gezeigt. Pilotdaten zeigen, dass retinales Aβ allein auf der Grundlage der intrinsischen hyperspektralen Signatur aggregierter Amyloidablagerungen nicht-invasiv sichtbar gemacht werden kann. Nicht-invasive Bildgebung der Netzhaut (z. B. Fundusfotografie, OCT, hyperspektrale Bildgebung (HSI)) – die alle zu erschwinglichen Kosten verfügbar sind – könnte daher neue Mittel zur Identifizierung von Risikopatienten und zur Längsverfolgung des Krankheitsverlaufs bei AD darstellen Patienten und für die Forschung auf der Suche nach wirksameren Behandlungen.

Dies ist eine offene Biomarker-Längsschnittstudie ohne Prüfpräparat bei Probanden in verschiedenen Stadien des AD-Spektrums.

Die Daten, die wir sammeln, bestehen aus Amyloid-Bildgebung, MRT, Blut, genetischen, allgemeinen Gesundheits- und kognitiven Daten sowie Sehschärfe, okularer Biomikroskopie und Funduskopie, Augenhintergrundfotos, hyperspektralen Netzhautbildern, Netzhautbildern der optischen Kohärenztomographie (OCT) und OCT-Angiographie (OCT-A) Netzhautbilder. Die Themen werden in Längsrichtung verfolgt. In der aktuellen Studie werden die Forscher vor allem das Potenzial der nicht-invasiven, multimodalen Bildgebung der Netzhaut zur Früherkennung der Alzheimer-Krankheit und zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs untersuchen. Dies wird im Vergleich mit Amyloid-Bildgebung und neuropsychologischen Auswertungen erfolgen.

Die Forscher werden eine Längsschnittdatenbank mit okulären, systemischen, neuropsychiatrischen, MRT- und PET-Bildgebungsparametern von Aβ-positiven und Aβ-negativen Patienten mit verschiedenen Stadien der kognitiven Beeinträchtigung aufbauen. Diese Datenbank wird verwendet, um den Machbarkeitsnachweis zu erbringen, dass retinale Biomarker ein frühes, genaues und nicht-invasives Instrument für die AD-Erkennung und -Nachsorge darstellen. Alle Daten werden in einer Datenbank zur statistischen Auswertung gesammelt.