Multimodale retinale beeldvorming bij de detectie en follow-up van de ziekte van Alzheimer (RetAD)

De ziekte van Alzheimer (AD) is de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening en wereldwijd de belangrijkste oorzaak van dementie. Een groeiend aantal mensen overleeft de leeftijd van 80-90 jaar en het aantal AD-patiënten zal naar verwachting in de komende drie decennia bijna verdrievoudigen, waardoor tegen 2040 wereldwijd 80-90 miljoen mensen worden getroffen. Hiermee wordt AD de derde doodsoorzaak voor ouderen, net na hart- en vaatziekten en kanker. In tegenstelling tot de laatste kan AD niet worden voorkomen, vertraagd of genezen. AD vertegenwoordigt een enorme sociaal-economische last en is een miljardenziekte geworden. Ondanks decennia van intensief onderzoek blijven diagnose en behandeling een uitdaging voor AD. Een reeks recente mislukkingen in klinische onderzoeken naar AD-geneesmiddelen heeft aangetoond dat ons begrip van de ziekte nog lang niet volledig is. Meer in detail zijn er drie belangrijke redenen geïdentificeerd die ten grondslag liggen aan deze behandelingskloof:

i. Het gebrek aan technieken voor patiëntenscreening en vroege diagnose. ii. Het onvolledige begrip van het complexe samenspel van pathologische processen die ten grondslag liggen aan AD.

iii. De vele hindernissen tussen de ontdekking en goedkeuring van geneesmiddelen.

Met deze studie stellen de onderzoekers een nieuwe manier voor om aan deze behoeften te voldoen, door het netvlies te gebruiken als een modelorgaan om het centrale zenuwstelsel (CZS) te bestuderen. Veel van de kenmerkende cerebrale pathofysiologische processen van AD zijn ook waargenomen in het netvlies. In tegenstelling tot de rest van het centrale zenuwstelsel kan het netvlies direct worden gevisualiseerd, met een beeldresolutie die tot 100x hoger is dan die van PET- en MRI-scans. Met behulp van deze beeldvormingstools met hoge resolutie, zoals Optical Coherence Tomography (OCT), hebben studies microvasculaire veranderingen en neuro-retinale verdunning bij AD-patiënten aangetoond. Pilotgegevens tonen aan dat retinale Aβ niet-invasief kan worden gevisualiseerd, uitsluitend op basis van de intrinsieke hyperspectrale signatuur van geaggregeerde amyloïde-afzettingen. Niet-invasieve retinale beeldvorming (bijv. fundusfotografie, OCT, hyperspectrale beeldvorming (HSI)) - die allemaal beschikbaar zijn tegen een betaalbare prijs - zou daarom een ​​nieuw middel kunnen zijn voor het identificeren van risicopatiënten, voor longitudinale follow-up van ziekteprogressie bij AD patiënten, en voor onderzoek in een zoektocht naar effectievere behandelingen.

Dit is een open-label longitudinaal biomarkeronderzoek zonder geneesmiddel voor onderzoek bij proefpersonen in verschillende stadia van het AD-spectrum.

De gegevens die we zullen verzamelen bestaan ​​uit amyloïde beeldvorming, MRI, bloed, genetische, algemene gezondheids- en cognitieve gegevens, evenals gezichtsscherpte, oculaire biomicroscopie en funduscopy, fundusfoto's, hyperspectrale netvliesbeelden, Optical Coherence Tomography (OCT) netvliesbeelden en OCT-angiografie (OCT-A) netvliesbeelden. Onderwerpen worden longitudinaal gevolgd. In de huidige studie zullen de onderzoekers voornamelijk het potentieel onderzoeken van niet-invasieve, multimodale beeldvorming van het netvlies voor de vroege detectie van de ziekte van Alzheimer en voor de evaluatie van ziekteprogressie. Dit zal worden gedaan in vergelijking met amyloïde beeldvorming en neuropsychologische evaluaties.

De onderzoekers zullen een longitudinale database opbouwen van oculaire, systemische, neuropsychiatrische, MRI- en PET-beeldvormingsparameters van Aβ-positieve en Aβ-negatieve patiënten met verschillende stadia van cognitieve stoornissen. Deze database zal worden gebruikt om proof-of-concept te leveren dat retinale biomarkers een vroege, nauwkeurige en niet-invasieve tool zijn voor AD-detectie en follow-up. Alle gegevens worden verzameld in een database voor statistische analyse.