Multimodal retinal avbildning vid upptäckt och uppföljning av Alzheimers sjukdom (RetAD)

Alzheimers sjukdom (AD) är den vanligaste neurodegenerativa sjukdomen och den vanligaste orsaken till demens i världen. Ett växande antal människor överlever i 80-90-årsåldern och antalet AD-patienter förväntas nästan tredubblas under de kommande tre decennierna, vilket påverkar 80-90 miljoner människor över hela världen år 2040. Som sådan kommer AD att bli den tredje dödsorsaken för äldre människor, precis efter hjärt- och kärlsjukdomar och cancer. Till skillnad från det senare kan AD inte förhindras, bromsas eller botas. AD representerar en enorm socioekonomisk börda och har blivit en biljon dollar sjukdom. Trots årtionden av intensiv forskning är diagnos och behandling fortfarande utmanande för AD. En rad misslyckanden nyligen i kliniska prövningar av AD-läkemedel har påpekat att vår förståelse av sjukdomen fortfarande är långt ifrån fullständig. Mer i detalj har tre huvudorsaker till denna behandlingsgap identifierats:

i. Bristen på tekniker för patientscreening och tidig diagnos. ii. Den ofullständiga förståelsen av det komplexa samspelet mellan patologiska processer som ligger bakom AD.

iii. De många hindren mellan läkemedelsupptäckt och godkännande.

Med denna studie föreslår utredarna ett nytt sätt att tillgodose dessa behov, genom att använda näthinnan som ett modellorgan för att studera det centrala nervsystemet (CNS). Många av de cerebrala patofysiologiska processerna för AD har också observerats i näthinnan. Till skillnad från resten av CNS kan näthinnan visualiseras direkt, med en bildupplösning som är upp till 100 gånger högre än PET- och MRI-skanningar. Med hjälp av dessa högupplösta bildbehandlingsverktyg som Optical Coherence Tomography (OCT) har studier visat mikrovaskulära förändringar och neuro-retinal förtunning hos AD-patienter. Pilotdata visar att retinal Aβ kan visualiseras icke-invasivt enbart baserat på den inneboende hyperspektrala signaturen av aggregerade amyloidavlagringar. Icke-invasiv retinal avbildning (t.ex. ögonbottenfotografering, OCT, hyperspektral avbildning (HSI)) - som alla är tillgängliga till en överkomlig kostnad - skulle därför kunna representera nya sätt att identifiera patienter i riskzonen, för longitudinell uppföljning av sjukdomsprogression i AD patienter och för forskning i en strävan efter effektivare behandlingar.

Detta är en öppen longitudinell biomarkörstudie utan prövningsläkemedel på försökspersoner i olika stadier av AD-spektrumet.

Data som vi kommer att samla in består av amyloidavbildning, MRT, blod, genetiska, allmänna hälso- och kognitiva data, samt synskärpa, okulär biomikroskopi och funduskopi, ögonbottenfotografier, hyperspektrala retinala bilder, Optical Coherence Tomography (OCT) retinala bilder och OCT angiografi (OCT-A) retinala bilder. Ämnen kommer att följas longitudinellt. I den aktuella studien kommer utredarna i första hand att undersöka potentialen hos icke-invasiv, multimodal retinal avbildning för tidig upptäckt av Alzheimers sjukdom och för utvärdering av sjukdomsprogression. Detta kommer att göras i jämförelse med amyloidavbildning och neuropsykologiska utvärderingar.

Utredarna kommer att bygga en longitudinell databas med okulära, systemiska, neuropsykiatriska, MRI- och PET-avbildningsparametrar för Aβ-positiva och Aβ-negativa patienter med olika stadier av kognitiv funktionsnedsättning. Denna databas kommer att användas för att ge proof-of-concept att retinala biomarkörer tillhandahåller ett tidigt, korrekt och icke-invasivt verktyg för AD-detektion och uppföljning. All data kommer att samlas in i en databas för statistisk analys.