Imagem da retina multimodal na detecção e acompanhamento da doença de Alzheimer (RetAD)

A doença de Alzheimer (DA) é a doença neurodegenerativa mais comum e a principal causa de demência em todo o mundo. Um número crescente de pessoas está sobrevivendo até os 80-90 anos e o número de pacientes com DA deve quase triplicar nas próximas três décadas, afetando 80-90 milhões de pessoas em todo o mundo até 2040. Como tal, a DA tornar-se-á a terceira causa de morte para os idosos, atrás apenas das doenças cardiovasculares e do cancro. Em contraste com o último, a DA não pode ser evitada, retardada ou curada. A DA representa um enorme fardo socioeconômico e se tornou uma doença de trilhões de dólares. Apesar de décadas de intensa pesquisa, o diagnóstico e o tratamento permanecem desafiadores para a DA. Uma série de falhas recentes em ensaios clínicos para medicamentos AD apontou que nossa compreensão da doença ainda está longe de ser completa. Mais detalhadamente, três razões principais subjacentes a essa lacuna de tratamento foram identificadas:

eu. A falta de técnicas para triagem de pacientes e diagnóstico precoce. ii. A compreensão incompleta da complexa interação de processos patológicos subjacentes à DA.

iii. Os muitos obstáculos entre a descoberta e a aprovação de medicamentos.

Com este estudo, os pesquisadores propõem uma nova maneira de atender a essas necessidades, usando a retina como órgão modelo para estudar o sistema nervoso central (SNC). Muitos dos processos fisiopatológicos cerebrais característicos da DA também foram observados na retina. Ao contrário do resto do SNC, a retina pode ser visualizada diretamente, com uma resolução de imagem até 100 vezes maior do que as varreduras PET e MRI. Usando essas ferramentas de imagem de alta resolução, como Tomografia de Coerência Óptica (OCT), estudos demonstraram alterações microvasculares e afinamento neurorretiniano em pacientes com DA. Dados piloto mostram que Aβ retinal pode ser visualizado de forma não invasiva apenas com base na assinatura hiperespectral intrínseca de depósitos amilóides agregados. Imagens não invasivas da retina (por exemplo, fotografia de fundo de olho, OCT, imagens hiperespectrais (HSI)) - todas disponíveis a um custo acessível - podem, portanto, representar novos meios para identificar pacientes em risco, para acompanhamento longitudinal da progressão da doença na DA pacientes e para pesquisas em busca de tratamentos mais eficazes.

Este é um estudo longitudinal aberto de biomarcadores sem medicamento experimental em indivíduos em diferentes estágios do espectro da DA.

Os dados que coletaremos consistem em imagens amiloides, ressonância magnética, sangue, genética, saúde geral e dados cognitivos, bem como acuidade visual, biomicroscopia ocular e fundoscopia, fotografias de fundo de olho, imagens hiperespectrais da retina, imagens da retina de Tomografia de Coerência Óptica (OCT) e Imagens da retina da angiografia por OCT (OCT-A). Os sujeitos serão acompanhados longitudinalmente. No estudo atual, os pesquisadores investigarão principalmente o potencial da imagem retiniana multimodal não invasiva para a detecção precoce da doença de Alzheimer e para a avaliação da progressão da doença. Isso será feito em comparação com imagens de amiloide e avaliações neuropsicológicas.

Os investigadores construirão um banco de dados longitudinal de parâmetros de imagem oculares, sistêmicos, neuropsiquiátricos, MRI e PET de pacientes Aβ-positivos e Aβ-negativos com diferentes estágios de comprometimento cognitivo. Esse banco de dados será usado para fornecer prova de conceito de que os biomarcadores da retina fornecem uma ferramenta precoce, precisa e não invasiva para detecção e acompanhamento da DA. Todos os dados serão coletados em um banco de dados para análise estatística.