Multimodalne obrazowanie siatkówki w wykrywaniu i obserwacji choroby Alzheimera (RetAD)

Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą chorobą neurodegeneracyjną i główną przyczyną demencji na świecie. Rosnąca liczba ludzi dożywa wieku 80-90 lat, a liczba pacjentów cierpiących na AD prawie się potroi w ciągu najbliższych trzech dekad, dotykając 80-90 milionów ludzi na całym świecie do 2040 r. W związku z tym AD stanie się trzecią przyczyną śmierci osób starszych, zaraz za chorobami układu krążenia i nowotworami. W przeciwieństwie do tych ostatnich, AD nie można zapobiec, spowolnić ani wyleczyć. Choroba Alzheimera stanowi ogromne obciążenie społeczno-ekonomiczne i stała się chorobą wartą bilion dolarów. Pomimo dziesięcioleci intensywnych badań, diagnoza i leczenie nadal stanowią wyzwanie dla AD. Ciąg niedawnych niepowodzeń w badaniach klinicznych nad lekami AD pokazał, że nasze zrozumienie tej choroby jest wciąż dalekie od pełnego. Bardziej szczegółowo, zidentyfikowano trzy główne przyczyny leżące u podstaw tej luki w leczeniu:

I. Brak technik badań przesiewowych pacjentów i wczesnej diagnozy. II. Niepełne zrozumienie złożonej interakcji procesów patologicznych leżących u podstaw AD.

iii. Wiele przeszkód między odkryciem a zatwierdzeniem leku.

W tym badaniu badacze proponują nowatorski sposób zaspokojenia tych potrzeb, wykorzystując siatkówkę jako organ modelowy do badania ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wiele charakterystycznych mózgowych procesów patofizjologicznych AD zaobserwowano również w siatkówce. W przeciwieństwie do reszty OUN, siatkówkę można wizualizować bezpośrednio, z rozdzielczością obrazowania do 100 razy wyższą niż w skanach PET i MRI. Przy użyciu tych narzędzi do obrazowania o wysokiej rozdzielczości, takich jak optyczna tomografia koherencyjna (OCT), badania wykazały zmiany mikronaczyniowe i ścieńczenie nerwowo-siatkówkowe u pacjentów z AD. Dane pilotażowe pokazują, że Aβ siatkówki można wizualizować nieinwazyjnie wyłącznie w oparciu o wewnętrzną sygnaturę hiperspektralną zagregowanych złogów amyloidu. Nieinwazyjne obrazowanie siatkówki (np. fotografia dna oka, OCT, obrazowanie hiperspektralne (HSI)) – które są dostępne w przystępnej cenie – może zatem stanowić nowy sposób identyfikacji pacjentów z grupy ryzyka, długoterminowej obserwacji progresji choroby w AD pacjentów oraz do badań w poszukiwaniu skuteczniejszych metod leczenia.

Jest to otwarte podłużne badanie biomarkerów bez badanego produktu leczniczego u pacjentów w różnych stadiach spektrum AD.

Dane, które będziemy gromadzić, obejmują obrazowanie amyloidu, MRI, krew, dane genetyczne, dane dotyczące ogólnego stanu zdrowia i funkcji poznawczych, a także ostrość wzroku, biomikroskopię i badanie dna oka, zdjęcia dna oka, obrazy hiperspektralne siatkówki, obrazy siatkówki z optycznej tomografii koherencyjnej (OCT) i Angiografia OCT (OCT-A) siatkówki. Przedmioty będą śledzone podłużnie. W bieżącym badaniu badacze będą przede wszystkim badać potencjał nieinwazyjnego, multimodalnego obrazowania siatkówki we wczesnym wykrywaniu choroby Alzheimera i ocenie postępu choroby. Zostanie to przeprowadzone w porównaniu z obrazowaniem amyloidu i ocenami neuropsychologicznymi.

Badacze zbudują obszerną bazę danych parametrów obrazowania okulistycznego, systemowego, neuropsychiatrycznego, MRI i PET pacjentów z Aβ-dodatnim i Aβ-ujemnym z różnymi stadiami upośledzenia funkcji poznawczych. Ta baza danych zostanie wykorzystana do potwierdzenia koncepcji, że biomarkery siatkówki stanowią wczesne, dokładne i nieinwazyjne narzędzie do wykrywania AD i obserwacji. Wszystkie dane zostaną zebrane w bazie danych do analizy statystycznej.