Multimodal netthinneavbildning i påvisning og oppfølging av Alzheimers sykdom (RetAD)

Alzheimers sykdom (AD) er den vanligste nevrodegenerative lidelsen og den ledende årsaken til demens over hele verden. Et økende antall mennesker overlever inn i 80-90-årene, og antallet AD-pasienter anslås å nesten tredobles i løpet av de neste tre tiårene, og påvirker 80-90 millioner mennesker over hele verden innen 2040. Som sådan vil AD bli den tredje dødsårsaken for eldre mennesker, like bak hjerte- og karsykdommer og kreft. I motsetning til sistnevnte kan AD ikke forebygges, bremses eller kureres. AD representerer en enorm sosioøkonomisk byrde og har blitt en trillion dollar sykdom. Til tross for flere tiår med intensiv forskning, er diagnose og behandling fortsatt utfordrende for AD. En rekke nylige feil i kliniske studier for AD-medisiner har påpekt at vår forståelse av sykdommen fortsatt er langt fra fullstendig. Mer detaljert er det identifisert tre hovedårsaker til dette behandlingsgapet:

Jeg. Mangelen på teknikker for pasientscreening og tidlig diagnose. ii. Den ufullstendige forståelsen av det komplekse samspillet mellom patologiske prosesser som ligger til grunn for AD.

iii. De mange hindringene mellom oppdagelse av legemidler og godkjenning.

Med denne studien foreslår etterforskerne en ny måte å møte disse behovene på, ved å bruke netthinnen som et modellorgan for å studere sentralnervesystemet (CNS). Mange av de kjennetegnende cerebrale patofysiologiske prosessene ved AD har også blitt observert i netthinnen. I motsetning til resten av CNS, kan netthinnen visualiseres direkte, med en bildeoppløsning som er opptil 100 ganger høyere enn PET- og MR-skanninger. Ved å bruke disse høyoppløselige bildebehandlingsverktøyene som Optical Coherence Tomography (OCT), har studier vist mikrovaskulære endringer og nevro-retinal tynning hos AD-pasienter. Pilotdata viser at retinal Aβ kan visualiseres ikke-invasivt utelukkende basert på den iboende hyperspektrale signaturen til aggregerte amyloidavleiringer. Ikke-invasiv netthinneavbildning (f.eks. fundusfotografering, OCT, hyperspektral avbildning (HSI)) - som alle er tilgjengelige til en overkommelig pris - kan derfor representere nye metoder for å identifisere pasienter i risiko, for langsgående oppfølging av sykdomsprogresjon i AD pasienter, og for forskning i en søken etter mer effektive behandlinger.

Dette er en åpen longitudinell biomarkørstudie uten undersøkelsesmiddel i forsøkspersoner i forskjellige stadier av AD-spekteret.

Dataene vi vil samle inn består av amyloidavbildning, MR, blod, genetiske, generelle helse- og kognitive data, samt synsskarphet, okulær biomikroskopi og funduskopi, fundusfotografier, hyperspektrale netthinnebilder, optisk koherenstomografi (OCT) netthinnebilder og OCT angiografi (OCT-A) netthinnebilder. Emner vil bli fulgt i lengderetningen. I den nåværende studien vil etterforskerne først og fremst undersøke potensialet til ikke-invasiv, multimodal retinal avbildning for tidlig påvisning av Alzheimers sykdom og for evaluering av sykdomsprogresjon. Dette vil bli gjort i sammenligning med amyloidavbildning og nevropsykologiske evalueringer.

Etterforskerne vil bygge en longitudinell database over okulære, systemiske, nevropsykiatriske, MR- og PET-avbildningsparametere for Aβ-positive og Aβ-negative pasienter med forskjellige stadier av kognitiv svikt. Denne databasen vil bli brukt til å gi bevis på at netthinnebiomarkører gir et tidlig, nøyaktig og ikke-invasivt verktøy for AD-deteksjon og oppfølging. Alle data vil bli samlet i en database for statistisk analyse.