Imaging retinico multimodale nel rilevamento e nel follow-up della malattia di Alzheimer (RetAD)

La malattia di Alzheimer (AD) è la malattia neurodegenerativa più comune e la principale causa di demenza in tutto il mondo. Un numero crescente di persone sopravvive negli anni '80-'90 e il numero di pazienti affetti da AD dovrebbe quasi triplicare nei prossimi tre decenni, colpendo 80-90 milioni di persone in tutto il mondo entro il 2040. Pertanto, l'AD diventerà la terza causa di morte per le persone anziane, subito dopo le malattie cardiovascolari e il cancro. Contrariamente a quest'ultimo, l'AD non può essere prevenuto, rallentato o curato. L'AD rappresenta un enorme fardello socio-economico ed è diventata una malattia da mille miliardi di dollari. Nonostante decenni di intensa ricerca, la diagnosi e il trattamento rimangono difficili per l'AD. Una serie di recenti fallimenti negli studi clinici sui farmaci AD ha evidenziato che la nostra comprensione della malattia è ancora lungi dall'essere completa. Più in dettaglio, sono state identificate tre ragioni principali alla base di questa lacuna di trattamento:

io. La mancanza di tecniche per lo screening dei pazienti e la diagnosi precoce. ii. La comprensione incompleta della complessa interazione dei processi patologici che sono alla base dell'AD.

iii. I molti ostacoli tra la scoperta e l'approvazione di un farmaco.

Con questo studio, i ricercatori propongono un nuovo modo per affrontare queste esigenze, utilizzando la retina come organo modello per studiare il sistema nervoso centrale (SNC). Molti dei processi fisiopatologici cerebrali caratteristici dell'AD sono stati osservati anche nella retina. A differenza del resto del sistema nervoso centrale, la retina può essere visualizzata direttamente, con una risoluzione delle immagini fino a 100 volte superiore rispetto alle scansioni PET e MRI. Utilizzando questi strumenti di imaging ad alta risoluzione come la tomografia a coerenza ottica (OCT), gli studi hanno dimostrato cambiamenti microvascolari e assottigliamento neuro-retinico nei pazienti con AD. I dati pilota mostrano che l'Aβ retinico può essere visualizzato in modo non invasivo esclusivamente sulla base della firma iperspettrale intrinseca dei depositi di amiloide aggregati. L'imaging retinico non invasivo (ad esempio, fotografia del fondo oculare, OCT, imaging iperspettrale (HSI)) - che sono tutti disponibili a costi accessibili -, potrebbe quindi rappresentare nuovi mezzi per identificare i pazienti a rischio, per il follow-up longitudinale della progressione della malattia nell'AD pazienti e per la ricerca alla ricerca di trattamenti più efficaci.

Si tratta di uno studio longitudinale in aperto sui biomarcatori senza medicinale sperimentale in soggetti in diversi stadi dello spettro dell'AD.

I dati che raccoglieremo consistono in imaging dell'amiloide, risonanza magnetica, sangue, genetica, salute generale e dati cognitivi, nonché acuità visiva, biomicroscopia oculare e funduscopy, fotografie del fondo oculare, immagini retiniche iperspettrali, immagini retiniche con tomografia a coerenza ottica (OCT) e Immagini retiniche angiografiche OCT (OCT-A). I soggetti saranno seguiti longitudinalmente. Nel presente studio i ricercatori indagheranno principalmente sul potenziale dell'imaging retinico multimodale non invasivo per la diagnosi precoce del morbo di Alzheimer e per la valutazione della progressione della malattia. Questo sarà fatto in confronto con l'imaging dell'amiloide e le valutazioni neuropsicologiche.

Gli investigatori costruiranno un database longitudinale di parametri di imaging oculare, sistemico, neuropsichiatrico, MRI e PET di pazienti Aβ-positivi e Aβ-negativi con diversi stadi di deterioramento cognitivo. Questo database verrà utilizzato per fornire la prova del concetto che i biomarcatori retinici forniscono uno strumento precoce, accurato e non invasivo per il rilevamento e il follow-up dell'AD. Tutti i dati saranno raccolti in un database per analisi statistiche.