Multimodal retinal billeddannelse til påvisning og opfølgning af Alzheimers sygdom (RetAD)

Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige neurodegenerative lidelse og den førende årsag til demens på verdensplan. Et stigende antal mennesker overlever i 80'erne-90'erne, og antallet af AD-patienter forventes at blive næsten tredoblet i de næste tre årtier, hvilket påvirker 80-90 millioner mennesker på verdensplan i 2040. Som sådan vil AD blive den tredje dødsårsag for ældre mennesker, lige efter hjerte-kar-sygdomme og kræft. I modsætning til sidstnævnte kan AD ikke forebygges, bremses eller helbredes. AD repræsenterer en enorm socioøkonomisk byrde og er blevet en billion dollar sygdom. På trods af årtiers intensiv forskning er diagnose og behandling fortsat udfordrende for AD. En række nylige fejl i kliniske forsøg med AD-lægemidler har påpeget, at vores forståelse af sygdommen stadig er langt fra fuldstændig. Mere detaljeret er tre hovedårsager, der ligger til grund for denne behandlingsgab, blevet identificeret:

jeg. Manglen på teknikker til patientscreening og tidlig diagnose. ii. Den ufuldstændige forståelse af det komplekse samspil mellem patologiske processer, der ligger til grund for AD.

iii. De mange forhindringer mellem opdagelse af lægemidler og godkendelse.

Med denne undersøgelse foreslår efterforskerne en ny måde at imødekomme disse behov ved at bruge nethinden som et modelorgan til at studere centralnervesystemet (CNS). Mange af de kendetegnende cerebrale patofysiologiske processer af AD er også blevet observeret i nethinden. I modsætning til resten af ​​CNS kan nethinden visualiseres direkte med en billedopløsning op til 100x højere end PET- og MR-scanninger. Ved at bruge disse højopløselige billeddannelsesværktøjer, såsom optisk kohærenstomografi (OCT), har undersøgelser vist mikrovaskulære ændringer og neuro-retinal udtynding hos AD-patienter. Pilotdata viser, at retinal Aβ kan visualiseres non-invasivt udelukkende baseret på den iboende hyperspektrale signatur af aggregerede amyloidaflejringer. Ikke-invasiv retinal billeddannelse (f.eks. fundusfotografering, OCT, hyperspektral billeddannelse (HSI)) - som alle er tilgængelige til en overkommelig pris - kunne derfor repræsentere nye måder til at identificere patienter i risiko for longitudinel opfølgning af sygdomsprogression i AD patienter og til forskning i en søgen efter mere effektive behandlinger.

Dette er et åbent longitudinelt biomarkørstudie uden forsøgslægemiddel i forsøgspersoner i forskellige stadier af AD-spektret.

De data, som vi vil indsamle, består af amyloid-billeddannelse, MRI, blod, genetiske, generelle sundheds- og kognitive data, samt synsstyrke, okulær biomikroskopi og funduskopi, fundusfotografier, hyperspektrale retinale billeder, optisk kohærenstomografi (OCT) retinale billeder og OCT angiografi (OCT-A) retinale billeder. Emner vil blive fulgt i længderetningen. I den nuværende undersøgelse vil efterforskerne primært undersøge potentialet af ikke-invasiv, multimodal retinal billeddannelse til tidlig påvisning af Alzheimers sygdom og til evaluering af sygdomsprogression. Dette vil blive gjort i sammenligning med amyloid-billeddannelse og neuropsykologiske evalueringer.

Efterforskerne vil opbygge en longitudinel database over okulære, systemiske, neuropsykiatriske, MR- og PET-billeddannelsesparametre for Aβ-positive og Aβ-negative patienter med forskellige stadier af kognitiv svækkelse. Denne database vil blive brugt til at give proof-of-concept, at retinale biomarkører giver et tidligt, præcist og ikke-invasivt værktøj til AD-detektion og -opfølgning. Alle data vil blive samlet i en database til statistisk analyse.