Retrospektivní studie viability podle pokynů pro klinickou praxi PETHEMA-POMCIDEX pro léčbu pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM)
Mnohočetný myelom (MM) je nádor z plazmatických buněk představující druhý nejčastější typ hematologického nádoru po lymfomech. Začlenění nových látek, jako je bortezomib, lenalidomid nebo thalidomid do léčby první linie, stejně jako v podmínkách relapsu, vedlo k významnému zlepšení míry přežití pacientů s MM, která se za posledních 5–7 let zdvojnásobila (1, 2). S výjimkou malého procenta pacientů (10–30 %)(3), kteří mohou dosáhnout vyléčení po léčbě první linie, se však ve většině případů MM chová jako nevyléčitelné onemocnění, jehož klinický průběh je charakterizován opakovanými recidivami, kratší a kratší období remise a tím, že se stanou refrakterními na následnou léčbu (bortezomib nebo lenalidomid). V této situaci je přežití obecně kratší než 9 měsíců, což podtrhuje potřebu vyvinout nové léky pro pacienty s MM Pomalidomid, imunomodulační lék třetí generace (IMiD), prokázal účinnost u pacientů s relabujícím a refrakterním MM s celkovou odpovědí rychlost, která kolísá mezi 30-60 % v závislosti na tom, zda je podáván v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu nebo ve spojení s léčbou cytostatikem, jako je cyklofosfamid.
V klinické studii CC-4047-MM-003 byla léčba pomalidomidem a nízkou dávkou dexametazonu u pacientů s relabujícím a refrakterním MM nebo pacientů s intolerancí bortezomibu nebo lenalidomidu úspěšnou záchrannou léčbou u 30 % pacientů s mediánem přežití bez progrese 4 měsíců. Kombinace cyklofosfamidu v dávce 400 mg/den ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu je schopna zvýšit celkovou míru odpovědi z 39 % u kombinace pomalidomid-dexamethason až na 65 % u trojkombinačního režimu (pomalidomid, cyklofosfamid , dexamethason - POMCIDEX), stejně jako medián PFS od 4,4 měs. do 9,2 měs. respektive. Rovněž profily tolerance a bezpečnosti trojkombinace pomalidomidu, cyklofosfamidu a dexametazonu byly přijatelné.
Spojení bortezomibu s pomalidomidem-dexamethasonem také zvyšuje celkovou míru odpovědi (85 %) a prodlužuje PFS (10,7 měsíce).
Studie BiRD (lenalidomid, dexamethason a claritromycin) naznačuje, že klarithromycin zesiluje účinek kortikosteroidů a zvyšuje jejich účinek proti myelomu. Studie hodnotící kombinaci klarithromycinu s pomalidomidem a nízkou dávkou dexamethasonu u pacientů s RRMM prokázala celkovou míru odpovědi 57 % a míru klinického přínosu (považovanou za stejnou nebo lepší než mírnou odpověď) 66 %.
Od července 2014 je pomalidomid (Imnovid®) v kombinaci s dexametazonem schválen k léčbě dospělých pacientů s relabujícím a refrakterním MM, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí linie léčby (včetně bortezomibu a lenalidomidu) au kterých se projevila progresivní choroba poslední linie léčby.
Ve Španělsku jsme v lednu 2015 a v kontextu španělské myelomové skupiny (GEM) implementovali pokyny pro klinickou praxi pro léčbu pacientů s RRMM, kteří jsou kandidáty na léčbu pomalidomidem kombinací trojité terapie pomalidomid + cyklofosfamid + nízké dávky dexametazonu (POMCIDEX ) (Dodatek 1). Cílem doporučení pro klinickou praxi bylo zvýšit celkovou míru odpovědi, kvalitu odpovědi a přežití bez progrese u pacientů léčených POMCIDEXEM. U pacientů se suboptimální odpovědí (definovanou jako stabilní onemocnění v prvních 3 cyklech nebo horší než částečná odpověď po šesti cyklech podle Uniform Response Criteria International Myelom Working Group [7]) lze k léčbě přidat klarithromycin v dávce 500 mg /12 hodin ve dnech 1-28 každého cyklu. Léčba může být podávána až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo na základě rozhodnutí pacienta.
S ohledem na dobu, která uplynula od schválení pomalidomidu pro použití ve Španělsku a zveřejnění pokynů pro klinickou praxi, věříme, že nyní nastal čas na retrospektivní vyhodnocení výsledků terapeutických pokynů pro španělské pacienty s MM a na revizi životaschopnost doporučení obsažených v pokynech s ohledem na jejich dodržování a účinnost plánovaného průběhu léčby. Jakmile byla vyhodnocena životaschopnost navrženého terapeutického režimu, lze jako samostatnou analýzu provést další analýzy za účelem studia klinických výsledků léčby.
Terapeutické paradigma pro MM se rychle mění kvůli dostupnosti nových léků pro léčbu pacientů s refrakterním nebo relabujícím onemocněním, což činí klinická rozhodnutí náročnější. Z tohoto důvodu je dostupnost údajů získaných z reálného života mimo klinické studie nezbytná pro výběr vhodné léčby pro každého pacienta.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Jedná se o národní, multicentrickou, observační, retrospektivní, otevřenou, nerandomizovanou, neintervenční studii k vyhodnocení stupně souladu v centrech PETHEMA ve Španělsku s pokyny pro klinickou praxi navrženými španělskou myelomovou skupinou pro léčbu recidivy a žáruvzdorné MM s POMCIDEXEM.
Do této studie budou retrospektivně zahrnuti všichni pacienti, kteří splnili zařazovací kritéria pro klinickou praxi GEM a kteří byli léčeni POMCIDEXEM. Období zpětného sběru dat bude od 1. 1. 2015 do 1. 4. 2018.
Období sběru dat pro studii zahrnuje maximálně období tří měsíců, aby každé centrum mohlo shromáždit nezbytná klinická a demografická data pro každého pacienta za účelem splnění různých cílů studie. Údaje o pacientech budou anonymizovány a zaznamenány do elektronického formuláře hlášení případu (eCRF) pomocí platformy RedCap. Poté bude provedeno čištění a ověření dat na všech datech zaznamenaných výzkumnými pracovníky studie. Tento postup bude proveden do šesti měsíců po uzamčení databáze.
Po dokončení procesu zaznamenávání a ověřování údajů o pacientech bude provedena extrakce a statistická analýza údajů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de Sant Joan de Déu
-
Donostia, Španělsko
- Hospital Donostia-Donostia Ospitalea
-
Granada, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
-
Huesca, Španělsko
- Hospital General San Jorge - Huesca
-
Jaén, Španělsko
- Hospital de Jaen
-
Lugo, Španělsko
- Hospital Lucus Augusti
-
Madrid, Španělsko
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Ramón y Cajal
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Španělsko
- Hospital del Tajo
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Infanta Leonor
-
Murcia, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
Málaga, Španělsko
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
-
Oviedo, Španělsko
- Hospital Central de Asturias
-
Palma De Mallorca, Španělsko
- Hospital Universitari Son Espases
-
Pamplona, Španělsko
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Ponferrada, Španělsko
- Hospital El Bierzo
-
Salamanca, Španělsko
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Terrassa, Španělsko
- Hospital Mutua Terrassa
-
Toledo, Španělsko
- Complejo Hospitalario de Toledo
-
Valence, Španělsko
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Arnau De Vilanova
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitario la Fe
-
Valladolid, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
-
Vitoria, Španělsko
- Hospital Txagorritxu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti léčení přípravkem POMCIDEX v období 01.01.2015 a 01.04.2018 v souladu s doporučeními pro klinickou praxi PETHEMA. Kritéria pro zařazení do pokynů jsou kritéria uvedená v pokynech pro klinickou praxi
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří nebyli během stanoveného období léčeni podle pokynů pro klinickou praxi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Refrakterní mnohočetný myelom
Pacienti s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni pomalidomidem, cyklofosfamidem a dexamethasonem podle pokynů pro klinickou praxi GEM-PETHEMA v období od 1. 1. 2015 do 1. 4. 2018
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úroveň souladu center PETHEMA ve Španělsku s pokyny pro klinickou praxi navrženými španělskou myelomovou skupinou pro léčbu relabujícího a refrakterního MM pomocí POMCIDEX.
Časové okno: 3 měsíce
|
Vyhodnotit životaschopnost terapeutických pokynů, měřenou z hlediska souladu a účinnosti plánované léčby.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
Další identifikační čísla studie
- GEM-POMCIDEX
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .