Retrospektiv levedyktighetsstudie av PETHEMA-POMCIDEX kliniske retningslinjer for behandling av pasienter med residiverende og refraktært myelomatose (RRMM)

Multippelt myelom (MM) er en plasmacelleteoplasma som representerer den nest vanligste typen hematologisk tumor etter lymfomer. Inkorporering av nye midler som bortezomib, lenalidomid eller thalidomid i førstelinjebehandlingen så vel som i tilbakefallsmiljøer har ført til en betydelig forbedring i overlevelsesraten for MM-pasienter, som har doblet seg de siste 5-7 årene (1, 2). Men bortsett fra en liten prosentandel av pasientene (10-30%)(3) som kan oppnå en kur etter førstelinjebehandling, oppfører MM seg i de fleste tilfeller som en uhelbredelig sykdom hvis kliniske forløp er preget av gjentatte tilbakefall, kortere og kortere perioder med remisjon, og ved å bli refraktær overfor påfølgende behandlinger (bortezomib eller lenalidomid). I denne situasjonen er overlevelsen generelt mindre enn 9 måneder, noe som understreker behovet for å utvikle nye legemidler for MM-pasienter. Pomalidomid, et tredjegenerasjons immunmodulerende legemiddel (IMiD), har vist effekt hos pasienter med residiverende og refraktær MM, med en generell respons rate som svinger mellom 30-60 % avhengig av om den administreres i kombinasjon med lavdose deksametason eller i forbindelse med behandling med et cytostatika som cyklofosfamid.

I klinisk studie CC-4047-MM-003 var behandling med pomalidomid og lavdose deksametason hos pasienter med residiverende og refraktær MM eller de som ikke tålte bortezomib eller lenalidomid en vellykket redningsbehandling hos 30 % av pasientene med median progresjonsfri overlevelse på 4 måneder. Sammenhengen av cyklofosfamid ved doser på 400 mg/dag på dag 1, 8 og 15 i hver syklus er i stand til å øke den totale responsraten fra 39 % for kombinasjon av pomalidomid-deksametason til opptil 65 % for trippelregimet (pomalidomid, cyklofosfamid , deksametason - POMCIDEX), samt median PFS fra 4,4 mnd. til 9,2 mnd. hhv. I tillegg var toleranse- og sikkerhetsprofilene til trippelkombinasjonen pomalidomid, cyklofosfamid og deksametason akseptable.

Assosiasjonen mellom bortezomib og pomalidomid-deksametason øker også den totale responsraten (85 %) og forlenger PFS (10,7 måneder).

BiRD-studien (lenalidomid, deksametason og klaritromycin) antyder at klaritromycin forsterker effekten av kortikosteroider og øker deres antimyelomeffekt. En studie som evaluerte kombinasjonen av klaritromycin med pomalidomid og lavdose deksametason hos RRMM-pasienter viste en total responsrate på 57 % og klinisk nytterate (betraktet som lik eller overlegen mindre respons) på 66 %.

Siden juli 2014 har pomalidomid (Imnovid®) i kombinasjon med deksametason vært godkjent for behandling av voksne pasienter med residiverende og refraktær MM som har mottatt minst to tidligere behandlingslinjer (inkludert bortezomib og lenalidomid) og som har vist progressiv sykdom til siste behandlingslinje.

I Spania i januar 2015, og i den spanske myelomgruppen (GEM)-sammenheng, implementerte vi retningslinjer for klinisk praksis for behandling av RRMM-pasienter som er kandidater for pomalidomidbehandling med en trippelterapikombinasjon pomalidomid + cyklofosfamid + lavdose deksametason (POMCIDEX) ) (Vedlegg 1). Målet med retningslinjene for klinisk praksis var å øke den totale responsraten, kvaliteten på responsen og progresjonsfri overlevelse hos pasienter behandlet med POMCIDEX. Hos pasienter med suboptimal respons (definert som stabil sykdom i de første 3 syklusene, eller dårligere enn delvis respons etter seks sykluser i henhold til International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria [7]), kan klaritromycin legges til behandlingen i en dose på 500 mg /12 timer på dag 1-28 i hver syklus. Behandling kan administreres inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller basert på pasientens beslutning.

Med tanke på tiden som har gått siden godkjenningen av pomalidomid for bruk i Spania og publiseringen av retningslinjene for klinisk praksis, mener vi at det nå er på tide med en retrospektiv evaluering av resultatene av de terapeutiske retningslinjene for spanske MM-pasienter og for å gjennomgå levedyktigheten til anbefalingene i retningslinjene med hensyn til overholdelse av de samme, og effektiviteten av det planlagte behandlingsforløpet. Når levedyktigheten til det foreslåtte terapiregimet er evaluert, kan andre analyser for å studere de kliniske resultatene av behandlingen utføres som en separat analyse.

Det terapeutiske paradigmet for MM endrer seg raskt på grunn av tilgjengeligheten av nye medikamenter for behandling av pasienter med refraktær eller residiverende sykdom, noe som gjør kliniske beslutninger mer utfordrende. Av denne grunn er tilgjengeligheten av data hentet fra virkelige omgivelser, utenfor kliniske studier, avgjørende for å velge riktig behandling for hver pasient