Étude de viabilité rétrospective des lignes directrices de pratique clinique PETHEMA-POMCIDEX pour le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire (RRMM)
Le myélome multiple (MM) est un néoplasme plasmocytaire représentant le deuxième type de tumeur hématologique le plus courant après les lymphomes. L'incorporation de nouveaux agents tels que le bortézomib, le lénalidomide ou la thalidomide dans le traitement de première ligne ainsi que dans les situations de rechute a conduit à une amélioration significative des taux de survie des patients atteints de MM, qui ont doublé au cours des 5 à 7 dernières années (1, 2). Cependant, à l'exception d'un petit pourcentage de patients (10-30%)(3) qui peuvent obtenir une guérison après un traitement de première ligne, dans la majorité des cas, le MM se comporte comme une maladie incurable dont l'évolution clinique est caractérisée par des rechutes répétées, des périodes de rémission de plus en plus courtes, et en devenant réfractaire aux traitements successifs (bortézomib ou lénalidomide). Dans cette situation, la survie est généralement inférieure à 9 mois, ce qui souligne la nécessité de développer de nouveaux médicaments pour les patients atteints de MM Le pomalidomide, un médicament immunomodulateur de troisième génération (IMiD), a démontré son efficacité chez les patients atteints de MM récidivant et réfractaire, avec une réponse globale taux qui oscille entre 30 et 60 % selon qu'il est administré en association avec la dexaméthasone à faible dose ou en association avec un traitement par un agent cytostatique tel que le cyclophosphamide.
Dans l'essai clinique CC-4047-MM-003, le traitement par pomalidomide et dexaméthasone à faible dose chez les patients atteints de MM récidivant et réfractaire ou ceux intolérants au bortézomib ou au lénalidomide a été un traitement de secours réussi chez 30 % des patients avec une survie médiane sans progression de 4 mois. L'association de cyclophosphamide à la dose de 400mg/jour aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle permet d'augmenter le taux de réponse globale de 39% pour l'association pomalidomide-dexaméthasone jusqu'à 65% pour le triple schéma (pomalidomide, cyclophosphamide , dexaméthasone - POMCIDEX), ainsi que la SSP médiane à partir de 4,4 mois. à 9,2 mois. respectivement. De plus, les profils de tolérance et d'innocuité de la triple combinaison pomalidomide, cyclophosphamide et dexaméthasone étaient acceptables.
L'association du bortézomib avec la pomalidomide-dexaméthasone augmente également le taux de réponse global (85 %) et prolonge la SSP (10,7 mois).
L'étude BiRD (lénalidomide, dexaméthasone et clarithromycine) suggère que la clarithromycine intensifie l'effet des corticostéroïdes, augmentant leur effet anti-myélome . Une étude évaluant l'association de la clarithromycine avec le pomalidomide et la dexaméthasone à faible dose chez des patients atteints de RRMM a montré un taux de réponse global de 57 % et un taux de bénéfice clinique (considéré comme égal ou supérieur à une réponse mineure) de 66 %.
Depuis juillet 2014, le pomalidomide (Imnovid®) en association avec la dexaméthasone a été approuvé pour le traitement des patients adultes atteints de MM récidivant et réfractaire qui ont reçu au moins deux lignes de traitement antérieures (y compris le bortézomib et le lénalidomide) et qui ont montré une progression de la maladie jusqu'à la dernière ligne de traitement.
En Espagne, en janvier 2015, et dans le contexte du Spanish Myeloma Group (GEM), nous avons mis en place des recommandations de pratique clinique pour le traitement des patients atteints de RRMM candidats au traitement par le pomalidomide avec une association de trithérapie pomalidomide + cyclophosphamide + dexaméthasone à faible dose (POMCIDEX ) (Annexe 1). L'objectif des lignes directrices de pratique clinique était d'augmenter le taux de réponse global, la qualité de la réponse et la survie sans progression chez les patients traités par POMCIDEX. Chez les patients présentant une réponse sous-optimale (définie comme une maladie stable au cours des 3 premiers cycles, ou inférieure à une réponse partielle après six cycles selon les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group [7]), la clarithromycine peut être ajoutée à leur traitement à la dose de 500 mg. /12h les jours 1 à 28 de chaque cycle. Le traitement peut être administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou sur décision du patient.
En gardant à l'esprit le temps qui s'est écoulé depuis l'approbation du pomalidomide pour une utilisation en Espagne et la publication des directives de pratique clinique, nous pensons qu'il est maintenant temps d'évaluer rétrospectivement les résultats des directives thérapeutiques pour les patients espagnols atteints de MM et de revoir la viabilité des recommandations contenues dans les lignes directrices en ce qui concerne le respect de celles-ci et l'efficacité du traitement prévu. Une fois que la viabilité du schéma thérapeutique proposé a été évaluée, d'autres analyses dans le but d'étudier les résultats cliniques du traitement peuvent être effectuées en tant qu'analyse séparée.
Le paradigme thérapeutique du MM évolue rapidement en raison de la disponibilité de nouveaux médicaments pour le traitement des patients atteints d'une maladie réfractaire ou en rechute, ce qui rend les décisions cliniques plus difficiles. Pour cette raison, la disponibilité de données issues de situations réelles, en dehors des essais cliniques, est essentielle afin de choisir le traitement approprié pour chaque patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude nationale, multicentrique, observationnelle, rétrospective, ouverte, non randomisée et non interventionnelle visant à évaluer le degré de conformité des centres PETHEMA en Espagne aux directives de pratique clinique proposées par le groupe espagnol Myeloma pour le traitement des rechutes. et MM réfractaire avec POMCIDEX.
Dans cette étude, seront inclus rétrospectivement tous les patients qui répondaient aux critères d'inclusion des recommandations de pratique clinique du GEM et qui ont été traités par POMCIDEX. La période de collecte rétrospective des données sera du 01/01/2015 au 01/04/2018.
La période de collecte des données de l'étude comprend une période maximale de trois mois pour permettre à chaque centre de collecter les données cliniques et démographiques nécessaires pour chaque patient afin de remplir les différents objectifs de l'étude. Les données des patients seront anonymisées et enregistrées dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) à l'aide de la plateforme RedCap. Par la suite, le nettoyage et la vérification des données seront effectués sur toutes les données enregistrées par les enquêteurs de l'étude. Cette procédure sera effectuée dans les six mois suivant le verrouillage de la base de données.
Une fois le processus d'enregistrement et de vérification des données des patients terminé, l'extraction et l'analyse statistique des données seront effectuées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital de Sant Joan de Déu
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Donostia, Espagne
- Hospital Donostia-Donostia Ospitalea
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Granada, Espagne
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
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Huesca, Espagne
- Hospital General San Jorge - Huesca
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Jaén, Espagne
- Hospital de Jaen
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Lugo, Espagne
- Hospital Lucus Augusti
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Madrid, Espagne
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Espagne
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espagne
- Hospital del Tajo
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Murcia, Espagne
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Málaga, Espagne
- Complejo Hospitalario de Especialidades Virgen de la Victoria
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Oviedo, Espagne
- Hospital Central de Asturias
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Palma De Mallorca, Espagne
- Hospital Universitari Son Espases
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Pamplona, Espagne
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Ponferrada, Espagne
- Hospital El Bierzo
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Salamanca, Espagne
- Hospital Universitario de Salamanca
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Terrassa, Espagne
- Hospital Mutua Terrassa
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Toledo, Espagne
- Complejo Hospitalario de Toledo
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Valence, Espagne
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Valencia, Espagne
- Hospital Arnau De Vilanova
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitario la Fe
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Valladolid, Espagne
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
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Vitoria, Espagne
- Hospital Txagorritxu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients traités par POMCIDEX durant la période du 01/01/2015 au 01/04/2018 conformément aux recommandations de pratique clinique PETHEMA. Les critères d'inclusion dans les recommandations sont ceux spécifiés dans les recommandations de pratique clinique
Critère d'exclusion:
- Patients qui n'ont pas été traités conformément aux directives de pratique clinique pendant la période spécifiée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Myélome multiple réfractaire
Patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire ayant reçu un traitement par pomalidomide, cyclophosphamide et dexaméthasone conformément aux recommandations de pratique clinique GEM-PETHEMA entre le 01/01/2015 et le 01/04/2018
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de conformité des centres PETHEMA en Espagne avec les directives de pratique clinique proposées par le Groupe Myélome Espagnol pour le traitement du MM récidivant et réfractaire avec POMCIDEX.
Délai: 3 mois
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Évaluer la viabilité des recommandations thérapeutiques, mesurée en termes d'observance et d'efficacité du traitement prévu.
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
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- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
Autres numéros d'identification d'étude
- GEM-POMCIDEX
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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