Vliv vitaminu D na subarachnoidální krvácení

Subarachnoidální krvácení (SAH) jako celosvětově významná příčina morbidity a mortality, zvláště postihující mladou populaci, tvoří 4–10 % všech cévních mozkových příhod. Asi 25 % pacientů s SAH zemře a 50 % odchází s významnou invaliditou, což podle relativního mládí postižených jedinců znamená, že tato událost je zodpovědná za čtvrtinu všech roků života ztracených v důsledku cévní mozkové příhody. Cerebrální vazospazmus, jako nejobávanější komplikace po SAH vedoucí většinou k ischemii, spojené s opožděným zhoršením, je i nadále obtížně léčitelná jednotka a hlavní příčina morbidity pacientů. Velký počet výzkumníků se zaměřil na výzkum vazospasmů s cílem vyvinout účinné terapeutické strategie pro léčbu této entity, nicméně výsledky experimentálních studií a klinických studií s blokátorem kalciového kanálu nikardipinem a antagonistou endotelinu-1 clazosentanem jako zdroji naděje v léčbě vazospasmů neodhalily zlepšení výsledků pacientů. V poslední době se obnovuje zájem o hledání dalších potenciálních cílů terapie.

Vitamin D, zejména aktivní hormon 1,25-dihydroxycholekalciferol (1,25VitD3), byl navržen k omezení zánětu, rakoviny, rozvoje srdečního selhání a infarktu myokardu prostřednictvím nukleárního receptoru vitaminu D (VDR) tím, že vyrovnává genovou expresi. Nedostatek vitaminu D je tedy spojen se zvýšeným rizikem v mnoha klinických situacích, včetně kardiovaskulárních onemocnění, mrtvice a kriticky nemocných pacientů. Kromě toho je nízký stav vitaminu D spojován s autoimunitními poruchami, jako je roztroušená skleróza nebo neoplastická onemocnění, zvýšený výskyt infekcí a zvýšená úmrtnost. V případě ischemické cévní mozkové příhody se předpokládá vyšší míra nedostatku vitaminu D u pacientů spojených s horšími výsledky. Přesto zůstávají tato pozorování stále kontroverzní.

Současná data však přitahovala značnou pozornost v neurovaskulárním výzkumu zaměřeném na studium účinků tohoto hormonu na SAH. V poslední době na toto téma již pracovalo několik experimentálních a klinických studií. Krysí model SAH potvrdil, že předléčení vitamínem D zmírňuje remodelaci mozkových tepen a vazospasmus, stejně jako narušení hematoencefalické bariéry (BBB), hlavně prostřednictvím endogenní upregulace osteopontinu. Klinická data prokázala, že u pacientů vyžadujících léčbu mozkových aneuryzmat je zvýšený výskyt hypovitaminózy D a u pacientů s SAH vysoká prevalence nedostatku vitaminu D. Navzdory očekávání nebylo možné zjistit souvislost mezi nedostatkem vitaminu D a výsledky u pacientů s SAH. Vzhledem k nedávným omezeným výzkumným údajům na toto téma však ještě nebylo možné učinit konečné prohlášení. Výzkumníci se proto zaměřili na stanovení účinku vitaminu D na vazospazmus a diskutovali o mechanistických hodnoceních zánětu u SAH na základě návrhu translační studie včetně údajů o pacientech, aby se zdůraznila naše experimentální zjištění.