Účinnost vitaminu D3 a 25-hydroxyvitaminu D3 na transkriptomické změny u pacientů s nízkým obsahem vitaminu D (VitDHiD)

Sérový 25-hydroxyvitamin D3 [25(OH)D3] je dobře zavedeným markerem stavu vitaminu D v lidském těle. Kromě obecného významu vitamínu D pro zdraví kostí byly nízké koncentrace 25(OH)D3 v séru spojeny se zvýšeným rizikem několika zdravotních následků, jako jsou autoimunitní onemocnění, diabetes 2. typu a kardiovaskulární komplikace. Existuje však významná interindividuální odchylka v průměrných koncentracích 25(OH)D3 v séru a také v odpovědi na suplementaci vitaminem D. Předpokládá se, že za velkou část odchylek jsou zodpovědné genetické a epigenetické faktory, ale v současnosti o zdravotních účincích variace je málo informací.

V našich předchozích studiích VitDmet (Clinicaltrials.gov NCT01479933) a VitDbol (Clinicaltrials.gov NCT02063334) jsme ukázali, že účastníky lze rozdělit na osoby s vysokou, střední a nízkou odezvou na vitamin D a definovali jsme nový biomarker „index odpovědi na vitamin D“. Zdá se, že přibližně 25 % populace má nízkou odezvu a je vystaveno vyššímu riziku, že bude trpět nedostatečnou suplementací vitaminu D. Současná studie se zaměří na osoby s nízkou odezvou vitaminu D (mezi 40 zdravými jedinci zařazenými do studie ve věku 20–60 let starý), tj. bude používat stejný perorální bolus vitaminu D3 (2 000 µg, tj. 80 000 IU za jeden den) jako v naší studii VitDbol, aby bylo možné identifikovat osoby, které reagují na nízkou hladinu vitaminu D.

Ošetřením mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pacientů s nízkou odezvou 25(OH)D3 in vitro po dobu 24 hodin (ve srovnání se stimulacemi in vitro 1,25-dihydroxyvitamínem D3 [1,25(OH)2D3] a in vivo suplementace vitaminu D3 u stejných subjektů) získáme vzorky, které umožní celotranskriptomové vyšetření změn v genové expresi. Základní hypotézou této studie je, že stimulace 25(OH)D3 je účinnější než léčba vitaminem D3, takže v budoucnu mohou být pacienti s nízkou odezvou vitaminu D suplementováni 25(OH)D3 spíše než vitaminem D3.