CYKLONY - CYClofosfamid NÍZKÁ dávka a žádný extra steroid (CYCLONES)

Použití glukokortikoidů (GC) výrazně zvýšilo přežití pacientů se SLE, zejména v případech nefritidy, a k výraznějšímu zlepšení na 80 % se zavedením terapie kombinované s imunosupresivy koncem 60. let 20. století. Tento terapeutický režim však vede k velmi vysokému výskytu nevratného poškození pacienta, které je ve více než 70 % případů spojeno s použitím GC a v menším poměru s použitím vysoké dávky cyklofosfamidu. V posledních letech byla navržena některá méně toxická schémata. Bylo prokázáno, že použití nízkých dávek cyklofosfamidu má stejnou účinnost jako vysoké dávky při navození remise lupusové nefritidy s patnáctiletým sledováním.

Pokud jde o GC, bylo prokázáno, že nižší dávky pulzního methylprednisolonu (MP) mají podobnou účinnost a nižší riziko infekce. Retrospektivní studie navíc zjistily, že vysoké dávky perorální GC během indukčního období jsou spojeny s vyšším výskytem vedlejších účinků bez odpovídajícího zvýšení účinnosti. Ale teprve v roce 2013 byla publikována první studie, která nepoužila orální GC v léčbě indukce lupusové nefritidy s vynikajícími výsledky.

V oblasti transplantací již existuje několik studií minimalizujících použití GC, které v prvních dnech po transplantaci navrhují použít methylprednisolon (MP) IV pulz (1. den 500 mg, 2. den 250 mg a 3. den 125 mg) následovaný orálním GC po dobu 4 dnů (60 mg, 40 mg, 30 mg a 20 mg). V této studii došlo ke stejnému výskytu akutní rejekce ve srovnání s pacienty, kteří byli dlouhodobě léčeni perorální GC.

Pokud jde o způsob podání GC, je důležité zdůraznit, že MP je třikrát aktivnější cestou negenomickou než cestou genomickou, což teoreticky vede k vyšší účinnosti a nižšímu kolaterálnímu účinku ve srovnání s GC. orální cestou, která má podobnou účinnost prostřednictvím dvou cest. Kromě toho má MP jednodušší farmakokinetiku úměrnou dávce, zatímco u perorálního prednisolonu je tato kinetika složitější a je obtížné předpovědět dávku potřebnou k dosažení konkrétní koncentrace.

Cílem této studie je proto vyhodnotit účinnost a nežádoucí účinky cyklofosfamidu (schéma EUROLUPUS) spojené s obvyklou dávkou GC ve srovnání s EUROLUPUS bez extra perorálního režimu GC.

Odhadovaný počet pacientů byl 116 pacientů pro každé rameno (s ohledem na chybu α = 0,05 a sílu (1-β) 80 %).

U středně těžkých vzplanutí v důsledku jiných systémových projevů je povoleno použití maximálně 20 mg/den prednisonu po dobu 1 měsíce a postupné snižování o 5 mg každých 15 dní až do vysazení. Jiné imunosupresivní, biologické, intravenózní imunoglobulinové nebo plazmaferézy budou zakázány.

Pokud jde o statistiku, u randomizovaných pacientů bude provedena analýza Intention-To-Treat (ITT), takže pacienti s vedlejšími účinky nebo nízkou adherencí k léčbě zůstanou v randomizované skupině a budou vyhodnoceni ve 24. týdnu.

Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní a částečné remise ve 24. týdnu, bude porovnán chí-kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním testem, podle potřeby. Stejná statistická metodika bude použita k porovnání počtu příhod uvedených jako sekundární koncové body.