CYKLONER - CYCLOPHOSPHAMID LAV Dosis og ingen ekstra steroid (CYCLONES)

Brugen af ​​glukokortikoider (GC) øgede i høj grad overlevelsen af ​​patienter med SLE, især i tilfælde af nefritis og en mere signifikant forbedring til 80% med introduktionen af ​​terapi kombineret med immunsuppressiva i slutningen af ​​1960'erne. Dette terapeutiske regime resulterer imidlertid i en meget høj forekomst af irreversibel skade på patienten, som i mere end 70 % af tilfældene er forbundet med GC-brug og i en mindre andel med brugen af ​​en høj dosis cyclophosphamid. I de seneste år er nogle mindre giftige ordninger blevet foreslået. Brugen af ​​lavdosis cyclophosphamid har vist sig at have samme effekt som høj dosis til induktion af remission af lupus nefritis med en femten-årig opfølgning.

Hvad angår GC, har lavere doser af methylprednisolon (MP) puls vist sig at have lignende effekt og lavere risiko for infektion. Derudover har retrospektive undersøgelser fundet, at høje doser af oral GC i induktionsperioden er forbundet med en højere forekomst af bivirkninger uden en tilsvarende stigning i effektivitet. Men det var først i 2013, at den første undersøgelse blev offentliggjort, der ikke brugte oral GC til behandling af lupus nefritis induktion med fremragende resultater.

I transplantationsområdet er der allerede adskillige forsøg, der minimerer brugen af ​​GC, der foreslår i de første dage efter transplantationen at bruge methylprednisolon (MP) IV-puls (dag 1, 500 mg, dag 2, 250 mg og dag 3, 125 mg) efterfulgt af oral GC. i 4 dage (60 mg, 40 mg, 30 mg og 20 mg). I denne undersøgelse forekom den samme forekomst af akut afstødning sammenlignet med patienter, der blev behandlet med oral GC i en længere periode.

Med hensyn til administrationsvejen for GC er det vigtigt at understrege, at MP er tre gange mere aktiv gennem ikke-genomisk vej end gennem genomisk vej, hvilket i teorien resulterer i en højere effektivitet og lavere sideeffekt sammenlignet med GC. oral vej, der har lignende styrke gennem de to veje. Derudover har MP en enklere og dosisproportional farmakokinetik, hvorimod denne kinetik for oral prednisolon er mere kompleks og svær at forudsige den dosis, der kræves for at opnå en specifik koncentration.

Derfor har nærværende undersøgelse til hensigt at evaluere effektiviteten og de negative virkninger af cyclophosphamid (EUROLUPUS-skema) forbundet med sædvanlig GC-dosis sammenlignet med EUROLUPUS uden ekstra oral GC-regime.

Det estimerede antal patienter var 116 patienter for hver arm (i betragtning af en fejl α = 0,05 og en styrke (1-β) på 80%).

I moderate opblussen, på grund af andre systemiske manifestationer, brug af maksimalt 20 mg/dag af prednison i 1 måned og en progressiv reduktion på 5 mg hver 15. dag, indtil seponering er tilladt. Anden immunsuppressiv, biologisk, intravenøs immunglobulin eller plasmaferese vil være forbudt.

Vedrørende statistik vil der blive udført en Intention-To-Treat (ITT) analyse for de randomiserede patienter, således at patienter med bivirkninger eller lav behandlingsadherens forbliver i den randomiserede gruppe og vil blive evalueret i uge 24.

Andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig og delvis remission i uge 24, vil blive sammenlignet med chi-square-testen eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant. Den samme statistiske metode vil blive anvendt til at sammenligne antallet af hændelser, der er angivet som sekundære endepunkter.