CYCLONES - CYCloposphamid in niedriger Dosis und ohne zusätzliches Steroid (CYCLONES)

Die Verwendung von Glukokortikoiden (GC) erhöhte das Überleben von Patienten mit SLE erheblich, insbesondere bei Nephritis, und eine deutlichere Verbesserung auf 80 % mit der Einführung einer Therapie in Kombination mit Immunsuppressiva Ende der 1960er Jahre. Dieses therapeutische Schema führt jedoch zu einer sehr hohen Inzidenz von irreversiblen Schäden beim Patienten, die in mehr als 70 % der Fälle mit der Verwendung von GC und in einem geringeren Anteil mit der Verwendung einer hohen Dosis von Cyclophosphamid verbunden sind. In den letzten Jahren wurden einige weniger toxische Systeme vorgeschlagen. Es hat sich gezeigt, dass die Anwendung von niedrig dosiertem Cyclophosphamid bei der Induktion einer Remission von Lupusnephritis bei einer Nachbeobachtung von 15 Jahren die gleiche Wirksamkeit wie eine hohe Dosis hat.

In Bezug auf GC wurde gezeigt, dass niedrigere Dosen von Methylprednisolon (MP) Puls eine ähnliche Wirksamkeit und ein geringeres Infektionsrisiko haben. Darüber hinaus haben retrospektive Studien ergeben, dass hohe Dosen von oralem GC während der Induktionsphase mit einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen verbunden sind, ohne dass sich die Wirksamkeit entsprechend erhöht. Aber erst 2013 wurde die erste Studie veröffentlicht, die kein orales GC bei der Behandlung der Lupusnephritis-Induktion mit hervorragenden Ergebnissen einsetzte.

Im Bereich der Transplantation gibt es bereits mehrere Studien zur Minimierung der Verwendung von GC, die in den ersten Tagen nach der Transplantation die Verwendung von Methylprednisolon (MP) IV-Impuls (Tag 1, 500 mg, Tag 2, 250 mg und Tag 3, 125 mg) vorschlagen, gefolgt von oraler GC für 4 Tage (60 mg, 40 mg, 30 mg und 20 mg). In dieser Studie trat im Vergleich zu Patienten, die über einen längeren Zeitraum mit oralem GC behandelt wurden, dieselbe Inzidenz akuter Abstoßungsreaktionen auf.

In Bezug auf den Verabreichungsweg von GC ist es wichtig zu betonen, dass MP über den nicht-genomischen Weg dreimal aktiver ist als über den genomischen Weg, was theoretisch zu einer höheren Effizienz und einem geringeren Kollateraleffekt im Vergleich zu GC führt oraler Weg, der über die beiden Wege eine ähnliche Wirksamkeit hat. Darüber hinaus hat MP eine einfachere und dosisproportionale Pharmakokinetik, während diese Kinetik für orales Prednisolon komplexer und schwieriger vorherzusagen ist, welche Dosis erforderlich ist, um eine bestimmte Konzentration zu erreichen.

Daher beabsichtigt die vorliegende Studie, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Cyclophosphamid (EUROLUPUS-Schema) im Zusammenhang mit der üblichen GC-Dosis im Vergleich zu EUROLUPUS ohne extraorale GC-Behandlung zu bewerten.

Die geschätzte Patientenzahl betrug 116 Patienten für jeden Arm (unter Berücksichtigung eines Fehlers α = 0,05 und einer Power (1-β) von 80 %).

Bei mäßigen Schüben aufgrund anderer systemischer Manifestationen ist die Anwendung von maximal 20 mg Prednison pro Tag für 1 Monat und eine schrittweise Reduzierung um 5 mg alle 15 Tage bis zum Absetzen zulässig. Andere immunsuppressive, biologische, intravenöse Immunglobuline oder Plasmapherese sind verboten.

In Bezug auf die Statistik wird für die randomisierten Patienten eine Intention-To-Treat (ITT)-Analyse durchgeführt, sodass Patienten mit Nebenwirkungen oder geringer Therapietreue in der randomisierten Gruppe verbleiben und in Woche 24 ausgewertet werden.

Der Anteil der Patienten, die in Woche 24 eine vollständige und teilweise Remission erreichten, wird je nach Bedarf mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher verglichen. Dieselbe statistische Methodik wird angewendet, um die Anzahl der als sekundäre Endpunkte aufgeführten Ereignisse zu vergleichen.