CYCLONY - CYClophosphamide Niska dawka i bez dodatkowych sterydów (CYCLONES)

Zastosowanie glikokortykosteroidów (GKS) znacznie zwiększyło przeżycie pacjentów z SLE, szczególnie w przypadkach zapalenia nerek, a bardziej znaczącą poprawę do 80% po wprowadzeniu terapii skojarzonej z lekami immunosupresyjnymi pod koniec lat 60. Ten schemat terapeutyczny powoduje jednak bardzo dużą częstość występowania nieodwracalnych uszkodzeń u pacjenta, które w ponad 70% przypadków są związane ze stosowaniem GKS, aw mniejszym odsetku ze stosowaniem dużej dawki cyklofosfamidu. W ostatnich latach zaproponowano mniej toksyczne schematy. Wykazano, że stosowanie małej dawki cyklofosfamidu ma taką samą skuteczność jak duża dawka w indukcji remisji toczniowego zapalenia nerek z piętnastoletnią obserwacją.

Jeśli chodzi o GC, wykazano, że niższe dawki pulsu metyloprednizolonu (MP) mają podobną skuteczność i mniejsze ryzyko infekcji. Ponadto badania retrospektywne wykazały, że duże dawki doustnych GKS w okresie indukcji są związane z częstszym występowaniem działań niepożądanych bez odpowiedniego wzrostu skuteczności. Ale dopiero w 2013 roku opublikowano pierwsze badanie, w którym nie zastosowano doustnej GKS w leczeniu indukcji toczniowego zapalenia nerek z doskonałymi wynikami.

W dziedzinie transplantologii istnieje już kilka badań minimalizujących stosowanie GC, proponujących w pierwszych dniach po przeszczepie podanie pulsu metyloprednizolonu (MP) IV (dzień 1, 500 mg, dzień 2, 250 mg i dzień 3, 125 mg), a następnie doustne GC przez 4 dni (60mg, 40mg, 30mg i 20mg). W tym badaniu wystąpiła ta sama częstość ostrego odrzucenia w porównaniu z pacjentami leczonymi doustnymi GKS przez dłuższy czas.

Jeśli chodzi o drogę podawania GC, należy podkreślić, że MP jest trzykrotnie bardziej aktywna drogą niegenomową niż drogą genomową, co teoretycznie skutkuje wyższą skutecznością i mniejszym efektem ubocznym w porównaniu z GC droga doustna, która ma podobną moc przez dwie drogi. Ponadto MP ma prostszą i proporcjonalną do dawki farmakokinetykę, podczas gdy w przypadku doustnego prednizolonu kinetyka ta jest bardziej złożona i trudna do przewidzenia, jaka dawka jest wymagana do osiągnięcia określonego stężenia.

Dlatego niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i działań niepożądanych cyklofosfamidu (schemat EUROLUPUS) związanych ze zwykłą dawką GKS w porównaniu z EUROLUPUS bez pozaustnego schematu GKS.

Szacunkowa liczba pacjentów wynosiła 116 pacjentów na każde ramię (biorąc pod uwagę błąd α = 0,05 i moc (1-β) 80%).

W umiarkowanych zaostrzeniach, ze względu na inne objawy ogólnoustrojowe, należy stosować maksymalnie 20 mg prednizonu na dobę przez 1 miesiąc i stopniowo zmniejszać dawkę o 5 mg co 15 dni, aż do odstawienia. Inne immunosupresyjne, biologiczne, dożylne immunoglobuliny lub plazmafereza będą zabronione.

Jeśli chodzi o dane statystyczne, dla randomizowanych pacjentów zostanie przeprowadzona analiza zamiaru leczenia (ITT), tak aby pacjenci wykazujący działania niepożądane lub słabo przestrzegający leczenia pozostali w grupie randomizowanej i byli oceniani w 24. tygodniu.

Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą i częściową remisję w 24. tygodniu, zostanie porównany odpowiednio za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Ta sama metodologia statystyczna zostanie zastosowana do porównania liczby zdarzeń wymienionych jako drugorzędowe punkty końcowe.