CYCLONES - CYClophosphamid lav dose og ingen ekstra steroid (CYCLONES)

Bruken av glukokortikoider (GC) økte i stor grad overlevelsen til pasienter med SLE, spesielt i tilfeller av nefritt og en mer signifikant forbedring til 80 % med introduksjonen av terapi kombinert med immunsuppressiva på slutten av 1960-tallet. Dette terapeutiske regimet resulterer imidlertid i en svært høy forekomst av irreversibel skade på pasienten som i mer enn 70 % av tilfellene er assosiert med GC-bruk og i en mindre andel til bruk av en høy dose cyklofosfamid. De siste årene har noen mindre giftige ordninger blitt foreslått. Bruk av lavdose cyklofosfamid har vist seg å ha lik effekt som høy dose for induksjon av remisjon av lupus nefritt med en femten års oppfølging.

Når det gjelder GC, har lavere doser av metylprednisolon (MP) puls vist seg å ha lignende effekt og lavere risiko for infeksjon. I tillegg har retrospektive studier funnet at høye doser oral GC i induksjonsperioden er assosiert med høyere forekomst av bivirkninger uten en tilsvarende økning i effekt. Men det var først i 2013 at den første studien ble publisert som ikke brukte oral GC i behandlingen av induksjon av lupus nefritt med utmerkede resultater.

I transplantasjonsområdet er det allerede flere forsøk som minimerer bruken av GC, der de første dagene etter transplantasjonen foreslår bruk av metylprednisolon (MP) IV-puls (dag 1, 500 mg, dag 2, 250 mg og dag 3, 125 mg) etterfulgt av oral GC i 4 dager (60mg, 40mg, 30mg og 20mg). I denne studien forekom den samme forekomsten av akutt avstøtning sammenlignet med pasienter som ble behandlet med oral GC i en lengre periode.

Når det gjelder administreringsveien for GC, er det viktig å understreke at MP er tre ganger mer aktiv gjennom ikke-genomisk vei enn gjennom genomisk vei, som i teorien resulterer i en høyere effektivitet og lavere sideeffekt sammenlignet med GC oral vei som har lignende styrke gjennom de to banene. I tillegg har MP en enklere og doseproporsjonal farmakokinetikk, mens for oral prednisolon er denne kinetikken mer kompleks og vanskelig å forutsi dosen som kreves for å oppnå en spesifikk konsentrasjon.

Derfor har denne studien til hensikt å evaluere effekten og uønskede effektene av cyklofosfamid (EUROLUPUS-skjemaet) assosiert med vanlig GC-dose sammenlignet med EUROLUPUS uten ekstra oral GC-regime.

Det estimerte antallet pasienter var 116 pasienter for hver arm (med tanke på en feil α = 0,05 og en styrke (1-β) på 80%).

Ved moderate utbrudd, på grunn av andre systemiske manifestasjoner, bruk av maksimalt 20 mg/dag med prednison i 1 måned og en progressiv reduksjon på 5 mg hver 15. dag inntil seponering er tillatt. Andre immunsuppressive, biologiske, intravenøse immunglobuliner eller plasmaferese vil være forbudt.

Når det gjelder statistikk, vil det bli utført en Intention-To-Treat (ITT)-analyse for de randomiserte pasientene, slik at pasienter med bivirkninger eller lav behandlingsoverholdelse forblir i den randomiserte gruppen og vil bli evaluert i uke 24.

Andelen pasienter som oppnår fullstendig og delvis remisjon ved uke 24 vil bli sammenlignet med kjikvadrattesten eller Fishers eksakte test, avhengig av hva som er aktuelt. Den samme statistiske metodikken vil bli brukt for å sammenligne antall hendelser oppført som sekundære endepunkter.