SYKLONIT – pieni annos syklofosfamidia, ei ylimääräistä steroidia (CYCLONES)

Glukokortikoidien (GC) käyttö lisäsi suuresti SLE-potilaiden eloonjäämistä, erityisesti munuaistulehdustapauksissa, ja paransi merkittävästi 80 %:iin, kun 1960-luvun lopulla otettiin käyttöön immunosuppressanttien kanssa yhdistetty hoito. Tämä hoito-ohjelma johtaa kuitenkin erittäin suureen peruuttamattomien vaurioiden ilmaantumiseen potilaalle, joka liittyy yli 70 %:ssa tapauksista GC:n käyttöön ja pienemmässä suhteessa suuren syklofosfamidiannoksen käyttöön. Viime vuosina on ehdotettu joitakin vähemmän myrkyllisiä järjestelmiä. Pienen annoksen syklofosfamidin käytön on osoitettu olevan yhtä tehokas kuin suurella annoksella lupusnefriitin remission induktiossa 15 vuoden seurannalla.

GC:n osalta pienemmillä metyyliprednisoloni (MP) pulssin annoksilla on osoitettu olevan samanlainen teho ja pienempi infektioriski. Lisäksi retrospektiivisissä tutkimuksissa on havaittu, että suuriin oraalisen GC-annoksiin induktiojakson aikana liittyy suurempi sivuvaikutusten ilmaantuvuus ilman vastaavan tehon lisäystä. Mutta vasta vuonna 2013 julkaistiin ensimmäinen tutkimus, jossa ei käytetty oraalista GC:tä lupus nefriitin induktion hoidossa erinomaisin tuloksin.

Elinsiirtoalueella on jo tehty useita tutkimuksia, joissa GC:n käyttöä minimoidaan ja ehdotetaan ensimmäisinä päivinä siirron jälkeen metyyliprednisoloni (MP) IV-pulssin käyttöä (päivä 1, 500 mg, päivä 2, 250 mg ja päivä 3, 125 mg) ja sen jälkeen suun kautta annettavaa GC:tä. 4 päivän ajan (60 mg, 40 mg, 30 mg ja 20 mg). Tässä tutkimuksessa akuutin hyljinnän ilmaantuvuus oli sama verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin suun kautta annetulla GC:llä pitkään.

GC:n antoreitin osalta on tärkeää korostaa, että MP on kolme kertaa aktiivisempi ei-genomisen reitin kautta kuin genomisen reitin kautta, mikä teoriassa johtaa korkeampaan tehokkuuteen ja pienempään sivuvaikutukseen verrattuna GC:hen. suun kautta, jolla on samanlainen teho molempien reittien kautta. Lisäksi MP:llä on yksinkertaisempi ja annokseen suhteutettu farmakokinetiikka, kun taas oraalisen prednisolonin osalta tämä kinetiikka on monimutkaisempi ja vaikeampi ennustaa tietyn pitoisuuden saavuttamiseen tarvittavaa annosta.

Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida syklofosfamidin (EUROLUPUS-järjestelmä) tehoa ja haittavaikutuksia, jotka liittyvät tavanomaiseen GC-annokseen verrattuna EUROLUPUS-hoitoon ilman ylimääräistä oraalista GC-hoitoa.

Potilaiden arvioitu määrä oli 116 potilasta kummassakin haarassa (ottaen huomioon virheen α = 0,05 ja tehon (1-β) 80 %).

Muiden systeemisten ilmenemismuotojen vuoksi keskivaikeissa pahenemisvaiheissa prednisonia saa käyttää enintään 20 mg/vrk 1 kuukauden ajan ja 5 mg:n asteittainen vähentäminen 15 päivän välein, kunnes lopettaminen on sallittua. Muut immunosuppressiiviset, biologiset, suonensisäiset immunoglobuliinit tai plasmafereesit ovat kiellettyjä.

Tilastojen osalta satunnaistetuille potilaille tehdään Intention-To-Treat (ITT) -analyysi, jotta potilaat, joilla on sivuvaikutuksia tai heikosti hoitoon sitoutumista, jäävät satunnaistettuun ryhmään ja heidät arvioidaan viikolla 24.

Täydellisen ja osittaisen remission saavuttaneiden potilaiden osuutta viikolla 24 verrataan tarvittaessa khin neliötestillä tai Fisherin eksaktitestillä. Samaa tilastollista metodologiaa sovelletaan toissijaisiksi päätepisteiksi lueteltujen tapahtumien määrän vertailuun.