CYCLONEN - CYClophosphamide LAGE dosis en geen extra steroïden (CYCLONES)

Het gebruik van glucocorticoïden (GC) verhoogde de overleving van patiënten met SLE aanzienlijk, vooral in gevallen van nefritis en een significantere verbetering tot 80% met de introductie van therapie in combinatie met immunosuppressiva eind jaren zestig. Dit therapeutische regime resulteert echter in een zeer hoge incidentie van onomkeerbare schade aan de patiënt die in meer dan 70% van de gevallen verband houdt met het gebruik van GC en in een kleiner deel met het gebruik van een hoge dosis cyclofosfamide. In de afgelopen jaren zijn er enkele minder giftige schema's voorgesteld. Het is aangetoond dat het gebruik van een lage dosis cyclofosfamide even werkzaam is als een hoge dosis voor de inductie van remissie van lupus nefritis met een follow-up van vijftien jaar.

Met betrekking tot GC is aangetoond dat lagere doses methylprednisolon (MP) pulse een vergelijkbare werkzaamheid en een lager risico op infectie hebben. Bovendien hebben retrospectieve onderzoeken aangetoond dat hoge doses orale GC tijdens de inductieperiode gepaard gaan met een hogere incidentie van bijwerkingen zonder een overeenkomstige toename van de werkzaamheid. Maar het was pas in 2013 dat de eerste studie werd gepubliceerd die geen orale GC gebruikte bij de behandeling van lupus-nefritis-inductie met uitstekende resultaten.

Op het gebied van transplantatie zijn er al verschillende onderzoeken die het gebruik van GC tot een minimum beperken, waarbij wordt voorgesteld om in de eerste dagen na transplantatie de methylprednisolon (MP) IV-puls (dag 1, 500 mg, dag 2, 250 mg en dag 3, 125 mg) te gebruiken, gevolgd door orale GC gedurende 4 dagen (60 mg, 40 mg, 30 mg en 20 mg). In deze studie trad dezelfde incidentie van acute afstoting op in vergelijking met patiënten die gedurende een langere periode met orale GC werden behandeld.

Met betrekking tot de wijze van toediening van GC is het belangrijk om te benadrukken dat MP drie keer actiever is via een niet-genomische route dan via een genomische route, wat in theorie resulteert in een hogere efficiëntie en een lager onderpandeffect in vergelijking met de GC orale route die een vergelijkbare potentie heeft via de twee routes. Bovendien heeft MP een eenvoudigere en dosisproportionele farmacokinetiek, terwijl deze kinetiek voor oraal prednisolon complexer is en moeilijker te voorspellen welke dosis nodig is om een ​​specifieke concentratie te bereiken.

Daarom is de huidige studie bedoeld om de werkzaamheid en bijwerkingen van cyclofosfamide (EUROLUPUS-schema) geassocieerd met de gebruikelijke GC-dosis te evalueren in vergelijking met EUROLUPUS zonder extra oraal GC-regime.

Het geschatte aantal patiënten was 116 patiënten voor elke arm (rekening houdend met een fout α = 0,05 en een power (1-β) van 80%).

Bij matige opflakkeringen, vanwege andere systemische manifestaties, het gebruik van maximaal 20 mg / dag prednison gedurende 1 maand en een geleidelijke vermindering van 5 mg om de 15 dagen totdat ontwenning is toegestaan. Andere immunosuppressieve, biologische, intraveneuze immunoglobuline of plasmaferese zijn verboden.

Wat de statistieken betreft, zal er een Intention-To-Treat (ITT)-analyse worden uitgevoerd voor de gerandomiseerde patiënten, zodat patiënten met bijwerkingen of lage therapietrouw in de gerandomiseerde groep blijven en in week 24 worden geëvalueerd.

Het percentage patiënten dat volledige en gedeeltelijke remissie bereikt in week 24 zal worden vergeleken met de chi-kwadraattoets of de Fisher's exact-toets, naargelang het geval. Dezelfde statistische methodologie zal worden toegepast om het aantal gebeurtenissen dat als secundaire eindpunten wordt vermeld, te vergelijken.