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CYCLONES - CYClophosphamide 저용량 및 추가 스테로이드 없음 (CYCLONES)

2021년 7월 14일 업데이트: University of Sao Paulo General Hospital

글루코코르티코이드(GC) 사용은 특히 신염의 경우 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자의 생존율을 증가시켰으며 면역억제제와 병용 요법을 도입하여 80%까지 더 크게 개선되었습니다. 그러나 이러한 치료 체계는 70% 이상의 사례에서 GC 사용과 관련된 비가역적 손상의 매우 높은 발생률을 초래하고 고용량 시클로포스파미드 사용과 더 적은 비율로 발생합니다.

CYCLONES는 정맥 내 코르티코스테로이드 투여만을 사용하는 루푸스 신염 치료 요법의 효능을 평가하기 위한 통제된 무작위 임상 시험입니다. 이 정맥 코르티코스테로이드 요법은 루푸스 신염에 대한 반응률이 높고 부작용이 크게 감소하는 것으로 이미 테스트되었습니다(Cyclophosphamide 대신 Rituximab 사용).

선택 후 환자는 두 가지 군으로 무작위 배정됩니다. 116명의 환자는 Euro-Lupus 신염 요법을 받게 되고 다른 116명은 CYCLONES 요법으로 치료를 받게 됩니다.

1차 평가변수는 부분 반응(초기 값의 최소 50% 감소 및 초기 값의 15% 이하 크레아티닌 증가와 함께 단백질/크레아티닌 비율 < 3) 또는 완전 반응(단백질/크레아티닌 비율 < 500 및 6개월 이내에 초기 값의 최소 50% 감소 및 초기 값의 15% 이하의 크레아티닌 증가. 이차 결과 측정은 골다공증 및 골 대사 매개변수, 글루코코르티코이드와 관련된 부차적 효과의 안과학적 평가, 지질 프로필 및 치료 순응도와 같은 평가됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

글루코코르티코이드(GC)의 사용은 특히 신염의 경우 SLE 환자의 생존율을 크게 증가시켰으며 1960년대 후반에 면역억제제와 병용 요법을 도입하면서 80%까지 더 크게 개선되었습니다. 그러나 이 치료 요법은 70% 이상의 사례에서 GC 사용과 관련되고 적은 비율로 고용량의 시클로포스파미드 사용과 관련된 환자에게 돌이킬 수 없는 손상의 매우 높은 발생률을 초래합니다. 지난 몇 년 동안 독성이 덜한 몇 가지 계획이 제안되었습니다. 저용량의 cyclophosphamide 사용은 15년 추적 조사에서 루푸스 신염의 관해 유도에 대해 고용량과 동등한 효능을 갖는 것으로 나타났습니다.

GC와 관련하여 더 낮은 용량의 methylprednisolone(MP) 펄스는 유사한 효능을 갖고 감염 위험이 더 낮은 것으로 나타났습니다. 또한, 후향적 연구에서는 유도 기간 동안 고용량의 경구 GC가 상응하는 효능 증가 없이 부작용 발생률 증가와 관련이 있음을 발견했습니다. 그러나 2013년이 되어서야 루푸스 신염 유도 치료에 경구 GC를 사용하지 않은 첫 번째 연구가 우수한 결과를 발표했습니다.

이식 분야에서는 이미 이식 후 첫날에 메틸프레드니솔론(MP) IV 펄스(1일, 500mg, 2일, 250mg 및 3일, 125mg)를 사용한 후 경구 GC를 제안하는 GC 사용을 최소화하는 몇 가지 시험이 있습니다. 4일 동안(60mg, 40mg, 30mg 및 20mg). 이 연구에서 장기간 경구 GC로 치료받은 환자와 비교했을 때 급성 거부반응 발생률은 동일했습니다.

GC의 투여 경로와 관련하여 MP는 게놈 경로를 통한 것보다 비게놈 경로를 통해 3배 더 활성화되어 이론적으로 GC에 비해 더 높은 효율과 더 낮은 부수적 효과를 가져온다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 두 경로를 통해 유사한 효능을 갖는 경구 경로. 또한, MP는 보다 단순하고 용량에 비례하는 약동학을 갖는 반면, 경구용 프레드니솔론의 경우 이 동역학은 더 복잡하고 특정 농도를 달성하는 데 필요한 용량을 예측하기 어렵습니다.

따라서 본 연구에서는 추가 경구 GC 요법이 없는 EUROLUPUS와 비교하여 일반적인 GC 용량과 관련된 cyclophosphamide(EUROLUPUS scheme)의 효능 및 부작용을 평가하고자 합니다.

예상 환자 수는 각 팔에 대해 116명의 환자였습니다(오류 α = 0.05 및 검정력(1-β) 80% 고려).

중등도의 발적에서는 다른 전신 증상으로 인해 1개월 동안 최대 20mg/일의 프레드니손을 사용하고 중단이 허용될 때까지 15일마다 5mg씩 점진적으로 감량합니다. 기타 면역억제제, 생물학적, 정맥내 면역글로불린 또는 혈장교환술은 금지됩니다.

통계와 관련하여 무작위 배정된 환자에 대해 ITT(Intention-To-Treat) 분석을 수행하여 부작용이 있거나 치료 순응도가 낮은 환자는 무작위 배정군에 남아 24주차에 평가할 예정입니다.

24주차에 완전 관해 및 부분 관해를 달성한 환자의 비율을 적절하게는 카이제곱 검정 또는 피셔의 정확 검정으로 비교합니다. 2차 종점으로 나열된 사건의 수를 비교하기 위해 동일한 통계 방법론이 적용될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

49

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 브라질
      • São Paulo, 브라질, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, 브라질, 05403-000
        • Rheumatology Division of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

아래의 모든 기준을 완료해야 합니다.

  1. 미국 류마티스 학회(ACR) 분류 기준 및/또는 SLICC에 따른 전신성 홍반성 루푸스(SLE): 주제 프로토콜에 따름(Petri M, et al., Arthritis Rheum, 2012);
  2. 연령 ≥18세;
  3. ISN(International Society of Nephrology)/RPS(Renal Pathology Society) 분류에 따른 루푸스 사구체신염 Class III, IV 또는 V 이전 최대 3개월에서 1년 전에 수행된 신장 생검(당사 외래 진료소의 일상적인 프로토콜에 따름)에서 확인됨 선택에;
  4. 폐경기 또는 피임법 사용;
  5. 동의.

제외 기준:

  1. 크레아티닌 클리어런스 < 40 ml/min 계산됨(Cockcroft & Gault);
  2. 약물에 대한 편협함;
  3. 절대 호중구 수 < 1,000/mm3;
  4. 임신 또는 모유 수유
  5. 입원을 요하는 감염;
  6. 지난 6개월 동안 사이클로포스파미드를 사용했거나 작년에 생물학적 제제를 사용한 환자;
  7. 혈전성 신장 미세혈관병증;
  8. 만성 말기 신장 질환 및/또는 클래스 VI 생검;
  9. 비접착 프로파일;
  10. 다른 치료 계획을 사용해야 합니다.
  11. 지난 3개월 동안 GC 투여량은 20mg/일 이하입니다.

11. 중추신경계(CNS) 장애 또는 용혈성 빈혈 및 중증 혈소판 감소증(< 50,000 혈소판/mm3).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 유로루푸스: 시클로포스파미드 + 메틸프레드니솔론 + 경구 GC
EUROLUPUS 그룹은 사이클로포스파미드(500mg/격주로 6회 투여) + Methylprednisolone(750mg) 초기 3회 투여 + 경구용 글루코코르티코이드(GC)(프레드니손) ≤ 30mg/일, 점진적으로 5mg/월(EUROLUPUS ). 3개월부터 그룹은 6개월까지 경구 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)(2-3g)을 투여받으며 GC를 월 5mg에서 최소 5mg/월까지 점진적으로 감소시킵니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
EUROLUPUS 그룹과 CYCLONES 그룹의 환자는 3개월 동안 사이클로포스파미드(500mg/격주 6회 용량)를 투여받습니다.
의약품: 메틸프레드니솔론

EUROLUPUS 그룹의 환자는 Methylprednisolone(연속 3일 동안 750mg)을 투여받습니다.

CYCLONES 그룹의 환자는 Methylprednisolone[500mg(0일 및 15일), 250mg(30일 및 45일) 및 125mg(60일 및 75일)을 투여받습니다.

의약품: 프레드니손
EUROLUPUS 그룹의 환자는 완전히 중단될 때까지 경구 프레드니손 ≤ 30mg/일을 받으며 월 5mg씩 감량합니다.
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
프로토콜 3개월부터 EUROLUPUS 그룹과 CYCLONES 그룹의 환자는 연구 6개월까지 마이코페놀레이트 모페틸(2-3g/일)을 투여받습니다.
실험적: 사이클론 그룹: 시클로포스파미드+메틸프레드니솔론 경구 GC 없음
CYCLONES 그룹은 3개월 동안 Cyclophosphamide(500mg/격주로 6회 용량) + Methylprednisolone[500mg(0일 및 15일), 250mg(30일 및 45일) 및 125mg(60일 및 75일)] 경구용 글루코코르티코이드(GC). 3개월째부터는 6개월까지 구두 MMF(2~3g)만 투여한다. GC ≤ 20mg/일을 사용하는 환자는 완전히 중단할 때까지 5mg/월의 감량과 함께 즉시 15mg/일로 감량하는 프로토콜에 들어갈 수 있습니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
EUROLUPUS 그룹과 CYCLONES 그룹의 환자는 3개월 동안 사이클로포스파미드(500mg/격주 6회 용량)를 투여받습니다.
의약품: 메틸프레드니솔론

EUROLUPUS 그룹의 환자는 Methylprednisolone(연속 3일 동안 750mg)을 투여받습니다.

CYCLONES 그룹의 환자는 Methylprednisolone[500mg(0일 및 15일), 250mg(30일 및 45일) 및 125mg(60일 및 75일)을 투여받습니다.

의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
프로토콜 3개월부터 EUROLUPUS 그룹과 CYCLONES 그룹의 환자는 연구 6개월까지 마이코페놀레이트 모페틸(2-3g/일)을 투여받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부분 신장 반응
기간: 6개월
1차 평가변수는 부분 신장 반응으로, 초기 값의 최소 50% 감소 및 초기 값의 15% 이하인 크레아티닌(mg/dL) 증가와 함께 소변 단백질/크레아티닌 비율 < 3g/g으로 구성됩니다.
6개월
완전한 신장 반응
기간: 6개월
다음 구성에 따른 완전 신반응 초기 값.
6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
골다공증 평가
기간: 6 개월
골밀도측정법(DXA)에 의한 골다공증 평가
6 개월
뼈 구조 평가
기간: 6 개월
고해상도 말초 정량 컴퓨터 단층 촬영(HRpQCT)에 의한 뼈 구조 평가]
6 개월
녹내장 평가
기간: 15일, 30일, 3개월
글루코코르티코이드 사용에 이차적인 녹내장에 대한 안과적 평가
15일, 30일, 3개월
백내장 평가
기간: 3 개월
글루코코르티코이드 사용에 따른 백내장에 대한 안과학적 평가
3 개월
기준치로부터의 변화 6개월 후 총 콜레스테롤
기간: 기준선 및 6개월
총 콜레스테롤(mg/dL)을 포함한 지질 프로필 평가
기준선 및 6개월
기준선에서 6개월에 저밀도 지단백(LDL)의 변화
기간: 기준선 및 6개월
Mg/dL 단위의 저밀도 지단백질(LDL)을 포함한 지질 프로파일 평가
기준선 및 6개월
6개월 기준선 고밀도 지단백(HDL) 대비 변화
기간: 기준선 및 6개월
Mg/dL 단위의 고밀도 지단백질(HDL)을 포함한 지질 프로파일 평가
기준선 및 6개월
6개월에 기준 트리글리세리드에서 변화
기간: 기준선 및 6개월
Mg/dL 단위의 트리글리세리드를 포함한 지질 프로파일 평가
기준선 및 6개월
6개월 시점에서 기준선 항고밀도지단백(항HDL) 대비 변화
기간: 기준선 및 6개월
Anti-High-density lipoprotein (anti-HDL)을 포함한 지질 프로파일 평가
기준선 및 6개월
자가 보고 복약 순응도 측정에 의한 치료 순응도(8항목 Morisky Medication Adherence Scale)
기간: 기준선
치료 순응도는 자가 보고식 복약 순응도 척도(8항목 Morisky 약물 순응도 척도)로 평가됩니다. 모든 항목의 총점은 준수도를 0에서 8까지의 합계 점수로 계산합니다. 점수는 다음 3가지 준수 수준으로 삼분할됩니다: 높은 준수(점수 8), 중간 준수(점수 6 ~
기준선
30일, 3개월 및 6개월에서 곡선 아래 면적[AUC]을 사용한 프레드니손의 기준선 혈청 수준으로부터의 변화
기간: 기준선, 30일, 3개월 및 6개월
프레드니손의 혈청 수치는 AUC(Area Under the Curve)를 사용하여 후속 조치에 따라 측정됩니다.
기준선, 30일, 3개월 및 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Sao Paulo General Hospital

협력자

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 4월 12일

기본 완료 (실제)

2021년 7월 2일

연구 완료 (실제)

2021년 7월 2일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 3월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 4월 2일

처음 게시됨 (실제)

2018년 4월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 7월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 7월 14일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CYCLONES

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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