Zkouška sexuální funkce hyperaktivního močového měchýře: léky versus PTNS (STOMP)

Konkrétní cíle:

Primární cíl:

Cíl 1: Zjistit, zda došlo k většímu zlepšení ženské sexuální funkce měřené indexem ženské sexuální funkce (FSFI) s perkutánní stimulací tibiálního nervu (PTNS) ve srovnání s lékařskou terapií (MT).

Hypotéza: U PTNS dojde k většímu zlepšení celkového FSFI ve srovnání s MT.

Sekundární cíle:

Cíl 2: Zjistit, zda zlepšení ženských sexuálních funkcí pomocí perkutánní stimulace tibiálního nervu nebo medikamentózní terapie koreluje se zlepšením urinárních symptomů, jak bylo měřeno dotazníkem OAB-q.

Hypotéza: Zlepšení urinárních symptomů bude korelovat se zlepšením sexuální funkce, ale že rozdíl v FSFI mezi skupinami nebude přisuzován pouze rozdílům ve zlepšení urinárních symptomů.

Cíl 3: Zjistit, zda jsou změny sexuální funkce větší u beta-agonistických léků ve srovnání s anticholinergními léky.

Hypotéza: Beta agonisté povedou ke zlepšení sexuální funkce ve srovnání s anticholinergiky.

Cíl 4: Zjistit, zda pacienti s ženskou sexuální dysfunkcí definovanou jako celkové skóre FSFI pod 26,5 mají větší zlepšení než pacienti bez.

Hypotéza: Pacienti s ženskou sexuální dysfunkcí budou mít větší zlepšení FSFI než pacienti bez.

Ženská sexuální dysfunkce (FSD) postihuje přibližně 45 % žen s ještě větším výskytem hlášeným u žen se symptomy hyperaktivního močového měchýře, navzdory tomu v této populaci chybí FDA schválená léčba sexuální dysfunkce. Ženská sexuální funkce je komplexní a může být ovlivněna bolestí, depresí a komorbiditami, stejně jako funkce střev a močového měchýře. Existuje řada léčebných postupů pro ženy s hyperaktivním močovým měchýřem (OAB) definovaným jako urgence, frekvence, urgentní močová inkontinence (UUI) a nykturie. Tyto léčby zahrnují medikamentózní terapii (MT) s anticholinergiky a beta agonisty a neuromodulaci pomocí implantabilního stimulátoru sakrálního nervu (SNM) a perkutánní stimulaci tibiálního nervu (PTNS). Ukázalo se, že sexuální funkce, které lze měřit pomocí indexu ženské sexuální funkce (FSFI), se zlepšily jak při neuromodulaci, tak při anticholinergní terapii, ačkoli o účincích beta-agonistů je známo méně. Účelem této studie je prověřit komparativní účinnost neuromodulace prostřednictvím perkutánní stimulace tibiálního nervu a medikamentózní terapie anticholinergiky nebo beta-agonisty při zlepšování ženské sexuální funkce. Tato studie navíc posoudí, zda zlepšení sexuální funkce koreluje se zlepšením močových symptomů. Dále bude zkoumána účinnost anticholinergik ve srovnání s beta agonisty s ohledem na změny sexuální funkce. Konečně budou pacienti se sexuální dysfunkcí srovnatelní s těmi bez, aby bylo možné určit, zda pacienti se ženskou sexuální dysfunkcí mají větší zlepšení než ti bez, protože to může otevřít dveře pro budoucí studie využívající PTNS jako primární indikaci ženské sexuální dysfunkce. Lepší pochopení účinků neuromodulace a léčebné terapie na sexuální funkce může umožnit lepší výběr pacientů a lepší výsledky, které mohou vést k širokému použití neuromodulace pro ženskou sexuální dysfunkci.

Toto je prospektivní multicentrická kohortová studie organizovaná prostřednictvím Americké urogynekologické společnosti Fellows Pelvic Research Network srovnávající změny sexuální funkce u žen podstupujících PTNS nebo MT pro OAB/UUI. Nábor se provádí v MedStar Washington Hospital Center, MedStar Franklin Square, Indiana University, University of Texas Southwestern, University of Louisville a University of Oklahoma. Potenciálními subjekty jsou dospělé ženy přicházející na urogynekologickou kliniku pro symptomy hyperaktivního močového měchýře, jako je urgence a UUI. Způsobilé subjekty musí hlásit urgenci moči nebo urgentní inkontinenci a ošetřující lékař jim doporučí léčbu medikamentózní terapií (anticholinergikem nebo beta agonistou) nebo PTNS. Případné subjekty oslovuje jejich ošetřující lékař v rámci soukromé klinické návštěvy ohledně zápisu. Ženy, které se zaregistrují, jsou požádány, aby dokončily validovaný OAB-q, FSFI, Beckův inventář deprese a vizuální analogovou škálu bolesti před léčbou a poté znovu po dvanácti týdnech léčby. Tyto formuláře lze vyplnit osobně na papíře nebo prostřednictvím online databáze RedCap. Demografické údaje včetně věku, komorbidit a menopauzálního stavu jsou extrahovány z lékařského záznamu.

Primárním cílovým parametrem studie je zlepšení celkového skóre FSFI, o kterém se předpokládá, že bude vyšší ve skupině PTNS. Výpočty velikosti vzorku byly provedeny pomocí http://clincalc.com/stats/samplesize.aspx s primárním koncovým parametrem FSFI hodnoceným jako spojitá proměnná. Velikost skupinového vzorku 63 na skupinu (celkem 126 pacientů) bude nezbytná pro detekci klinicky relevantního rozdílu 5 bodů ve FSFI za předpokladu standardní odchylky 10 a dosažení síly 80 %, alfa=0,05. Zahrnutím 10% ztráty do míry sledování je plánem získat 70 pacientů na skupinu s celkovým počtem 140 pacientů. Protože přibližně 45 % pacientů s OAB bude mít FSD, jak je určeno skóre FSFI pod 26,5, studie může zahrnovat až 312 pacientů. Bude provedena plánovaná prozatímní analýza srovnávající pacienty užívající anticholinergika a pacienty užívající beta agonisty. To bude provedeno, jakmile 63 pacientů užívajících anticholinergika a 63 užívajících beta agonisty dokončí studii. To se bude týkat cíle 3. Mann-Whitney U test bude použit k porovnání FSFI mezi pacienty užívajícími anticholinergika a beta agonisty.

Sběr a přenos dat:

Potenciální subjekty budou osloveny jejich ošetřujícím lékařem v rámci soukromé klinické návštěvy ohledně zařazení do studie. Po projednání rizik a přínosů a získání písemného informovaného souhlasu bude každému subjektu přiděleno identifikační číslo účastníka (ID). Ti pacienti, kteří projeví zájem, ale nemohou podepsat souhlas v souvislosti s návštěvou ordinace z důvodu časové tísně, budou telefonicky kontaktováni za účelem dokončení procesu souhlasu; po obdržení souhlasu budou mít tito pacienti možnost vyplnit papírové dotazníky, které jim budou zaslány poštou, nebo online dotazníky, které obdrží prostřednictvím zabezpečeného e-mailového odkazu. Ošetřující lékaři a vyšetřovatelé budou sledovat pacienty při návštěvách kliniky. Formuláře kazuistiky budou vygenerovány pro každého pacienta a vyplněny zkoušejícím nebo koordinátorem studie na každém pracovišti, tyto pak zkoušející nebo koordinátor studie vloží do heslem chráněné databáze REDCap s každým pacientem identifikovaným pouze pomocí ID. Pacienti budou požádáni, aby vyplnili dotazníky během návštěv kliniky, aby se minimalizovalo zasílání pošty a jejich potenciál narušení soukromí. Zasílání dotazníků poštou bude použito pouze v případě, že se pacienti nebudou moci vrátit na kliniku ke kontrole; formuláře lze také vrátit faxem nebo zabezpečeným e-mailem. Pacienti mohou také vyplňovat dotazníky online přímo v databázi REDCap. Pacienti budou vyzváni, aby vyplnili formuláře v REDCap, aby se minimalizovala možnost chyby při přepisu a porušení soukromí. U pacientů, kteří nemohou formuláře odeslat poštou nebo k nim nemají přístup online, je lze vyplnit telefonicky se zkoušejícím nebo koordinátorem studie. Originální formuláře kazuistik a dotazníky budou bezpečně uloženy na místě v uzamčené kartotéce v uzamčené kanceláři. Nemocniční centrum MedStar ve Washingtonu bude centrem pro sběr dat (DCC). Kopie formulářů pro hlášení případů a dotazníků budou předány kurýrem nebo faxem DCC s viditelným identifikačním číslem účastníka a skrytými osobními údaji. Následující průběžná data budou monitorována prostřednictvím kontroly databáze v plánovaných šestiměsíčních intervalech PI: přírůstková míra, adherence pacientů, nežádoucí účinky a přesnost a úplnost dat.