Prova della funzione sessuale della vescica iperattiva: farmaci contro PTNS (STOMP)

Obiettivi specifici:

Scopo primario:

Obiettivo 1: determinare se vi è un miglioramento maggiore nella funzione sessuale femminile misurata dall'indice della funzione sessuale femminile (FSFI) con la stimolazione percutanea del nervo tibiale (PTNS) rispetto alla terapia medica (MT).

Ipotesi: ci sarà un miglioramento maggiore della FSFI complessiva con PTNS rispetto a MT.

Obiettivi secondari:

Obiettivo 2: determinare se il miglioramento della funzione sessuale femminile con la stimolazione percutanea del nervo tibiale o la terapia medica è correlato al miglioramento dei sintomi urinari misurati dal questionario OAB-q.

Ipotesi: il miglioramento dei sintomi urinari sarà correlato al miglioramento della funzione sessuale, ma la differenza di FSFI tra i gruppi non sarà esclusivamente attribuibile alle differenze nel miglioramento dei sintomi urinari.

Obiettivo 3: Determinare se i cambiamenti nella funzione sessuale sono maggiori con i farmaci beta agonisti rispetto ai farmaci anticolinergici.

Ipotesi: i beta agonisti si tradurranno in una migliore funzione sessuale rispetto agli anticolinergici.

Obiettivo 4: determinare se i pazienti con disfunzione sessuale femminile definita come un punteggio FSFI complessivo inferiore a 26,5 abbiano miglioramenti maggiori rispetto a quelli senza.

Ipotesi: i pazienti con disfunzione sessuale femminile avranno un miglioramento maggiore della FSFI rispetto a quelli senza.

La disfunzione sessuale femminile (FSD) colpisce circa il 45% delle donne con un'incidenza ancora maggiore riportata nelle donne con sintomi di vescica iperattiva, nonostante ciò vi è una mancanza di trattamenti approvati dalla FDA per la disfunzione sessuale in questa popolazione. La funzione sessuale femminile è complessa e può essere influenzata da dolore, depressione e comorbidità, nonché dalla funzione intestinale e vescicale. Esistono numerosi trattamenti per le donne con vescica iperattiva (OAB) definita come urgenza urinaria, frequenza, incontinenza urinaria da urgenza (UUI) e nicturia. Questi trattamenti includono la terapia medica (MT) con anticolinergici e beta agonisti e la neuromodulazione tramite stimolatore del nervo sacrale impiantabile (SNM) e stimolazione del nervo tibiale percutaneo (PTNS). È stato dimostrato che la funzione sessuale, che può essere misurata dall'indice della funzione sessuale femminile (FSFI), migliora sia con la neuromodulazione che con la terapia anticolinergica, sebbene si sappia meno sugli effetti dei beta agonisti. Lo scopo di questo studio è esaminare l'efficacia comparativa della neuromodulazione attraverso la stimolazione percutanea del nervo tibiale e la terapia medica con anticolinergici o beta-agonisti nel migliorare la funzione sessuale femminile. Inoltre questo studio valuterà se il miglioramento della funzione sessuale è correlato al miglioramento dei sintomi urinari. Verrà inoltre esaminata l'efficacia degli anticolinergici rispetto ai beta agonisti rispetto ai cambiamenti della funzione sessuale. Infine, i pazienti con disfunzione sessuale saranno confrontati con quelli senza per determinare se i pazienti con disfunzione sessuale femminile hanno miglioramenti maggiori rispetto a quelli senza, in quanto ciò potrebbe aprire la porta a studi futuri che utilizzano PTNS per l'indicazione primaria della disfunzione sessuale femminile. Una migliore comprensione degli effetti della neuromodulazione e della terapia medica sulla funzione sessuale può consentire una migliore selezione dei pazienti e risultati migliori che possono portare a un uso diffuso della neuromodulazione per la disfunzione sessuale femminile.

Questo è uno studio prospettico di coorte multicentrico organizzato attraverso l'American Urogynecological Society Fellows Pelvic Research Network che confronta i cambiamenti nella funzione sessuale nelle donne sottoposte a PTNS o MT per OAB/UUI. Il reclutamento è in corso presso il MedStar Washington Hospital Center, il MedStar Franklin Square, l'Indiana University, l'Università del Texas Southwestern, l'Università di Louisville e l'Università dell'Oklahoma. I soggetti potenziali sono donne adulte che si presentano a una clinica di uroginecologia per sintomi di vescica iperattiva come urgenza e UUI. I soggetti idonei devono segnalare urgenza urinaria o incontinenza da urgenza ed essere raccomandati per il trattamento con terapia medica (con anticolinergici o beta agonisti) o PTNS dal medico curante. I potenziali soggetti vengono contattati dal loro medico curante nel contesto di una visita clinica privata relativa all'arruolamento. Alle donne che si iscrivono viene chiesto di completare l'OAB-q convalidato, FSFI, Beck Depression Inventory e una scala del dolore analogica visiva prima della terapia e poi di nuovo dopo dodici settimane di terapia. Questi moduli possono essere compilati di persona su carta o tramite il database RedCap online. Dalla cartella clinica vengono estratti i dati demografici tra cui età, comorbilità e stato menopausale.

L'endpoint primario dello studio è il miglioramento del punteggio FSFI complessivo, che si ipotizza sia maggiore nel gruppo PTNS. I calcoli delle dimensioni del campione sono stati condotti utilizzando http://clincalc.com/stats/samplesize.aspx con l'endpoint primario di FSFI valutato come variabile continua. Saranno necessarie dimensioni del campione di gruppo di 63 per gruppo (totale 126 pazienti) per rilevare una differenza clinicamente rilevante di 5 punti in FSFI assumendo una deviazione standard di 10 e ottenere una potenza dell'80%, alfa=0,05. Incorporando una perdita del 10% per il tasso di follow-up, il piano è quello di reclutare 70 pazienti per gruppo, con un totale di 140 pazienti. Poiché circa il 45% dei pazienti con OAB avrà FSD come determinato da un punteggio FSFI inferiore a 26,5, lo studio può includere fino a 312 pazienti nello studio. Verrà condotta un'analisi ad interim pianificata confrontando i pazienti che ricevono anticolinergici e quelli che ricevono beta agonisti. Questo sarà condotto una volta che 63 pazienti che ricevono anticolinergici e 63 che ricevono beta agonisti avranno completato lo studio. Questo affronterà l'obiettivo 3. Verrà utilizzato un test U di Mann-Whitney per confrontare la FSFI tra i pazienti che ricevono anticolinergici e beta agonisti.

Raccolta e trasmissione dei dati:

I potenziali soggetti saranno contattati dal loro medico curante nel contesto di una visita clinica privata riguardante l'arruolamento nello studio. Dopo la discussione dei rischi e dei benefici e l'ottenimento del consenso informato scritto, a ciascun soggetto verrà assegnato un numero di identificazione del partecipante (ID). I pazienti che manifestano interesse ma non sono in grado di firmare il consenso nel contesto di una visita ambulatoriale a causa di limiti di tempo saranno contattati telefonicamente per completare il processo di consenso; una volta ottenuto il consenso, questi pazienti avranno la possibilità di compilare questionari cartacei che verranno loro inviati per posta o questionari online che riceveranno tramite un collegamento e-mail protetto. I medici curanti e gli investigatori monitoreranno i pazienti durante le visite cliniche. I moduli di segnalazione dei casi verranno generati per ciascun soggetto e completati dallo sperimentatore o dal coordinatore dello studio in ciascun centro, questi verranno quindi inseriti dallo sperimentatore o dal coordinatore dello studio in un database REDCap protetto da password con ciascun paziente identificato solo tramite ID. Ai pazienti verrà chiesto di completare i questionari nell'ambito delle visite cliniche per ridurre al minimo gli invii e il loro potenziale di violazione della privacy. L'invio per posta dei questionari verrà utilizzato solo se i pazienti non sono in grado di tornare in clinica per il follow-up; i moduli possono anche essere restituiti via fax o posta elettronica protetta. I pazienti possono anche completare i questionari online direttamente nel database REDCap. I pazienti saranno incoraggiati a compilare i moduli in REDCap per ridurre al minimo il potenziale errore di trascrizione e violazione della privacy. Per quei pazienti che non possono spedire i moduli o accedervi online, possono essere compilati telefonicamente con un investigatore o coordinatore dello studio. I moduli e i questionari originali per la segnalazione del caso saranno conservati in modo sicuro in loco in un archivio chiuso a chiave all'interno di un ufficio chiuso a chiave. MedStar Washington Hospital Center sarà il centro di raccolta dati (DCC). Copie dei moduli di segnalazione del caso e dei questionari saranno inoltrate tramite corriere o fax al DCC con il numero ID del partecipante visibile e le informazioni personali oscurate. I seguenti dati intermedi saranno monitorati tramite la revisione del database a intervalli semestrali programmati dal PI: tasso di competenza, aderenza del paziente, eventi avversi e accuratezza e completezza dei dati.