Studie zur sexuellen Funktion einer überaktiven Blase: Medikation versus PTNS (STOMP)

Spezifische Ziele:

Hauptziel:

Ziel 1: Bestimmung, ob es eine größere Verbesserung der weiblichen Sexualfunktion gibt, gemessen am Female Sexual Function Index (FSFI) mit perkutaner Tibia-Nerv-Stimulation (PTNS) im Vergleich zu medikamentöser Therapie (MT).

Hypothese: Es wird eine größere Verbesserung des gesamten FSFI mit PTNS im Vergleich zu MT geben.

Nebenziele:

Ziel 2: Bestimmung, ob die Verbesserung der weiblichen Sexualfunktion mit perkutaner Schienbeinnervstimulation oder medikamentöser Therapie mit einer Verbesserung der Harnwegssymptome korreliert, gemessen anhand des OAB-q-Fragebogens.

Hypothese: Eine Verbesserung der Harnsymptome wird mit einer Verbesserung der Sexualfunktion korrelieren, aber der Unterschied im FSFI zwischen den Gruppen wird nicht allein auf Unterschiede in der Verbesserung der Harnsymptome zurückzuführen sein.

Ziel 3: Bestimmung, ob die Veränderungen der Sexualfunktion bei Beta-Agonist-Medikamenten größer sind als bei Anticholinergika.

Hypothese: Beta-Agonisten führen im Vergleich zu Anticholinergika zu einer verbesserten Sexualfunktion.

Ziel 4: Bestimmung, ob Patienten mit weiblicher sexueller Dysfunktion, definiert als ein FSFI-Gesamtwert unter 26,5, größere Verbesserungen aufweisen als Patienten ohne.

Hypothese: Patienten mit weiblicher sexueller Dysfunktion werden eine größere Verbesserung des FSFI aufweisen als Patienten ohne.

Weibliche sexuelle Dysfunktion (FSD) betrifft ungefähr 45 % der Frauen, wobei Frauen mit Symptomen einer überaktiven Blase eine noch größere Inzidenz aufweisen, obwohl es in dieser Population an von der FDA zugelassenen Behandlungen für sexuelle Dysfunktion mangelt. Die weibliche Sexualfunktion ist komplex und kann durch Schmerzen, Depressionen und Komorbiditäten sowie die Darm- und Blasenfunktion beeinträchtigt werden. Es gibt zahlreiche Behandlungen für Frauen mit überaktiver Blase (OAB), definiert als Harndrang, Häufigkeit, Dranginkontinenz (UUI) und Nykturie. Diese Behandlungen umfassen eine medikamentöse Therapie (MT) mit Anticholinergika und Beta-Agonisten sowie eine Neuromodulation über einen implantierbaren sakralen Nervenstimulator (SNM) und eine perkutane tibiale Nervenstimulation (PTNS). Es hat sich gezeigt, dass sich die sexuelle Funktion, die durch den Female Sexual Function Index (FSFI) gemessen werden kann, sowohl mit Neuromodulation als auch mit anticholinerger Therapie verbessert, obwohl weniger über die Wirkung von Beta-Agonisten bekannt ist. Der Zweck dieser Studie ist es, die vergleichende Wirksamkeit der Neuromodulation durch perkutane Schienbeinnervstimulation und medikamentöse Therapie mit Anticholinergika oder Beta-Agonisten bei der Verbesserung der weiblichen Sexualfunktion zu untersuchen. Darüber hinaus wird diese Studie beurteilen, ob eine Verbesserung der Sexualfunktion mit einer Verbesserung der Harnsymptome korreliert. Weiterhin soll die Wirksamkeit von Anticholinergika im Vergleich zu Beta-Agonisten hinsichtlich Veränderungen der Sexualfunktion untersucht werden. Schließlich werden Patienten mit sexueller Dysfunktion mit solchen ohne verglichen, um festzustellen, ob Patienten mit weiblicher sexueller Dysfunktion größere Verbesserungen aufweisen als Patienten ohne, da dies die Tür für zukünftige Studien öffnen könnte, bei denen PTNS für die primäre Indikation weiblicher sexueller Dysfunktion verwendet wird. Ein verbessertes Verständnis der Auswirkungen von Neuromodulation und medizinischer Therapie auf die Sexualfunktion kann eine verbesserte Patientenauswahl und bessere Ergebnisse ermöglichen, was zu einer weit verbreiteten Anwendung der Neuromodulation bei weiblicher sexueller Dysfunktion führen kann.

Dies ist eine prospektive multizentrische Kohortenstudie, die vom Fellows Pelvic Research Network der American Urogynecological Society organisiert wurde und Veränderungen der Sexualfunktion bei Frauen vergleicht, die sich einer PTNS oder MT wegen OAB/UUI unterziehen. Die Rekrutierung erfolgt am MedStar Washington Hospital Center, MedStar Franklin Square, der Indiana University, der University of Texas Southwestern, der University of Louisville und der University of Oklahoma. Potenzielle Probanden sind erwachsene Frauen, die sich wegen Symptomen einer überaktiven Blase wie Harndrang und UUI in einer Klinik für Urogynäkologie vorstellen. Berechtigte Probanden müssen Harndrang oder Dranginkontinenz melden und vom behandelnden Arzt zur Behandlung mit einer medizinischen Therapie (mit Anticholinergika oder Beta-Agonisten) oder PTNS empfohlen werden. Potenzielle Probanden werden von ihrem behandelnden Arzt im Rahmen eines privaten klinischen Besuchs auf die Einschreibung angesprochen. Frauen, die sich anmelden, werden gebeten, das validierte OAB-q, FSFI, Beck Depression Inventory und eine visuelle analoge Schmerzskala vor der Therapie und dann erneut nach zwölf Wochen Therapie auszufüllen. Diese Formulare können persönlich auf Papier oder über die Online-RedCap-Datenbank ausgefüllt werden. Demografische Daten wie Alter, Komorbiditäten und Menopausenstatus werden aus der Krankenakte extrahiert.

Der primäre Endpunkt der Studie ist die Verbesserung des FSFI-Gesamtwerts, von dem angenommen wird, dass er in der PTNS-Gruppe größer ist. Berechnungen der Stichprobengröße wurden unter Verwendung von http://clincalc.com/stats/samplesize.aspx durchgeführt wobei der primäre Endpunkt von FSFI als kontinuierliche Variable bewertet wird. Gruppenstichprobengrößen von 63 pro Gruppe (insgesamt 126 Patienten) sind erforderlich, um einen klinisch relevanten Unterschied von 5 Punkten im FSFI unter der Annahme einer Standardabweichung von 10 zu erkennen und eine Trennschärfe von 80 %, Alpha = 0,05, zu erreichen. Durch die Einbeziehung einer Nachbeobachtungsrate von 10 % ist geplant, 70 Patienten pro Gruppe mit insgesamt 140 Patienten zu rekrutieren. Da etwa 45 % der Patienten mit OAB gemäß einem FSFI-Score unter 26,5 an FSD leiden, kann die Studie bis zu 312 Patienten in die Studie einbeziehen. Es wird eine geplante Zwischenanalyse durchgeführt, in der Patienten, die Anticholinergika erhalten, und solche, die Beta-Agonisten erhalten, verglichen werden. Dies wird durchgeführt, sobald 63 Patienten, die Anticholinergika erhalten, und 63 Patienten, die Beta-Agonisten erhalten, die Studie abgeschlossen haben. Dies wird Ziel 3 ansprechen. Ein Mann-Whitney-U-Test wird verwendet, um FSFI zwischen Patienten zu vergleichen, die Anticholinergika und Beta-Agonisten erhalten.

Datenerhebung und -übermittlung:

Potenzielle Probanden werden von ihrem behandelnden Arzt im Rahmen eines privaten klinischen Besuchs bezüglich der Aufnahme in die Studie angesprochen. Nach Diskussion der Risiken und Vorteile und Einholen der schriftlichen Zustimmung nach Aufklärung wird jedem Probanden eine Teilnehmeridentifikationsnummer (ID) zugewiesen. Diejenigen Patienten, die Interesse bekunden, aber aus Zeitgründen im Rahmen eines Praxisbesuchs keine Einwilligung unterzeichnen können, werden telefonisch kontaktiert, um das Einwilligungsverfahren abzuschließen; Sobald die Zustimmung eingeholt wurde, haben diese Patienten die Möglichkeit, Papierfragebögen auszufüllen, die ihnen per Post zugeschickt werden, oder Online-Fragebögen auszufüllen, die sie über einen gesicherten E-Mail-Link erhalten. Behandelnde Ärzte und Prüfärzte werden die Patienten bei Klinikbesuchen überwachen. Fallberichtsformulare werden für jeden Probanden erstellt und vom Prüfer oder Studienkoordinator an jedem Standort ausgefüllt, diese werden dann vom Prüfer oder Studienkoordinator in eine passwortgeschützte REDCap-Datenbank eingegeben, wobei jeder Patient nur durch ID identifiziert wird. Die Patienten werden gebeten, im Rahmen von Klinikbesuchen Fragebögen auszufüllen, um Mailings und deren potenzielle Verletzung der Privatsphäre zu minimieren. Das Versenden von Fragebögen wird nur verwendet, wenn die Patienten nicht zur Nachsorge in die Klinik zurückkehren können; Formulare können auch per Fax oder sicherer E-Mail zurückgesendet werden. Patienten können Fragebögen auch online direkt in der REDCap-Datenbank ausfüllen. Patienten werden ermutigt, Formulare in REDCap auszufüllen, um das Potenzial für Übertragungsfehler und Datenschutzverletzungen zu minimieren. Für diejenigen Patienten, die die Formulare nicht per Post versenden oder online darauf zugreifen können, können sie telefonisch mit einem Prüfarzt oder Studienkoordinator ausgefüllt werden. Original-Fallberichtsformulare und Fragebögen werden vor Ort in einem verschlossenen Aktenschrank in einem verschlossenen Büro sicher aufbewahrt. Das MedStar Washington Hospital Center wird das Data Collecting Center (DCC) sein. Kopien der Fallberichtsformulare und Fragebögen werden per Kurier oder Fax mit sichtbarer Teilnehmer-ID-Nummer und unkenntlich gemachten persönlichen Daten an das DCC weitergeleitet. Die folgenden vorläufigen Daten werden durch Überprüfung der Datenbank in geplanten sechsmonatigen Intervallen durch den PI überwacht: Ansammlungsrate, Patientenadhärenz, unerwünschte Ereignisse sowie Genauigkeit und Vollständigkeit der Daten.