Antivirová aktivita, klinické výsledky, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika režimů perorálního lumicitabinu u hospitalizovaných dospělých účastníků infikovaných lidským metapneumovirem (STEP)
14. listopadu 2018 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b k vyhodnocení antivirové aktivity, klinických výsledků, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky režimů orálně podávaného lumicitabinu (JNJ-64041575) u hospitalizovaných dospělých pacientů infikovaných lidským metapneumovirem
Účelem této studie je určit u hospitalizovaných dospělých účastníků infikovaných lidským metapneumovirem (hMPV – virus blízce příbuzný respiračnímu syncyciálnímu viru (RSV) a byl identifikován jako důležitá příčina akutních respiračních infekcí postihujících všechny věkové skupiny) dávku - vztah odezvy více režimů lumicitabinu na antivirovou aktivitu založenou na nazálním vylučování hMPV pomocí kvantitativního testu reverzní transkriptáza-polymerázová řetězová reakce (qRT-PCR).
Přehled studie
Detailní popis
Studie se skládá ze 3 fází: fáze screeningu, fáze léčby (den 1 až den 5/6 [v závislosti na načasování nasycovací dávky]) a fáze sledování 28 dní po randomizaci.
Účastníci budou mít hodnocení ve dnech 7, 10, 14 a 28 k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky (PK).
Primární hypotézou studie je pozitivní vztah mezi dávkou a odezvou aktivní léčby na průměrné ploše virové zátěže hMPV pod křivkou koncentrace versus čas (AUC) za 7 dní, což znamená, že buď průměrná AUC na sloučené aktivní léčbě je nižší než na placebu, nebo průměr AUC při vysoké aktivní dávce je nižší než průměrná AUC u placeba při použití více kontrastních testů.
Na základě přezkoumání farmakokinetických údajů, údajů o účinnosti a bezpečnosti může nezávislý výbor pro sledování údajů (IDMC) doporučit úpravy návrhu studie, které spočívají ve změnách dávky a trvání léčby.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bahia Blanca, Argentina, B8001DDU
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr. Jose Penna
-
Bahía Blanca, Argentina, 8000
- Hospital Regional Español
-
Buenos Aires, Argentina, C1199ABD
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Ciudad De Buenos Aires, Argentina, 1431
- CEMIC Saavedra
-
Ciudad De La Plata, Argentina, B1900AX
- Hospital Italiano de La Plata
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Hospital Rawson
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Hospital Privado-Universitario de Cordoba
-
La Plata, Argentina, B1900AVG
- Instituto Medico Platense
-
-
-
-
-
Adelaide, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
Adelaide, Austrálie, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
-
Brisbane, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
Geelong, Austrálie, 3220
- Barwon Health - University Hospital Geelong
-
Melbourne, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
South Brisbane, Austrálie, 4101
- Mater Hospital Brisbane
-
Sydney, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazílie, 90610-000
- Hospital Sao Lucas Da Pontificia Universidade Catolica Do Rio Grande Do Sul
-
Ribeirao Preto, Brazílie, 14015-130
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina De Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
-
Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
Sao Paulo, Brazílie, 01421-000
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
São Paulo, Brazílie, 01308-050
- Hospital Sírio Libanês
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulharsko, 3320
- MHAT 'Sv. Ivan Rilski' Kozloduy EOOD
-
Pernik, Bulharsko, 2000
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pulmonary Diseases - Pernik
-
Troyan, Bulharsko, 5600
- Specialized Hospital for Active Treatment of Pulmonary Diseases - Troyan EOOD
-
Veliko Tarnovo, Bulharsko, 5000
- MHAT Dr Stefan Cherkezov
-
-
-
-
-
Bois Guillaume, Francie, 76230
- CHU Rouen
-
Caen, Francie, 14033
- CHU Caen
-
Colombes, Francie, 92700
- Hopital Louis Mourier
-
Créteil, Francie, 94000
- APHP - Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Francie, 21079
- CHU Dijon
-
La Tronche, Francie, 38700
- CHU Grenoble
-
Nîmes, Francie, 30900
- CHU Nîmes
-
Paris, Francie, 75020
- Hopital Tenon
-
Paris, Francie, 75010
- Hopital Saint-Louis
-
Poitiers, Francie, 86021
- CHU La Miletrie
-
St Priest En Jarez, Francie, 42270
- CHU Saint-Etienne
-
Suresnes, Francie, 92150
- Hopital Foch
-
Tours Cedex, Francie, 37044
- Centre Hospitalier Universitaire de Tours
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- UMCG
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
Zutphen, Holandsko, 7207 AE
- Gelre Ziekenhuizen Zutphen
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonsko, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
-
Gifu, Japonsko, 503-8502
- Ogaki Municipal Hospital
-
Hamamatue, Japonsko, 434-8511
- National Hospital Organization Tenryu Hospital
-
Isahaya, Japonsko, 859-0497
- Japanese Red Cross Nagasaki Genbaku Isahaya Hospital
-
Izumo, Japonsko, 693-8501
- Shimane University Hospital
-
Kitakyusyu, Japonsko, 800-0057
- Shinkomonji hospital
-
Kobe-City, Japonsko, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Nagano, Japonsko, 380-8582
- Japanese Red Cross Society Nagano Hospital
-
Nagasaki, Japonsko, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Nagoya, Japonsko, 465-8620
- National Hospital Organization Higashinagoya National Hospital
-
Osaka, Japonsko, 598-8577
- Rinku General Medical Center
-
Ota, Japonsko, 373-8585
- SUBARU Health Insurance Society Ota Memorial Hospital
-
Sendai, Japonsko, 983-8512
- Tohoku Medical and Pharmaceutical University Hospital
-
Shiogama, Japonsko, 985-8506
- Saka General Hospital
-
Tokai-Mura, Japonsko, 319-1113
- National Hospital Organization Ibarakihigashi
-
Tokyo, Japonsko, 204-8585
- National Hospital Organization Tokyo National Hospital
-
Uruma, Japonsko, 904-2293
- Okinawa Prefectural Chubu Hospital
-
Yamagata, Japonsko, 992-0601
- Okitama Public General Hospital
-
Yamaguchi, Japonsko, 750-0041
- Shimonoseki City Hospital
-
Yukuhashi, Japonsko, 824-0026
- Shin Yukuhashi Hospital
-
-
-
-
-
Bucheon, Korejská republika, 14584
- Soonchunhyang University Bucheon Hospital
-
Daegu, Korejská republika, 42415
- Yeungnam University Medical Center
-
Incheon, Korejská republika, 21565
- Gachon University Gil Hospital
-
Seongnam, Korejská republika, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 07441
- KangNam Sacred Heart Hospital
-
-
-
-
-
Alor Setar, Malajsie, 5460
- Hospital Sultanah Bahiyah
-
George Town, Malajsie, 10990
- Hospital Pulau Pinang
-
Kota Bharu, Malajsie, 15586
- Hospital Raja Perempuan Zainab II
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 59120
- University Malaya Medical Centre
-
Kuching, Malajsie, 93586
- Sarawak General Hospital
-
Miri, Malajsie, 98000
- Hospital Miri
-
Taiping, Malajsie, 34000
- Hospital Taiping
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-681
- 10 Wojskowy Szpital Kliniczny z Polikliniką
-
Chęciny, Polsko, 26-060
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. św. Rafała w Czerwonej Górze
-
Mrozy, Polsko, 05-320
- SSZZOZ im. Dr Teodora Dunina w Rudce
-
Olsztyn, Polsko, 10-357
- Samodzielny Publiczny Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie
-
Proszowice, Polsko, 32-100
- Samodzielny Publiczny Zespół Opieki Zdrowotnej w Proszowicach
-
-
-
-
-
Engels, Ruská Federace, 413124
- State Health Care Institution 'Engels city hospital #2'
-
Smolensk, Ruská Federace, 214006
- Regional State Health Care Institution 'Clinical Hospital #1'
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 191180
- Saint-Petersburg State Health Care Institution 'Vvedenskaya Hospital'
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 195067
- Clinical Infectious Diseases Hospital n. a. S.P. Botkin
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 196247
- Saint-Petersburg State Public Health Organization City Clinical Hospital #26
-
Tomsk, Ruská Federace, 634050
- Siberian State Medical University
-
Voronezh, Ruská Federace, 394006
- State Health Care Institution of Voronezh region 'Voronezh regional clinical infectious hospital'
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150003
- Clinical Emergency Hospital n.a. N.V. Solovyev
-
-
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy, 93701
- UCSF Fresno
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
- MemorialCare Research Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
-
Florida
-
Eustis, Florida, Spojené státy, 32726
- Lake Internal Medicine Associates
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University - Northwestern Memorial Hospital - Infectious Disease Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
- St Michaels Medical Center
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
- Marshfield Clinic
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 81362
- Kaohsiung Veterans General Hospital
-
New Taipei, Tchaj-wan, 23561
- Taipei Medical University Shuang Ho Hospital
-
New Taipei, Tchaj-wan, 22060
- Far Eastern Memorial Hospital
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 11696
- Taipei Municipal Wanfang Hospital
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajina, 58000
- Bukovian State Medical University, Dept. of Infectious Disease and Epidemiology
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76006
- Ivano-Frankivsk Regional Clinical Hospital
-
Kharkiv, Ukrajina, 61000
- Kharkiv National Medical University, Regional Clinical Infectious Hospital
-
Vinnytsya, Ukrajina, 21021
- Vinnytsia City Clinical Hospital #1, Department of Infectious Diseases #1
-
-
-
-
-
Elche, Španělsko, 03203
- Hosp. Gral. Univ. de Elche
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hosp. Univ. 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hosp. Univ. de La Princesa
-
Santiago De Compostela, Španělsko, 15706
- Hosp. Clinico Univ. de Santiago
-
Vigo, Španělsko, 36312
- Hosp. Alvaro Cunqueiro
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, 41685
- Sahlgrenska University Hospital
-
Malmö, Švédsko, 20502
- Skånes Universitetssjukhus
-
Umeå, Švédsko, 90185
- Norrlands Universitetssjukhus
-
Uppsala, Švédsko, 75185
- Akademiska Sjukhuset
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci byli hospitalizováni (nebo na pohotovosti před hospitalizací) v době randomizace a je nepravděpodobné, že budou propuštěni během prvních 24 hodin po randomizaci
- Účastníci diagnostikovali infekci lidským metapneumovirem (hMPV) pomocí molekulárního diagnostického testu založeného na rychlé polymerázové řetězové reakci (PCR), s nebo bez koinfekce s jiným respiračním patogenem (respirační virus nebo bakterie)
- Účastníci s akutním respiračním onemocněním se známkami a příznaky odpovídajícími virové infekci (například horečka, kašel, ucpaný nos, rýma, bolest v krku, myalgie, letargie, dušnost nebo sípání) s nástupem menším nebo rovným (<=)5 dnů od předpokládané doby randomizace
- S výjimkou symptomů souvisejících s infekcí hMPV musí být účastníci zdravotně stabilní na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) provedeného při screeningu. Pokud existují abnormality, musí být v souladu se základním onemocněním ve studované populaci a/nebo infekcí hMPV. Toto zjištění musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech účastníka a parafováno vyšetřovatelem
- Žena musí mít při screeningu negativní těhotenský test z moči (beta-lidský choriový gonadotropin [b-hCG]).
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, u kterých se neočekává, že přežijí déle než 48 hodin
- Účastníci, kteří prodělali velkou hrudní nebo břišní operaci během 6 týdnů před randomizací
- Účastníci, kteří jsou zkoušejícím považováni za imunokompromitované během posledních 12 měsíců, ať už kvůli základnímu zdravotnímu stavu (například malignita nebo genetická porucha) nebo léčebné terapii (například léky jiné než kortikosteroidy pro léčbu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo exacerbace astmatu, chemoterapie, ozařování, transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů)
- Účastníci podstupující peritoneální dialýzu, hemodialýzu nebo hemofiltraci nebo s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR, stanovenou podle rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin [CKD-EPI]) (<) 60 mililitrů za minutu (ml/min) na 1,73 metr čtvereční (m^2)
- Účastníci se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické virové hepatitidy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Režim A (nízká dávka lumicitabinu)
Účastníci dostanou jednu 750 miligramovou (mg) úvodní dávku (LD) (Dávka 1) lumicitabinu a odpovídající placebo a následně devět 250mg tablet jako udržovací dávky (MD) (dávky 2 až 10) lumicitabinu a odpovídající placebo podávané dvakrát denně. během Dne 1 až Dne 5/6 (v závislosti na načasování LD).
|
Účastníci dostanou nasycovací dávku a udržovací dávku tablet lumicitabinu perorálně.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží odpovídající placebo tablety perorálně.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Režim B (vysoká dávka lumicitabinu)
Účastníci dostanou jednu 1 000 mg LD (dávka 1) lumicitabinu a poté devět 500 mg tablet ve formě MD (dávky 2 až 10) lumicitabinu a odpovídající placebo tabletu, podávanou dvakrát denně během dne 1 až dne 5/6 (v závislosti na načasování LD).
|
Účastníci dostanou nasycovací dávku a udržovací dávku tablet lumicitabinu perorálně.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží odpovídající placebo tablety perorálně.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Režim C (placebo)
Účastníci dostanou placebo LD (dávka 1) následované devíti MD (dávky 2 až 10) odpovídajícího placeba, podávaného dvakrát denně během dne 1 až dne 5/6 (v závislosti na načasování LD).
|
Účastníci obdrží odpovídající placebo tablety perorálně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) virové zátěže lidského metapneumoviru (hMPV)
Časové okno: Základní stav do dne 7
|
AUC virové nálože hMPV ribonukleové kyseliny (RNA) logaritmu báze 10 (log10) (měřeno kvantitativní reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase [qRT-PCR] ve vzorcích z nosních výtěrů střední turbináty) se odhaduje analýzou průměrné virové nálože log10 hodnoty v průběhu času za použití přístupu opakovaných měření založeného na omezené maximální pravděpodobnosti.
|
Základní stav do dne 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 28 dní
|
Nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasnou kauzální souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
|
Až 28 dní
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření (výška, tělesná hmotnost, dýchací systém, nos, uši, krk, lymfatické uzliny na obličeji a krku a vyšetření kůže) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 28 dní
|
Počet účastníků s abnormálním fyzickým vyšetřením bude hlášen.
Bude provedeno kompletní fyzikální vyšetření (včetně všech tělesných systémů, výšky [pouze při screeningu] a měření tělesné hmotnosti) nebo řízené fyzikální vyšetření včetně respiračního systému, nosu, ucha, krku, obličejových a krčních lymfatických uzlin a kožní vyšetření.
|
Až 28 dní
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi/periferní kapilární saturací kyslíkem (SpO2) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude hlášen počet účastníků s abnormálními vitálními funkcemi (včetně tělesné teploty, srdeční frekvence, dechové frekvence, systolického krevního tlaku [SBP], diastolického krevního tlaku [DBP]) a měření SpO2.
|
Až 28 dní
|
|
Počet účastníků s abnormálním měřením elektrokardiogramu (EKG) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude hlášen počet účastníků s abnormálním dvanáctisvodovým EKG.
|
Až 28 dní
|
|
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude uveden počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami (klinické laboratorní testy zahrnují následující: hematologický panel, panel chemie séra, analýza moči, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR), těhotenský test v moči (pouze ženy) a hladiny prokalcitoninu v séru).
|
Až 28 dní
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) JNJ-63549109
Časové okno: Dávka 1: 0,5 až 1 hodinu po dávce a 2 až 3 hodiny po dávce; Dávka 2: před dávkou a 3 až 6 hodin po dávce; Dávka 3 a 10: před dávkou
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace JNJ-63549109.
JNJ-63549109 je metabolit lumicitabinu.
|
Dávka 1: 0,5 až 1 hodinu po dávce a 2 až 3 hodiny po dávce; Dávka 2: před dávkou a 3 až 6 hodin po dávce; Dávka 3 a 10: před dávkou
|
|
Koncentrace JNJ-63549109 za 12 hodin po dávce (C12h)
Časové okno: Dny 1, 2 a 5/6: 12 hodin po dávce
|
C12h je předpokládaná koncentrace JNJ-63549109 12 hodin po dávce.
|
Dny 1, 2 a 5/6: 12 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) JNJ-63549109
Časové okno: Dávka 1: 0,5 až 1 hodinu po dávce a 2 až 3 hodiny po dávce; Dávka 2: před dávkou a 3 až 6 hodin po dávce; Dávka 3 a 10: před dávkou
|
AUC je definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase.
|
Dávka 1: 0,5 až 1 hodinu po dávce a 2 až 3 hodiny po dávce; Dávka 2: před dávkou a 3 až 6 hodin po dávce; Dávka 3 a 10: před dávkou
|
|
Pořadové měřítko
Časové okno: Den poslední dávky (den 5 nebo den 6)
|
Pořadová stupnice bude použita k posouzení stavu účastníka a skládá se ze 6 kategorií, které jsou vyčerpávající, vzájemně se vylučující a objednané, kde: 1) úmrtí, 2) přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP), 3) hospitalizace mimo JIP vyžadující doplňkovou péči kyslík, 4) hospitalizace mimo JIP nevyžadující doplňkový kyslík, 5) není hospitalizován, není schopen pokračovat v běžných činnostech, 6) není hospitalizován, obnovuje se normální činnosti.
|
Den poslední dávky (den 5 nebo den 6)
|
|
Délka pobytu v nemocnici od přijetí do propuštění
Časové okno: Od přijetí do propuštění (až 28 dní)
|
Bude uvedena délka hospitalizace od přijetí do propuštění.
|
Od přijetí do propuštění (až 28 dní)
|
|
Délka pobytu v nemocnici od přijetí do připravenosti k propuštění
Časové okno: Od přijetí po připravenost k propuštění (až 28 dní)
|
Bude uvedena délka hospitalizace od přijetí do připravenosti k propuštění.
|
Od přijetí po připravenost k propuštění (až 28 dní)
|
|
Délka pobytu v nemocnici od zahájení studie do propuštění
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do propuštění (až 28 dní)
|
Bude uvedena délka pobytu v nemocnici od zahájení studijní léčby do propuštění.
|
Od zahájení studijní léčby do propuštění (až 28 dní)
|
|
Délka pobytu v nemocnici od zahájení studijní léčby po připravenost k propuštění
Časové okno: Od zahájení studijní léčby po připravenost k propuštění (až 28 dní)
|
Bude uvedena délka pobytu v nemocnici od zahájení studijní léčby do připravenosti k propuštění.
|
Od zahájení studijní léčby po připravenost k propuštění (až 28 dní)
|
|
Procento účastníků vyžadujících přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP)
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude hlášeno procento zapsaných účastníků vyžadujících přijetí na JIP.
|
Až 28 dní
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Až 28 dní
|
V případě, že účastník požaduje přijetí na JIP, bude měřena doba, po kterou účastník zůstal na JIP.
|
Až 28 dní
|
|
Procento účastníků vyžadujících doplňování kyslíku/neinvazivní mechanickou ventilaci
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude uvedeno procento zapsaných účastníků vyžadujících suplementaci kyslíkem/neinvazivní mechanickou ventilační podporu (např. [např.] nosní kanyla, obličejová maska, kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách, dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách) nad stavem před infekcí hMPV.
|
Až 28 dní
|
|
Doba trvání suplementace kyslíkem/neinvazivní podpora mechanické ventilace
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude měřena doba trvání suplementace kyslíkem/neinvazivní mechanické ventilační podpory (např. nosní kanyla, obličejová maska, kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách, dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách) nad stavem před infekcí hMPV.
|
Až 28 dní
|
|
Procento účastníků vyžadujících podporu invazivní mechanické ventilace
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude uvedeno procento zapsaných účastníků vyžadujících podporu invazivní mechanické ventilace (např. endotracheálně-mechanickou ventilaci nebo mechanickou ventilaci prostřednictvím tracheostomie) nad stavem před infekcí hMPV.
|
Až 28 dní
|
|
Doba trvání podpory invazivní mechanické ventilace
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude měřena doba trvání invazivní mechanické ventilační podpory (např. endotracheálně-mechanická ventilace nebo mechanická ventilace prostřednictvím tracheostomie) nad stavem před infekcí hMPV.
|
Až 28 dní
|
|
Čas, kdy již nebude potřeba dodatečný kyslík
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude měřena doba, po kterou účastník již nepotřebuje doplňkový kyslík.
|
Až 28 dní
|
|
Čas ke klinické stabilitě
Časové okno: Až 28 dní
|
Doba do klinické stability je definována jako doba, kdy jsou splněna všechna následující kritéria: normalizace hladiny kyslíku v krvi (návrat na výchozí hodnotu; pomocí pulzní oxymetrie) bez potřeby doplňkového kyslíku nad základní hladinu, normalizace perorálního krmení, normalizace dechové frekvence a normalizace srdeční frekvence.
|
Až 28 dní
|
|
Počet hodin od zahájení studijní léčby, dokud SpO2 nebude větší nebo rovno (>=) 93 procent (%) na vzduchu v místnosti
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude zaznamenán počet hodin, než bude SpO2 >= 93 % na vzduchu v místnosti u účastníků, kteří nebyli na doplňkovém kyslíku před nástupem respiračních příznaků.
|
Až 28 dní
|
|
Čas pro návrat dechové frekvence do stavu před infekcí hMPV
Časové okno: Až 28 dní
|
Zaznamená se doba, za kterou se frekvence dýchání vrátí do stavu před infekcí hMPV.
|
Až 28 dní
|
|
Čas pro periferní kapilární saturaci kyslíkem (SpO2) Návrat do stavu před infekcí hMPV
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude zaznamenán čas, po který se SpO2 vrátí do stavu před infekcí hMPV.
|
Až 28 dní
|
|
Čas, kdy se tělesná teplota vrátí do stavu před infekcí hMPV
Časové okno: Až 28 dní
|
Zaznamená se doba, po kterou se tělesná teplota vrátí do stavu před infekcí hMPV.
|
Až 28 dní
|
|
Procento zapsaných účastníků, kteří vyžadují hydrataci a/nebo krmení intravenózním (IV) katétrem nebo nazogastrickou sondou
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude uvedeno procento zapsaných účastníků, kteří vyžadují hydrataci a/nebo krmení intravenózním (IV) katetrem nebo nazogastrickou sondou.
|
Až 28 dní
|
|
Počet účastníků s bakteriálními superinfekcemi hlášenými jako AE
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude uveden počet účastníků s bakteriálními superinfekcemi, jak je definován zkoušejícím na základě klinického úsudku a/nebo zvyšujících se hladin prokalcitoninu, uváděných jako AE.
|
Až 28 dní
|
|
Počet účastníků s komplikacemi souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude uveden počet účastníků s komplikacemi souvisejícími s léčbou, včetně kardiovaskulárních příhod a cerebrovaskulárních příhod (například infarkt myokardu, exacerbace městnavého srdečního selhání, arytmie, mrtvice) nebo průjem související s Clostridium difficile.
|
Až 28 dní
|
|
Změna od výchozího stavu v národním skóre včasného varování (NOVINKY) v průběhu času
Časové okno: Základní stav až 28 dní
|
Bodovací systém NEWS měří závažnost akutního onemocnění pomocí 7 fyziologických parametrů (dechová frekvence, saturace kyslíkem, doplňková potřeba kyslíku, teplota, systolický krevní tlak, srdeční frekvence a úroveň vědomí).
Každý parametr je skórován mezi 0 a 3 ve srovnání s normálními rozsahy, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost.
Celkové skóre je součtem hodnot jednotlivých fyziologických parametrů a pohybuje se mezi 0 (nejméně závažné) a 21 (nejzávažnější).
|
Základní stav až 28 dní
|
|
Počet účastníků s úmrtností ze všech příčin
Časové okno: Až 28 dní
|
Počet účastníků bude posouzen na úmrtnost ze všech příčin.
|
Až 28 dní
|
|
Čas k návratu do funkčního stavu před infekcí hMPV (skóre Katz Activities of Daily Living [ADL])
Časové okno: Až 28 dní
|
Katzovy aktivity každodenního života posoudí otázky související s koupáním, oblékáním, toaletou, přenášením, kontinencí a krmením.
U šesti jednotlivých aktivit skóre 1 znamená nezávislost a skóre 0 znamená závislost.
Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre všech šesti aktivit a pohybuje se od 0 vysoké (nezávislý účastník) do 6 nízkých (velmi závislý účastník).
|
Až 28 dní
|
|
Virové zatížení hMPV v průběhu času
Časové okno: Až 28 dní
|
Virová zátěž v průběhu času bude měřena ve výtěrech z nosu uprostřed turbiny (získaných od neintubovaných účastníků) nebo ve výtěrech z nosu uprostřed turbiny a endotracheálních vzorcích (získaných od intubovaných účastníků nebo odsáváním tracheostomií nebo jinými metodami odběru vzorků) pomocí qRT-PCR .
|
Až 28 dní
|
|
Špičková virová zátěž hMPV
Časové okno: Až 28 dní
|
Maximální virová nálož v čase bude měřena pomocí qRT-PCR.
|
Až 28 dní
|
|
Čas do vrcholu virové zátěže hMPV
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude uvedena doba do dosažení maximální virové zátěže měřená pomocí qRT-PCR.
|
Až 28 dní
|
|
Rychlost poklesu virové zátěže hMPV
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude uvedena rychlost poklesu virové zátěže hMPV během léčby měřená pomocí qRT-PCR.
|
Až 28 dní
|
|
Čas do nezjistitelnosti hMPV ribonukleové kyseliny (RNA).
Časové okno: Až 28 dní
|
Čas do hMPV RNA je nedetekovatelný, měřeno pomocí qRT-PCR.
|
Až 28 dní
|
|
Procento účastníků s nedetekovatelnou virovou zátěží hMPV v každém časovém bodě
Časové okno: Ode dne 1 do dne 7 a v den 10, den 14 a den 28
|
Bude uvedeno procento účastníků s nedetekovatelnou virovou zátěží v každém časovém bodě.
|
Ode dne 1 do dne 7 a v den 10, den 14 a den 28
|
|
AUC virové zátěže hMPV od výchozího stavu do dne 10
Časové okno: Základní stav do 10. dne
|
AUC virové nálože log10 hMPV RNA (měřeno pomocí qRT-PCR ve vzorcích z nosních výtěrů středních turbinátů) se odhaduje analýzou průměrných hodnot log10 virové nálože v průběhu času za použití přístupu opakovaných měření založeného na omezené maximální pravděpodobnosti.
|
Základní stav do 10. dne
|
|
AUC virové zátěže hMPV od výchozího stavu do dne 14
Časové okno: Základní stav do dne 14
|
AUC virové nálože log10 hMPV RNA (měřeno pomocí qRT-PCR ve vzorcích z nosních výtěrů středních turbinátů) se odhaduje analýzou průměrných hodnot log10 virové nálože v průběhu času za použití přístupu opakovaných měření založeného na omezené maximální pravděpodobnosti.
|
Základní stav do dne 14
|
|
AUC virové zátěže hMPV u účastníků přiřazených k delšímu trvání dávkování od výchozí hodnoty do 1 dne po poslední dávce studovaného léku
Časové okno: Výchozí stav do 1 dne po poslední dávce studovaného léku (přibližně do 12 dnů)
|
Pokud Independent Data Monitoring Committee (IDMC) prodlouží dobu dávkování, AUC virové nálože hMPV (měřené pomocí qRT-PCR ve vzorcích z nosních výtěrů uprostřed turbinátu) bude odhadnuta analýzou průměrných hodnot log10 virové nálože v průběhu času pomocí a přístup s omezenou maximální pravděpodobností založený na opakovaných opatřeních.
|
Výchozí stav do 1 dne po poslední dávce studovaného léku (přibližně do 12 dnů)
|
|
Počet účastníků s postbaseline změnami v hMPV polymerázovém Lgenu a dalších oblastech hMPV genomu ve srovnání se základními sekvencemi
Časové okno: Až 28 dní
|
Počet účastníků bude posouzen na změny po základním stavu v Lgenu hMPV polymerázy (pouze pokud nejsou v Lgenu pozorovány žádné mutace) a dalších oblastech genomu hMPV ve srovnání se základními sekvencemi.
|
Až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
5. listopadu 2018
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
30. dubna 2019
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
28. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. dubna 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
19. dubna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
15. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2018
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- CR108378
- 2017-001696-22 (EUDRACT_NUMBER)
- 64041575MPN2001 (JINÝ: Janssen Research & Development, LLC)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .