Tolerance zapojením antigenu během buněčné homeostázy (TEACH)

Kritéria pro zařazení:

Příjemce:

• Dospělí kandidáti na transplantaci lidského leukocytárního antigenu (HLA) – neidentická transplantace ledviny od žijícího dárce:

  – Kandidáti musí splňovat kritéria United Network for Organ Sharing (UNOS), včetně laboratorních kritérií, pro zařazení do seznamu transplantací;

• Důkaz o prokázané imunitě vůči viru Epstein-Barrové (EBV), jak bylo prokázáno sérologickým testováním;
• Sérologický důkaz předchozí infekce cytomegalovirem (CMV), pokud je dárce pozitivní na CMV;

• Pro ženy ve fertilním věku:

  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí nižší než 50 mIU/ml během 72 hodin od začátku studijní medikace; a

  • Souhlas s užíváním antikoncepce:

    --- Podle úřadu FDA pro zdraví žen (http://www.fda.gov/birthcontrol), existuje řada antikoncepčních metod, které jsou více než 80% účinné

    ---- Příjemkyně ve fertilním věku se musí poradit se svým lékařem a určit nejvhodnější metodu (metody) z tohoto seznamu, které se použijí po dobu 18 měsíců po první dávce studijní terapie.

Dárce:

• Splňuje institucionální výběrová kritéria pro dárcovství orgánů a kostní dřeně:

  -- Všichni dárci budou vyšetřeni a testováni v souladu s:

  • (i) požadavky FDA 21 CRF 1271.85 pro dárce lidských buněk, tkání a buněčných a tkáňových produktů (HCT/P); a
  • ii) standardy pro testování infekce žijících dárců ledvin stanovené organizací United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas se všemi postupy studie včetně transplantace ledvin a odběru kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

Příjemce:

• Anamnéza jakéhokoli syndromu imunodeficience (včetně viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1) a HIV-2);
• Pozitivní polymerázová řetězová reakce (PCR) proti viru hepatitidy C (HCV), PCR proti viru hepatitidy C (HBV) nebo povrchový antigen HBV;
• Anamnéza malignity do 5 let od zařazení nebo jakákoliv anamnéza hematogenní malignity nebo lymfomu; --Výjimka: Mohou být zapsáni účastníci s kurativním léčením nemelanomatózní rakoviny kůže nebo kurativním karcinomem děložního čípku in situ.

• Základní onemocnění ledvin s vysokou pravděpodobností recidivy, včetně, ale bez omezení na:

  • primární fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS),
  • Membranoproliferativní glomerulonefritida typu I nebo II (MPGN),
  • hemolyticko-uremický syndrom a
  • syndrom trombotické trombocytopenické purpury (HUS/TTP). --- Subjekt (subjekty) s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) neznámé etiologie a/nebo nemá histologicky potvrzenou diagnózu, může být zařazen do studie, pokud neexistují žádné klinické příznaky nebo symptomy odpovídající vyloučeným klinickým diagnózám.

• Historie aktivní M. tuberculosis:

  -- Účastníci s anamnézou latentní M. tuberculosis (LTB), jak je definováno pozitivním testováním na tuberkulózu pomocí schváleného krevního testu IGRA, jako je QuantiFERON®-Gold TB nebo T-SPOT-TB test, musí:

  • absolvovali léčbu LTB a
  • mít negativní rentgen hrudníku. ---- Všichni účastníci podstoupí IGRA testování na M tuberkulózu do 3 měsíců před transplantací.
• Současný nebo historický důkaz protilátky specifické pro dárce;
• Imunosupresivní léková terapie do jednoho roku před zařazením.
• V roce před transplantací nesmí užívat nebo jste užíval(a) prednison, cyklosporin A, takrolimus, azathioprin, mykofenolát mofetil (MMF), cyklofosfamid, metotrexát, infliximab, etanercept nebo jiné látky, které mají primární terapeutický účinek imunosuprese.

• Možná nikdy nebral depleční anti-lymfocytární látky.

  ---Výjimky:

  • Krátké (≤ 30 dnů) kúry topických nebo inhalačních steroidů jsou povoleny, stejně jako
  • Krátké orální nebo rodičovské pulsy pro dokumentovanou hypersenzitivní reakci.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující pokračující imunosupresivní léčbu nebo jiné stavy, u kterých se předpokládá potřeba imunosupresivní udržovací léčby;
• nekompenzované městnavé srdeční selhání, plicní edém nebo symptomatická plicní hypertenze;
• Aktivní závažná infekce do jednoho měsíce od screeningové návštěvy;
• Použití hodnoceného léku do 30 dnů od screeningové návštěvy;
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení; nebo
• Neschopnost nebo neochota dodržovat protokolární monitorování a terapii.

Dárce:

• Historie darování krve příjemci;
• Důkaz předchozí infekce cytomegalovirem (CMV), pokud je příjemce CMV negativní;
• Infekce HIV-1/HIV-2 v anamnéze;
• Pozitivní HCV PCR, HBV PCR nebo povrchový antigen HBV; nebo
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zkoušející považuje za neslučitelný s účastí na hodnocení.