Tolleranza coinvolgendo l'antigene durante l'omeostasi cellulare (TEACH)

Criterio di inclusione:

Destinatario:

• Candidati adulti a un trapianto di rene da donatore vivente con antigene leucocitario umano (HLA) non identico:

  --I candidati devono soddisfare i criteri della United Network for Organ Sharing (UNOS), inclusi i criteri di laboratorio, per l'elenco dei trapianti;

• Evidenza di immunità stabilita al virus di Epstein-Barr (EBV) come dimostrato dai test sierologici;
• Evidenza sierologica di precedente infezione da Cytomegalovirus (CMV) se il donatore è CMV positivo;

• Per le donne in età fertile:

  • Un test di gravidanza su siero o urina negativo con sensibilità inferiore a 50 mIU/mL entro 72 ore dall'inizio del farmaco in studio; E

  • Accordo per l'uso della contraccezione:

    --- Secondo l'Office of Women's Health della FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), ci sono una serie di metodi di controllo delle nascite che sono efficaci per oltre l'80%.

    ----Le riceventi di sesso femminile in età fertile devono consultare il proprio medico e determinare il/i metodo/i più adatto/i da questo elenco da utilizzare per 18 mesi dopo la prima dose della terapia in studio.

Donatore:

• Soddisfa i criteri di selezione istituzionali per la donazione di organi e midollo osseo:

  --Tutti i donatori saranno selezionati e testati in conformità con:

  • (i) requisiti FDA 21 CRF 1271.85 per i donatori di cellule, tessuti e prodotti a base cellulare e tissutale (HCT/P) umani; E
  • (ii) standard per i test di infezione sui donatori viventi di rene stabiliti dalla United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato per tutte le procedure dello studio, incluso il trapianto di rene e il prelievo di midollo osseo.

Criteri di esclusione:

Destinatario:

• Storia di qualsiasi sindrome da immunodeficienza (inclusi virus dell'immunodeficienza umana-1 (HIV-1) e HIV-2);
• PCR anti-virus dell'epatite C (HCV) positivo, PCR anti-virus dell'epatite C (HBV) o antigene di superficie dell'HBV;
• Storia di neoplasia entro 5 anni dall'arruolamento o qualsiasi storia di neoplasia ematogena o linfoma; --Eccezione: possono essere arruolati partecipanti con carcinoma cutaneo non melanomatoso trattato in modo curativo o carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo.

• Malattia renale sottostante con alta probabilità di recidiva, inclusi ma non limitati a:

  • glomerulosclerosi focale segmentale primaria (FSGS),
  • Glomerulonefrite membranoproliferativa di tipo I o II (MPGN),
  • sindrome emolitico-uremica e
  • sindrome da porpora trombotica trombocitopenica (HUS/TTP). ---Soggetti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) di eziologia sconosciuta e/o senza diagnosi istologicamente confermata, possono essere arruolati nello studio purché non vi siano segni o sintomi clinici coerenti con diagnosi cliniche escluse.

• Storia di M. tuberculosis attivo:

  --I partecipanti con una storia di M. tuberculosis latente (LTB) come definito da test positivi per la tubercolosi utilizzando un esame del sangue IGRA approvato, come il dosaggio QuantiFERON®-Gold TB o T-SPOT-TB devono:

  • hanno completato il trattamento per LTB e
  • avere una radiografia del torace negativa. ---- Tutti i partecipanti saranno sottoposti a test IGRA per M tuberculosis entro 3 mesi prima del trapianto.
• Evidenze attuali o storiche di anticorpo specifico del donatore;
• Terapia farmacologica immunosoppressiva entro un anno prima dell'arruolamento.
• Potrebbe non assumere o aver assunto prednisone, ciclosporina A, tacrolimus, azatioprina, micofenolato mofetile (MMF), ciclofosfamide, metotrexato, infliximab, etanercept o altri agenti che hanno un effetto terapeutico primario di immunosoppressione nell'anno precedente al trapianto.

• Potrebbe non aver mai assunto agenti antilinfocitari depletivi.

  ---Eccezioni:

  • Sono consentiti cicli brevi (≤ 30 giorni) di steroidi topici o per via inalatoria, così come lo sono
  • Brevi impulsi orali o parentali per una reazione di ipersensibilità documentata.
• Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva in corso o altre condizioni in cui vi è una necessità anticipata di terapia di mantenimento immunosoppressiva;
• Insufficienza cardiaca congestizia non compensata, edema polmonare o ipertensione polmonare sintomatica;
• Infezione grave attiva entro un mese dalla visita di screening;
• Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening;
• Presenza di qualsiasi condizione medica che lo sperimentatore ritenga incompatibile con la partecipazione allo studio; O
• Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo di monitoraggio e terapia.

Donatore:

• Storia della donazione di sangue al ricevente;
• Evidenza di precedente infezione da Cytomegalovirus (CMV) se il ricevente è CMV negativo;
• Storia di infezione da HIV-1/HIV-2;
• PCR HCV positivo, PCR HBV o antigene di superficie HBV positivo;o
• Presenza di qualsiasi condizione medica che lo sperimentatore ritenga incompatibile con la partecipazione allo studio.