Толерантность за счет взаимодействия с антигеном во время клеточного гомеостаза (TEACH)

Критерии включения:

Получатель:

• Взрослые кандидаты на неидентичную трансплантацию почки живого донора с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA):

  -- Кандидаты должны соответствовать критериям Объединенной сети по обмену органами (UNOS), включая лабораторные критерии, для включения в список трансплантатов;

• Доказательства установленного иммунитета к вирусу Эпштейна-Барра (ВЭБ), подтвержденные серологическим тестированием;
• Серологические доказательства предшествующей цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, если донор положительный на ЦМВ;

• Для женщин детородного возраста:

  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью менее 50 мМЕ/мл в течение 72 часов после начала приема исследуемого препарата; и

  • Согласие на использование контрацепции:

    --- По данным Управления женского здоровья FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), существует ряд методов контроля над рождаемостью, которые эффективны более чем на 80%.

    ---- Женщины-реципиенты с детородным потенциалом должны проконсультироваться со своим врачом и определить наиболее подходящий(е) метод(ы) из этого списка для использования в течение 18 месяцев после первой дозы исследуемой терапии.

Донор:

• Соответствует критериям институционального отбора для донорства органов и костного мозга:

  -- Все доноры будут проверены и протестированы в соответствии с:

  • (i) Требования FDA 21 CRF 1271.85 к донорам человеческих клеток, тканей и продуктов на основе клеток и тканей (HCT/P); и
  • (ii) стандарты тестирования живых доноров почек на инфекции, установленные Объединенной сетью обмена органами (UNOS).
• Способность понимать и давать информированное согласие на все процедуры исследования, включая трансплантацию почки и забор костного мозга.

Критерий исключения:

Получатель:

• История любого синдрома иммунодефицита (включая вирус иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) и ВИЧ-2);
• Положительный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус гепатита С (ВГС), ПЦР на вирус гепатита С (ВГВ) или поверхностный антиген ВГВ;
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет после регистрации или любое гематогенное злокачественное новообразование или лимфома в анамнезе; -- Исключение: могут быть зачислены участники с радикально пролеченным немеланоматозным раком кожи или радикально пролеченной карциномой шейки матки in situ.

• Основное заболевание почек с высокой вероятностью рецидива, включая, но не ограничиваясь:

  • первично-очаговый сегментарный гломерулосклероз (ФСГС),
  • Мембранопролиферативный гломерулонефрит I или II типа (МПГН),
  • гемолитико-уремический синдром и
  • синдром тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ГУС/ТТП). --- Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН) неизвестной этиологии и/или не имеющие гистологически подтвержденного диагноза могут быть включены в исследование, если отсутствуют клинические признаки или симптомы, соответствующие исключенным клиническим диагнозам.

• История активного M.tuberculosis:

  -- Участники с латентным M. tuberculosis (LTB) в анамнезе, подтвержденным положительным тестом на туберкулез с использованием одобренного IGRA анализа крови, такого как QuantiFERON®-Gold TB или T-SPOT-TB, должны:

  • завершили лечение LTB и
  • иметь отрицательный рентген грудной клетки. ----Все участники пройдут IGRA-тестирование на М.tuberculosis в течение 3 месяцев до трансплантации.
• Текущие или исторические данные о донор-специфических антителах;
• Иммуносупрессивная лекарственная терапия в течение одного года до зачисления.
• Нельзя принимать или принимать преднизолон, циклоспорин А, такролимус, азатиоприн, микофенолата мофетил (ММФ), циклофосфамид, метотрексат, инфликсимаб, этанерцепт или другие средства, оказывающие первичный терапевтический эффект иммуносупрессии, за год до трансплантации.

• Возможно, никогда не принимал истощающие антилимфоцитарные средства.

  --- Исключения:

  • Допускаются короткие (≤ 30 дней) курсы местных или ингаляционных стероидов, а также
  • Короткие оральные или парентеральные импульсы при подтвержденной реакции гиперчувствительности.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее постоянной иммуносупрессивной терапии, или другие состояния, при которых предполагается необходимость иммуносупрессивной поддерживающей терапии;
• Некомпенсированная застойная сердечная недостаточность, отек легких или симптоматическая легочная гипертензия;
• Активная тяжелая инфекция в течение месяца после посещения скрининга;
• Использование исследуемого препарата в течение 30 дней после визита для скрининга;
• Наличие любого медицинского состояния, которое исследователь считает несовместимым с участием в исследовании; или
• Неспособность или нежелание соблюдать протокол наблюдения и терапии.

Донор:

• История сдачи крови реципиенту;
• Доказательства предшествующей цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, если реципиент является ЦМВ-отрицательным;
• Инфекция ВИЧ-1/ВИЧ-2 в анамнезе;
• Положительный результат ПЦР на ВГС, ПЦР на ВГВ или поверхностный антиген ВГВ; или
• Наличие любого медицинского состояния, которое исследователь считает несовместимым с участием в исследовании.