Toleranse ved å engasjere antigen under cellulær homeostase (TEACH)

Inklusjonskriterier:

Mottaker:

• Voksne kandidater til et humant leukocyttantigen (HLA)-ikke-identisk, levende donor-nyretransplantasjon:

  --Kandidater må oppfylle United Network for Organ Sharing (UNOS) kriterier, inkludert laboratoriekriterier, for transplantasjonsliste;

• Bevis på etablert immunitet mot Epstein-Barr-virus (EBV) som demonstrert ved serologisk testing;
• Serologiske bevis på tidligere Cytomegalovirus (CMV) infeksjon hvis donor er CMV positiv;

• For kvinner i fertil alder:

  • En negativ serum- eller uringraviditetstest med sensitivitet på mindre enn 50 mIU/ml innen 72 timer etter start av studiemedisinering; og

  • Avtale om å bruke prevensjon:

    --- Ifølge FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), det finnes en rekke prevensjonsmetoder som er mer enn 80 % effektive

    ----Kvinnelige mottakere av fertil alder må rådføre seg med legen sin og bestemme den eller de mest passende metodene fra denne listen som skal brukes i 18 måneder etter den første dosen av studieterapi.

Giver:

• Oppfyller institusjonelle utvalgskriterier for organ- og benmargsdonasjon:

  --Alle givere vil bli screenet og testet i henhold til:

  • (i) FDA 21 CRF 1271.85-krav for donorer av humane celler, vev og celle- og vevsbaserte produkter (HCT/P); og
  • (ii) standarder for levende nyredonorer som tester for infeksjon etablert av United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Evne til å forstå og gi informert samtykke for alle studieprosedyrer inkludert nyretransplantasjon og benmargshøsting.

Ekskluderingskriterier:

Mottaker:

• Anamnese med ethvert immunsviktsyndrom (inkludert humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) og HIV-2);
• Positivt anti-hepatitt C-virus (HCV) polymerasekjedereaksjon (PCR), anti-hepatitt C-virus (HBV) PCR eller HBV-overflateantigen;
• Anamnese med malignitet innen 5 år etter påmelding eller enhver historie med hematogen malignitet eller lymfom; --Unntak: Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt behandlet cervical carcinoma in situ kan bli registrert.

• Underliggende nyresykdom med høy sannsynlighet for tilbakefall, inkludert, men ikke begrenset til:

  • primær fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS),
  • Type I eller II membranproliferativ glomerulonefritt (MPGN),
  • hemolytisk-uremisk syndrom og
  • trombotisk trombocytopenisk purpura (HUS/TTP) syndrom. ---Subsient(er) med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) av ukjent etiologi og/eller har ingen histologisk bekreftet diagnose, kan inkluderes i studien så lenge det ikke er noen kliniske tegn eller symptomer i samsvar med ekskluderte kliniske diagnoser.

• Historie om aktiv M. tuberculosis:

  --Deltakere med en historie med latent M. tuberculosis (LTB) som definert ved positiv testing for tuberkulose ved bruk av en godkjent IGRA-blodprøve, slik som QuantiFERON®-Gold TB eller T-SPOT-TB-analyse, må:

  • har fullført behandling for LTB og
  • har en negativ røntgen av thorax. ----Alle deltakere vil gjennomgå IGRA-testing for M tuberkulose innen 3 måneder før transplantasjon.
• Nåværende eller historisk bevis på donorspesifikt antistoff;
• Immunsuppressiv medikamentell behandling innen ett år før påmelding.
• Kan ikke ta eller ha tatt prednison, ciklosporin A, takrolimus, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF), cyklofosfamid, metotreksat, infliksimab, etanercept eller andre midler som har en primær terapeutisk effekt av immunsuppresjon i året før transplantasjonen.

• Kan ikke ha tatt deplesjonelle anti-lymfocyttmidler på noe tidspunkt.

  --- Unntak:

  • Korte (≤ 30 dager) kurer med aktuelle eller inhalerte steroider er tillatt, som er
  • Korte orale eller foreldrepulser for en dokumentert overfølsomhetsreaksjon.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever pågående immunsuppressiv terapi eller andre tilstander der det er et forventet behov for immunsuppressiv vedlikeholdsterapi;
• Ukompensert kongestiv hjertesvikt, lungeødem eller symptomatisk pulmonal hypertensjon;
• Aktiv alvorlig infeksjon innen en måned etter screeningbesøket;
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screeningbesøket;
• Tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med prøvedeltakelse; eller
• Manglende evne eller vilje til å overholde protokollovervåking og terapi.

Giver:

• Historie om bloddonasjon til mottakeren;
• Bevis på tidligere Cytomegalovirus (CMV) infeksjon hvis mottakeren er CMV negativ;
• Anamnese med HIV-1/HIV-2-infeksjon;
• Positiv HCV PCR, HBV PCR eller HBV overflateantigen; eller
• Tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med prøvedeltakelse.