Tolérance en engageant l'antigène pendant l'homéostasie cellulaire (TEACH)

Critère d'intégration:

Destinataire:

• Candidats adultes d'une greffe de rein non identique d'antigène leucocytaire humain (HLA) provenant d'un donneur vivant :

  --Les candidats doivent répondre aux critères du United Network for Organ Sharing (UNOS), y compris les critères de laboratoire, pour l'inscription à la transplantation ;

• Preuve d'une immunité établie contre le virus d'Epstein-Barr (EBV) telle que démontrée par des tests sérologiques ;
• Preuve sérologique d'une infection antérieure à cytomégalovirus (CMV) si le donneur est positif au CMV ;

• Pour les femmes en âge de procréer :

  • Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité inférieure à 50 mUI/mL dans les 72 heures suivant le début du médicament à l'étude ; et

  • Accord d'utilisation de la contraception :

    --- Selon le Bureau de la santé des femmes de la FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), il existe un certain nombre de méthodes de contraception qui sont efficaces à plus de 80 %

    ----Les femmes receveuses en âge de procréer doivent consulter leur médecin et déterminer la ou les méthodes les plus appropriées parmi cette liste à utiliser pendant 18 mois après la première dose du traitement à l'étude.

Donneur:

• Répond aux critères de sélection institutionnels pour le don d'organes et de moelle osseuse :

  --Tous les donneurs seront sélectionnés et testés conformément à :

  • (i) Exigences FDA 21 CRF 1271.85 pour les donneurs de cellules, de tissus et de produits à base de cellules et de tissus humains (HCT/P) ; et
  • (ii) les normes pour les donneurs vivants de rein testant l'infection établies par le United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé pour toutes les procédures d'étude, y compris la greffe de rein et le prélèvement de moelle osseuse.

Critère d'exclusion:

Destinataire:

• Antécédents de tout syndrome d'immunodéficience (y compris le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1) et le VIH-2 );
• Réaction en chaîne par polymérase (PCR) anti-virus de l'hépatite C (VHC), PCR anti-virus de l'hépatite C (VHB) ou antigène de surface du VHB positif ;
• Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant l'inscription ou tout antécédent de malignité hématogène ou de lymphome ; --Exception : les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanomateux traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement peuvent être inscrits.

• Maladie rénale sous-jacente avec forte probabilité de récidive, y compris, mais sans s'y limiter :

  • glomérulosclérose segmentaire focale primaire (FSGS),
  • Glomérulonéphrite membranoproliférative de type I ou II (MPGN),
  • syndrome hémolytique et urémique et
  • syndrome de purpura thrombotique thrombocytopénique (SHU/PTT). --- Le ou les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) d'étiologie inconnue et/ou n'ayant pas de diagnostic histologiquement confirmé peuvent être inscrits à l'étude tant qu'il n'y a pas de signes ou de symptômes cliniques compatibles avec les diagnostics cliniques exclus.

• Antécédents de M. tuberculosis actif :

  --Les participants ayant des antécédents de M. tuberculosis latent (LTB) tel que défini par un test positif pour la tuberculose à l'aide d'un test sanguin TLIG approuvé, tel que le test QuantiFERON®-Gold TB ou T-SPOT-TB doivent :

  • avoir terminé le traitement de la LTB et
  • avoir une radiographie pulmonaire négative. ----Tous les participants subiront un test IGRA pour la tuberculose M dans les 3 mois précédant la greffe.
• Preuve actuelle ou historique d'anticorps spécifiques au donneur ;
• Traitement médicamenteux immunosuppresseur dans l'année précédant l'inscription.
• Ne pas prendre ou avoir pris de la prednisone, de la cyclosporine A, du tacrolimus, de l'azathioprine, du mycophénolate mofétil (MMF), du cyclophosphamide, du méthotrexate, de l'infliximab, de l'étanercept ou d'autres agents ayant un effet thérapeutique principal d'immunosuppression dans l'année précédant la transplantation.

• Peut ne pas avoir pris d'agents antilymphocytaires de déplétion à aucun moment.

  ---Des exceptions:

  • Des cures courtes (≤ 30 jours) de stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisées, de même que
  • Pouls courts oraux ou parentaux pour une réaction d'hypersensibilité documentée.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur en cours ou d'autres conditions dans lesquelles il existe un besoin anticipé d'un traitement d'entretien immunosuppresseur ;
• Insuffisance cardiaque congestive non compensée, œdème pulmonaire ou hypertension pulmonaire symptomatique ;
• Infection grave active dans le mois suivant la visite de dépistage ;
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage ;
• Présence de toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai ; ou
• Incapacité ou refus de se conformer au suivi du protocole et à la thérapie.

Donneur:

• Antécédents de don de sang au receveur ;
• Preuve d'une infection antérieure à cytomégalovirus (CMV) si le receveur est négatif pour le CMV ;
• Antécédents d'infection par le VIH-1/VIH-2 ;
• PCR du VHC, PCR du VHB ou antigène de surface du VHB positif ; ou
• Présence de toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai.