細胞の恒常性の間に抗原を関与させることによる寛容 (TEACH)
成人腎臓同種移植レシピエントにおける寛容誘導のためのドナー由来間葉系間質細胞、アレムツズマブ、共刺激遮断およびシロリムス (ITN062ST)
免疫抑制薬としても知られる拒絶反応抑制薬は、新しい臓器の拒絶反応を防ぐために臓器移植レシピエントに処方されます。 これらの薬を長期間使用すると、移植レシピエントは深刻な感染症や特定の種類のがんのリスクが高くなります。
この調査の目的は、次のことを確認することです。
- 腎移植レシピエントに間葉系間質細胞 (MSC) を与えることは安全です。
- 免疫抑制 (抗拒絶) 治験薬と MSC の組み合わせにより、腎臓移植レシピエントは、腎臓 (腎) 同種移植片を拒絶することなく、すべての抗拒絶薬をゆっくりと減らし、および/または完全に停止することができます。免疫抑制離脱」。
調査の概要
状態
詳細な説明
背景: 腎移植後の最も一般的な問題は、急性または慢性拒絶反応の発生です。 拒絶反応とは、体が移植された臓器を受け入れることを拒否する免疫反応です。 体の免疫システムは、移植された臓器を攻撃しようとする破壊的な抗体を作ります。
臓器拒絶反応を防ぐために、同種移植片 (同種の遺伝的に同一でない個体間で移植された移植片) を受けるすべての患者は、拒絶反応防止 (免疫抑制) 療法を受けなければなりません。 これらの薬は、体の自然な免疫システムを低下させることによって機能します。 多くの場合、これらの薬は、感染症から癌に至る重大な副作用を伴います。
勉強:
これは、ヒト白血球抗原 (HLA) の非同一の生体ドナー腎同種移植片の 6 人の成人レシピエントを対象とした、単一センター、非盲検、用量漸増臨床試験です。 すべての参加者は、アレムツズマブによる導入療法に続いて、シロリムスとベラタセプトによる維持療法を受けます。
それぞれ2人のレシピエントの合計3つの投与コホートは、移植後42日目から開始し、移植後56日目から開始して4週間ごとに12回のドナー由来MSCの注入を受け、最初のMSCと2番目のMSCの間に最低7日間あります輸液。
主な目的は、共刺激遮断および全身性 MSC 由来のドナー抗原の設定におけるリンパ球枯渇後の免疫再構成が、腎臓同種移植片のレシピエントの操作上の寛容を促進できるかどうかを判断することです。
参加者は、移植後52週から104週の間の任意の時点で、シロリムス離脱の適格性について評価されます。 シロリムスの離脱を成功裏に完了した参加者は、ベラタセプトを中止する適格性について評価される前に、少なくとも 24 週間、ベラタセプト単独療法を続けます。 免疫抑制離脱(ISW)を正常に完了した参加者は、24 週間の高頻度フォローアップに続いて、132 週間の標準フォローアップを受けます。
研究への参加は、腎移植手術後最長 7 年間継続できます。
*** 重要なお知らせ: *** 国立アレルギー感染症研究所および免疫寛容ネットワークは、医師主導の管理された臨床研究以外で、細胞、臓器、または組織の移植を受けた患者に対する免疫抑制療法の中止を推奨していません。 処方された免疫抑制療法の中止は、深刻な健康上の結果をもたらす可能性があるため、特定のまれな状況でのみ、医師の推奨と指導の下で実行する必要があります.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Health System
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
受信者:
ヒト白血球抗原(HLA)が同一でない生体腎移植の成人候補者:
-- 候補者は、臓器共有のための米国ネットワーク (UNOS) の基準を満たさなければなりません。これには、移植リストの検査基準が含まれます。
- 血清学的検査によって示されるように、エプスタイン・バーウイルス(EBV)に対する確立された免疫の証拠;
- ドナーがCMV陽性の場合、以前のサイトメガロウイルス(CMV)感染の血清学的証拠;
妊娠の可能性のある女性の場合:
- -治験薬の開始から72時間以内の感度が50 mIU / mL未満の陰性の血清または尿妊娠検査;と
避妊を使用するための同意:
--- FDA 女性の健康局 (http://www.fda.gov/birthcontrol) によると、 避妊効果が80%以上ある避妊法はたくさんあります。
----出産の可能性のある女性レシピエントは、担当の医師に相談し、このリストから最適な方法を決定して、研究療法の初回投与後 18 か月間使用する必要があります。
ドナー:
-臓器および骨髄提供の施設選択基準を満たしています。
-- すべてのドナーは、以下に従ってスクリーニングおよび検査されます。
- (i) ヒト細胞、組織、および細胞および組織ベースの製品 (HCT/P) のドナーに対する FDA 21 CRF 1271.85 要件。と
- (ii) United Network for Organ Sharing (UNOS) によって確立された、生きた腎臓提供者の感染検査の基準。
- 腎臓移植や骨髄採取を含むすべての研究手順を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。
除外基準:
受信者:
- -免疫不全症候群の病歴(ヒト免疫不全ウイルス-1(HIV-1)およびHIV-2を含む);
- -陽性の抗C型肝炎ウイルス(HCV)ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、抗C型肝炎ウイルス(HBV)PCR、またはHBV表面抗原;
- -登録から5年以内の悪性腫瘍の病歴、または血行性悪性腫瘍またはリンパ腫の病歴; --例外: 非メラノーマ性皮膚がんの治癒的治療を受けた参加者、または子宮頸部上皮内がんの治癒的治療を受けた参加者は、登録される場合があります。
-再発の可能性が高い根底にある腎疾患には、以下が含まれますが、これらに限定されません:
- 原発性分節性糸球体硬化症 (FSGS)、
- I型またはII型膜増殖性糸球体腎炎(MPGN)、
- 溶血性尿毒症症候群および
- 血栓性血小板減少性紫斑病 (HUS/TTP) 症候群。 ---病因不明の末期腎疾患 (ESRD) を有する被験者、および/または組織学的に確認された診断がない被験者は、除外された臨床診断と一致する臨床徴候または症状がない限り、研究に登録することができます。
活動性結核菌の病歴:
--QuantiFERON®-Gold TBまたはT-SPOT-TBアッセイなどの承認されたIGRA血液検査を使用した結核の陽性検査によって定義される潜在性結核菌(LTB)の病歴を持つ参加者は、次のことを行う必要があります。
- LTBの治療を完了し、
- 胸部レントゲンが陰性。 ----すべての参加者は、移植前の3か月以内に結核菌のIGRA検査を受けます。
- ドナー特異的抗体の現在または過去の証拠;
- -登録前1年以内の免疫抑制剤治療。
- プレドニゾン、シクロスポリンA、タクロリムス、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル(MMF)、シクロホスファミド、メトトレキサート、インフリキシマブ、エタネルセプト、または移植の前の年に免疫抑制の主要な治療効果を持つ他の薬剤を服用していないか、服用していない可能性があります。
枯渇性抗リンパ球剤をいつでも服用していない可能性があります。
---例外:
- 局所または吸入ステロイドの短期 (≤ 30 日) コースは許可されています。
- 文書化された過敏反応のための短い経口または親のパルス。
- 進行中の免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患、または免疫抑制維持療法の必要性が予想されるその他の状態;
- 非代償性うっ血性心不全、肺水腫、または症候性肺高血圧症;
- -スクリーニング訪問から1か月以内の活動性の重度の感染症;
- -スクリーニング訪問から30日以内の治験薬の使用;
- -治験責任医師が治験への参加と相容れないとみなす病状の存在;また
- プロトコルの監視と治療を遵守できない、または遵守したくない。
ドナー:
- レシピエントへの献血の履歴;
- -受信者がCMV陰性の場合、以前のサイトメガロウイルス(CMV)感染の証拠;
- -HIV-1 / HIV-2感染の病歴;
- HCV PCR、HBV PCR、またはHBV表面抗原が陽性;または
- -治験責任医師が試験への参加と相容れないとみなす病状の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:MSCs 10^4 cells/kg+抗拒絶薬
2人の参加者の最初の投薬コホートは、4週間ごとに10 ^ 4ドナー由来の間葉系間質細胞(MSC)細胞/ kgの12回の注入を受けます。
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これらの MSC は、骨髄由来の細胞産物であり、FDA 承認の臨床的に適用可能な方法を使用して ex vivo で増殖されます。
腎臓移植におけるそれらの使用は、良好な安全性プロファイルと関連しています。
他の名前:
アレムツズマブ 30 mg を 3 時間かけて静脈内 (IV) に 1 回投与。
alemtuzumab の注入は、移植手術の 24 時間以内に開始し、belatacept の初回投与前に投与する必要があります。
他の名前:
ベラタセプトは、移植後0日目、5日目、14日目に1時間かけて10mg / kgの静脈内(IV)注入として投与され、その後2週間ごと(±2日)に5回追加投与されます。その後、ベラタセプトは1回投与されます移植後 24 週間まで 10 mg/kg で 4 週間ごと (± 5 日)、その後、参加者がベラタセプト中止について評価されるまで 4 週間ごとに 5 mg/kg で。
他の名前:
Rapamune® (sirolimus) (Wyeth Pharmaceuticals Inc.、ペンシルベニア州フィラデルフィア) は、経口で 2 mg/日の用量で移植術後 1 日目に開始され、目標の 24 時間トラフ レベル 8 ~ 10 ng/ml を維持するように調整されます。
グレード3のシロリムス毒性を経験した参加者は、減量を受けます。
他の名前:
プロトコルに従って、シロリムス不耐性の場合にのみ許可されます。
他の名前:
プロトコルに従って、シロリムス不耐性の場合にのみ許可されます。
他の名前:
プロトコルに従って、シロリムス不耐性の場合にのみ許可されます。
他の名前:
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実験的:MSCs 10^5 cells/kg+抗拒絶薬
10^4 ドナー由来間葉系間質細胞 (MSC) 細胞/kg の最初の 3 回の注入が十分に許容される場合、この 2 人の参加者のコホートは、4 週間ごとに 10^5 細胞/kg の 12 回の注入を受けます。
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これらの MSC は、骨髄由来の細胞産物であり、FDA 承認の臨床的に適用可能な方法を使用して ex vivo で増殖されます。
腎臓移植におけるそれらの使用は、良好な安全性プロファイルと関連しています。
他の名前:
アレムツズマブ 30 mg を 3 時間かけて静脈内 (IV) に 1 回投与。
alemtuzumab の注入は、移植手術の 24 時間以内に開始し、belatacept の初回投与前に投与する必要があります。
他の名前:
ベラタセプトは、移植後0日目、5日目、14日目に1時間かけて10mg / kgの静脈内(IV)注入として投与され、その後2週間ごと(±2日)に5回追加投与されます。その後、ベラタセプトは1回投与されます移植後 24 週間まで 10 mg/kg で 4 週間ごと (± 5 日)、その後、参加者がベラタセプト中止について評価されるまで 4 週間ごとに 5 mg/kg で。
他の名前:
Rapamune® (sirolimus) (Wyeth Pharmaceuticals Inc.、ペンシルベニア州フィラデルフィア) は、経口で 2 mg/日の用量で移植術後 1 日目に開始され、目標の 24 時間トラフ レベル 8 ~ 10 ng/ml を維持するように調整されます。
グレード3のシロリムス毒性を経験した参加者は、減量を受けます。
他の名前:
プロトコルに従って、シロリムス不耐性の場合にのみ許可されます。
他の名前:
プロトコルに従って、シロリムス不耐性の場合にのみ許可されます。
他の名前:
プロトコルに従って、シロリムス不耐性の場合にのみ許可されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運用許容度を達成した参加者の割合
時間枠:免疫抑制離脱(ISW)完了から52週間後
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-免疫抑制中止(ISW)の完了後、52週間すべての免疫抑制を中止した参加者によって定義された(腎臓移植に対する)操作上の許容範囲:
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免疫抑制離脱(ISW)完了から52週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫抑制をやめた参加者の割合
時間枠:ISW修了から治験参加終了まで(最長約5年)
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免疫抑制離脱(ISW)の完了後、研究参加期間中。
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ISW修了から治験参加終了まで(最長約5年)
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免疫抑制に戻る参加者の割合
時間枠:ISW修了から治験参加終了まで(最長約5年)
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-標準治療による免疫抑制離脱(ISW)の完了後の免疫抑制療法の再開。
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ISW修了から治験参加終了まで(最長約5年)
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ベラタセプト単剤療法を達成した参加者の割合
時間枠:最後のシロリムス投与時から 48 週間
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ベラタセプト単剤療法、以下を含む48週間の唯一の維持療法としてベラタセプトを継続することと定義:
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最後のシロリムス投与時から 48 週間
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参加者の死亡率
時間枠:アレムツズマブ導入による腎移植から試験終了まで(最長約6.5年)
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この分析には、研究参加についてインフォームド コンセントを提供し、アレムツズマブ、シロリムス、ベラタセプト、または MSC 注入を含むあらゆる形態の研究療法を受けるすべての参加者が含まれます。
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アレムツズマブ導入による腎移植から試験終了まで(最長約6.5年)
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移植から最初の拒絶反応までの時間
時間枠:腎移植から研究終了まで(最長約7年)
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腎臓同種移植片拒絶の最初のエピソードの発生までの時間のカプラン・マイヤー分析。
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腎移植から研究終了まで(最長約7年)
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ドナー特異的抗体(DSA)を開発する参加者の発生率
時間枠:入学から修了まで(最長約7年)
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-de novo抗ヒト白血球抗原(HLA)抗体またはドナー特異的抗体(DSA)を開発する参加者。
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入学から修了まで(最長約7年)
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間葉系幹細胞(MSC)の投与に起因する有害事象の発生率
時間枠:最初のMCS注入(腎移植後42日目)から研究参加終了まで(最大7年)
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医学的評価/結果によると、MSCの研究者のパンフレット、文献など。
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最初のMCS注入(腎移植後42日目)から研究参加終了まで(最大7年)
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特定の有害事象(AE)の頻度
時間枠:腎移植から研究終了まで(最長約7年)
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一部の AE には以下が含まれます。
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腎移植から研究終了まで(最長約7年)
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移植後糖尿病の発生率
時間枠:腎移植後から研究終了まで(最長約7年)
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移植後の糖尿病の新規発症状況(移植後糖尿病[PTDM])
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腎移植後から研究終了まで(最長約7年)
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抗体介在性急性細胞拒絶反応の頻度
時間枠:腎移植から研究終了まで(最長約7年)
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腎同種移植病理学の 2017 年バンフ分類を使用します。
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腎移植から研究終了まで(最長約7年)
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抗体介在性慢性拒絶反応の頻度
時間枠:腎移植から研究終了まで(最長約7年)
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腎同種移植病理学の 2017 年バンフ分類を使用します。 生検で証明された慢性同種移植腎症/IF/TAの発生率によって測定 |
腎移植から研究終了まで(最長約7年)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Allan D. Kirk, M.D., Ph.D.、Duke University Medical Center: Transplantation
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT ITN062ST
- UM1AI109565 (米国 NIH グラント/契約)
- NIAID CRMS ID#: 20676 (その他の識別子:DAIT NIAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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