Tolerância pelo envolvimento do antígeno durante a homeostase celular (TEACH)

Critério de inclusão:

Destinatário:

• Candidatos adultos a um transplante renal de doador vivo não idêntico ao antígeno leucocitário humano (HLA):

  --Os candidatos devem atender aos critérios da United Network for Organ Sharing (UNOS), incluindo critérios laboratoriais, para a listagem de transplantes;

• Evidência de imunidade estabelecida ao vírus Epstein-Barr (EBV), conforme demonstrado por testes sorológicos;
• Evidência sorológica de infecção prévia por citomegalovírus (CMV) se o doador for CMV positivo;

• Para mulheres com potencial para engravidar:

  • Um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade inferior a 50 mIU/mL dentro de 72 horas após o início da medicação do estudo; e

  • Acordo para usar contracepção:

    --- De acordo com o Escritório de Saúde da Mulher da FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), há uma série de métodos de controle de natalidade que são mais de 80% eficazes

    ----Mulheres receptoras com potencial para engravidar devem consultar seu médico e determinar o(s) método(s) mais adequado(s) desta lista a ser(em) usado(s) por 18 meses após a primeira dose da terapia do estudo.

Doador:

• Atende aos critérios de seleção institucional para doação de órgãos e medula óssea:

  --Todos os doadores serão selecionados e testados de acordo com:

  • (i) requisitos do FDA 21 CRF 1271.85 para doadores de células humanas, tecidos e produtos à base de células e tecidos (HCT/P); e
  • (ii) padrões para testes de doadores de rim vivos para infecção estabelecidos pela United Network for Organ Sharing (UNOS).
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado para todos os procedimentos do estudo, incluindo transplante de rim e colheita de medula óssea.

Critério de exclusão:

Destinatário:

• História de qualquer síndrome de imunodeficiência (incluindo Vírus da Imunodeficiência Humana-1 (HIV-1) e HIV-2);
• Reação em cadeia da polimerase (PCR) anti-vírus da hepatite C (HCV) positivo, PCR anti-vírus da hepatite C (HBV) ou antígeno de superfície do HBV;
• História de malignidade dentro de 5 anos da inscrição ou qualquer história de malignidade hematogênica ou linfoma; --Exceção: Participantes com câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma cervical in situ tratado curativamente podem ser inscritos.

• Doença renal subjacente com alta probabilidade de recorrência, incluindo, entre outros:

  • glomeruloesclerose segmentar focal primária (GESF),
  • Glomerulonefrite membranoproliferativa tipo I ou II (GNMP),
  • síndrome hemolítico-urêmica e
  • síndrome da púrpura trombocitopênica trombótica (SHU/TTP). ---Indivíduo(s) com doença renal em estágio terminal (ESRD) de etiologia desconhecida e/ou sem diagnóstico confirmado histologicamente, podem ser incluídos no estudo desde que não haja sinais ou sintomas clínicos consistentes com diagnósticos clínicos excluídos.

• História de M. tuberculosis ativo:

  --Participantes com histórico de M. tuberculosis latente (LTB), conforme definido por teste positivo para tuberculose usando um exame de sangue IGRA aprovado, como o ensaio QuantiFERON®-Gold TB ou T-SPOT-TB devem:

  • ter concluído o tratamento para LTB e
  • tem um raio-x de tórax negativo. ----Todos os participantes serão submetidos ao teste IGRA para tuberculose M dentro de 3 meses antes do transplante.
• Evidência atual ou histórica de anticorpo específico do doador;
• Terapia com drogas imunossupressoras dentro de um ano antes da inscrição.
• Pode não estar tomando ou ter tomado prednisona, ciclosporina A, tacrolimus, azatioprina, micofenolato de mofetil (MMF), ciclofosfamida, metotrexato, infliximabe, etanercept ou outros agentes que tenham um efeito terapêutico primário de imunossupressão no ano anterior ao transplante.

• Pode não ter tomado agentes anti-linfócitos depletivos em nenhum momento.

  ---Exceções:

  • Cursos curtos (≤ 30 dias) de esteroides tópicos ou inalatórios são permitidos, assim como
  • Pulsos orais ou parentais curtos para uma reação de hipersensibilidade documentada.
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora contínua ou outras condições nas quais há uma necessidade antecipada de terapia de manutenção imunossupressora;
• Insuficiência cardíaca congestiva descompensada, edema pulmonar ou hipertensão pulmonar sintomática;
• Infecção grave ativa dentro de um mês da visita de triagem;
• Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem;
• Presença de qualquer condição médica que o investigador julgue incompatível com a participação no estudo; ou
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo de monitoramento e terapia.

Doador:

• Histórico de doação de sangue ao receptor;
• Evidência de infecção prévia por citomegalovírus (CMV) se o receptor for CMV negativo;
• História de infecção por HIV-1/HIV-2;
• PCR de HCV positivo, PCR de HBV ou antígeno de superfície de HBV; ou
• Presença de qualquer condição médica que o investigador considere incompatível com a participação no estudo.